Азалептол

Азалептол выпускается в таблетках по 25 и 100 мг клозапина фармацевтической компанией Технолог ЧАО (Украина).

Инструкция по применению подробно описывает все случаи, когда необходимо назначение препарата. Для чего применяется Азалептол (показания):

• шизофрения, которая не поддается терапии стандартными нейролептиками или при непереносимости типичных нейролептиков;
• маниакальный синдром в рамках маниакально-депрессивного психоза;
• аффективная напряженность и расстройства настроения, при психопатии у возбужденных больных;
• риск рецидивов суицидальных попыток у больных с шизофренией или шизоаффективным расстройством.

Дозировка и режим приема подбираются индивидуально на основе клинической картины и реакции пациента на лечение. Общие рекомендации:

• начальная дозировка минимальная – 12,5 мг 1-2 раза в день в первый день, 25 мг 1-2 раза в день во второй день. Затем необходимо постепенно повышать дозировку каждую неделю на 25-50 мг до достижения терапевтического диапазона 300-450 мг в день, разделенных на несколько приемов;
• иногда может потребоваться применение более высокой дозировки – до 900 мг клозапина в день. Важно! Дозировка свыше 450 мг в день связана с повышенным риском побочных эффектов;
• при хорошем ответе на лечение дозировку можно постепенно снижать до минимальной поддерживающей дозы;
• отмену клозапина следует проводить постепенно в течение 1-2 недель. 

Важно! Для пожилых пациентов, пациентов с сердечно-сосудистыми / почечными заболеваниями рекомендуется начинать лечение с более низких дозировок.

Требуется регулярный мониторинг количества лейкоцитов / нейтрофилов из-за риска агранулоцитоза.

Важно! Необходимо строго следовать рекомендациям по постепенному увеличению дозировки, а затем ее постепенному снижению для обеспечения безопасности терапии Азалептолом.

Важно! Клозапин назначается только взрослым пациентам (от 18 лет), так как для младших возрастных групп безопасность и эффективность лекарства не установлены.

Основные противопоказания, согласно инструкции к препарату, это:

• гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии);
• невозможность постоянного контроля показателей крови; 
• угнетение костномозгового кроветворения;
• эпилепсия, которую невозможно контролировать;
• алкогольный и другие токсические психозы, медикаментозные интоксикации, коматозные состояния;
• сосудистый коллапс, угнетение ЦНС;
• серьезные нарушения работы почек, сердца, печени;
• паралитическая непроходимость кишечника;
• беременность и период грудного вскармливания (ГВ);
• одновременный прием с препаратами, которые могут вызвать агранулоцитоз, депо-нейролептиками.

Важно! При малейших симптомах, похожих на инфекционные заболевания (грипп, ОРВИ) пациент должен немедленно обратиться к врачу для проведения подсчета клеток крови.

Другие особенности применения Азалептола:

• обязателен еженедельный контроль количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов в первые 18 недель терапии, а также регулярный контроль в дальнейшем из-за риска агранулоцитоза;
• необходимо немедленно отменить Азалептол при снижении количества лейкоцитов <3000/мм3 или абсолютного числа нейтрофилов <1500/мм3 после 18 недель лечения;
• следует начинать лечение и титровать дозировку очень медленно и осторожно из-за риска ортостатической гипотензии, особенно на фоне сердечно-сосудистых заболеваний;
• возможно развитие миокардита, кардиомиопатии, что требует немедленной отмены препарата;
• при приема Азалептола повышен риск судорог, поэтому необходима особая осторожность у пациентов с эпилепсией в анамнезе; 
• существует риск развития антихолинергических эффектов, включая высокий риск запора / кишечной непроходимости;
• возможны метаболические нарушения – гипергликемия, дислипидемия, прибавка веса;
• у пожилых пациентов лечение начинают с минимальных доз из-за риска ортостатической гипотензии и других побочных эффектов;
• не назначается при беременности и грудном вскармливании (ГВ).

Препарат негативно влияет на скорость реакции, внимание и способность управлять транспортом.

Многие побочные действия Азалептола дозозависимые и наиболее выражены в начале терапии при быстром повышении дозы. Требуется тщательный мониторинг и соблюдение режима дозирования. Некоторые побочные эффекты могут быть опасными для жизни.

Основные побочные эффекты Азалептола:

• гематологические – агранулоцитоз (опасное снижение нейтрофилов крови) – наиболее серьезное побочное действие, требующее немедленной отмены препарата. Лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;
• сердечно-сосудистые – ортостатическая гипотензия, обмороки, миокардит, перикардит, кардиомиопатия, тахиаритмии, удлинение интервала QT на ЭКГ;
• неврологические – судороги, экстрапирамидные расстройства, седация, сонливость, головокружение; 
• антихолинергические – запор, кишечная непроходимость (вплоть до перфорации), задержка мочи, сухость во рту;
• метаболические – гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия, значительная прибавка веса;
• прочие – повышение температуры тела в начале лечения, потливость;
• злокачественный нейролептический синдром.

Препарат принимают независимо от еды.

Курение снижает концентрацию препарата в организме до 50%.

Алкоголь может усилить седативное действие препарата.

Взаимодействия Азалептола (клозапина):

• с наркотическими анальгетиками, антигистаминными, снотворными препаратами, другими антиписихотиками повышается седативный эффект и риск нарушения дыхания или сердечной деятельности. Важно! Сочетание с другими антипсихотиками не рекомендуется из-за риска запора / кишечной непроходимости;
• с антихолинергическими препаратами – усиливаются антихолинергические эффекты (запор, задержка мочи, повышение внутриглазного давления и др.).;
• с препаратами для лечения эпилепсии – снижение порога судорожной активности;
• с антигипертензивными средствами (“от давления”) – усиление антигипертензивного эффекта;
• индукторами ферментов печени – снижение концентрации Азалептола в плазме;
• эритромицином, флувоксамином, пероральными контрацептивами, каптоприлом, кофеином, омепразолом – повышение концентрации Азалептола в плазме.

Передозировка Азалептолом представляет серьезную опасность для жизни. Летальность при тяжелой передозировке – около 12%. Смертельная доза Азалептола – свыше 2000 мг. Летальный исход чаще всего связан с сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией. Но даже 400 мг клозапина могут вызвать коматозное состояние. 

Симптомы передозировки: 

• сонливость; 
• кома;
• нарушения нервной системы; 
• экстрапирамидные эффекты; 
• судороги; 
• нарушения дыхания; 
• аритмии; 
• артериальная гипотензия (патологическое снижение давления).

Специфического антидота нет. При передозировке необходимо промыть желудок, выпить энтеросорбент. В стационаре проводят симптоматическое лечение в условиях мониторинга функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. 

Важно! В течение минимум 4 дней необходимо наблюдение врача из-за возможности развития поздних реакций.

Передозировка Азалептолом крайне опасна и требует неотложных реанимационных мер в условиях стационара. Необходимо строго соблюдать режим дозирования препарата.

Лекарство Азалептол необходимо хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Medscape, Clozapine Best Choice for Reducing SUD Risk in Schizophrenia
• Pubmed, Clozapine, a fast-off-D2 antipsychotic.
• Healthline, How Does Clozapine Cause Constipation?