Гардасил/ вакцина проти вірусу папіломи людини (типів 6, 11, 16, 18) квадривалентна рекомбінантна сусп. д/ін. шприц однораз. 0,5 мл, 1 доза

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування медичного імунобіологічного препарату

Гардасил/Gardasil®

Вакцина проти вірусу папіломи людини (типів 6, 11, 16, 18) квадривалентна  рекомбінантна

 

 

Склад:

діючі  речовини:papillomavirus  (human types 6, 11, 16, 18)

Одна доза (0,5 мл) містить:

діючі речовини: рекомбінантні антигени: L1 білок вірусу папіломи людини в наступних співвідношеннях: тип 6 (20 мкг), тип 11 (40 мкг), тип 16 (40 мкг), тип 18 (20 мкг);

допоміжні речовини: алюміній у вигляді ад'юванту алюмінію гідроксифосфату сульфату, аморфного, натрію хлорид, L-Гістидин, полісорбат 80, натрію борат, вода для ін'єкцій.

 

Лікарська форма:суспензія для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: біла (внаслідок наявності у складі галунів) непрозора суспензія.

 

Фармакотерапевтична група.Вакцина проти вірусу папіломи людини (типів 6, 11, 16, 18) квадривалентна. Код АТХ: J07BM01.

 

Імунологічні та біологічні властивості:Гардасил являє собою ад`ювантну неінфекційну рекомбінантну квадривалентну вакцину, виготовлену з вірусоподібних часток (ВПЧ) високого ступеню очищення, що містить основний білок (L1) капсиду, характерний для вірусу папіломи людини (ВПЛ) типів 6, 11, 16 та 18. Білки L1 продукуються шляхом роздільної ферментації культурою дріжджових клітин (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штам 1895)) за технологією рекомбінантної ДНК та утворюють ВПЧ шляхом самоскладання. ВПЧ для кожного типу очищуються і адсорбуються на алюміній-утримуючому ад'юванті (алюміній гідроксифосфат сульфату, аморфний).

Проведення повного курсу вакцинації  призводить до утворення специфічних антитіл до чотирьох типів ВПЛ  -  6, 11, 16 і 18 - у захисному титрі більш, ніж в 99 % вакцинованих на період не менше 36 місяців у всіх вікових групах.

Вакцина Гардасил має практично 100 % ефективність у запобіганні індукованих  6, 11, 16 і 18 типами ВПЛ ракових захворювань статевих органів, передракових  епітеліальних дисплазій та генітальних кондилом.

Фармакодинаміка

 ВПЧ не містять ДНК вірусу, тому вони не інфікують клітини. Не здатні до репродукції або не можуть викликати інфекції. ВПЛ лише інфікує людей, хоча у дослідженнях на тваринах було продемонстровано, що вірусоподібні частки основного L1 білка вакцини є відповідальними за розвиток гуморальної імунної відповіді.

Було визначено, що ВПЛ типу 16 та ВПЛ типу 18 відповідають приблизно за 70% випадків раку шийки матки; 80 % випадків аденокарциноми in situ (AIS); 45-70 % випадків різко вираженої внутрішньоепітеліальної неоплазії шийки матки (CIN 2/3); 25 % випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії шийки матки низького ступеня злоякісності (CIN 1); приблизно 70% випадків  різко вираженої  внутрішньоепітеліальної неоплазії  вульви  (VIN 2/3) та піхви (VaIN 2/3), пов`язаної з ВПЛ.  ВПЛ типу 6 та 11 відповідає за приблизно 90 % випадків генітальних кондилом та 10 % випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії шийки матки низького ступеня злоякісності (CIN 1). CIN 3 та AIS вважаються найближчими попередниками інвазивного раку шийки матки.

Термін «передракові ураження статевих органів» означає різко виражену  внутрішньоепітеліальну неоплазію шийки матки (CIN 2/3), різко виражену внутрішньоепітеліальну неоплазію вульви (VаIN 2/3) та різко виражену внутрішньоепітеліальну неоплазію піхви (VаIN 2/3).

Результати базуються на підтвердженні ефективності Гардасилу у жінок віком від 16 до 45 років та у чоловіків віком від 16 до 26 років, а також на підтвердженні імуногенності Гардасилу у дівчат та хлопчиків віком від 9 до 15 років.

Клінічні дослідження

Ефективність Гардасилу у жінок віком від 16 до 26 років оцінювалася в рамках 4 плацебо-контрольованих, подвійних сліпих, рандомізованих клінічних досліджень фази ІІ та III за участю 20541 жінок, які були включені у дослідження та яким вводилася вакцина без попереднього скринінгу на наявність інфекції ВПЛ. Гардасил показав більшу ефективність в лікуванні ВПЛ-інфекцій, викликаних кожним з чотирьох типів ВПЛ, що входять до складу вакцини. Наприкінці дослідження за пацієнтами, які брали участь у двох дослідженнях фази ІІІ, здійснювали спостереження протягом 4 років (в середньому, 3,7 років).

Таблиця 1: Аналіз ефективності Гардасилу в лікуванні різко вираженої дисплазії шийки матки в популяції PPE

 

*Кількість пацієнтів протягом одного місяця, починаючи з візиту на сьомому місяці

**Враховуючи вірусологічний доказ, перший випадок CIN 3 у пацієнта з хронічною інфекцією ВПЛ 52, ймовірно, був пов’язаний з ВПЛ 52. Лише в 1 з 11 зразків відмічався ВПЛ 16 (за даними Місяця 32.5) та не спостерігався у тканинах, одержаних при LEEP (Процедура петльової електро-екстракції). В другому випадку CIN 3, який спостерігався у пацієнта, інфікованого ВПЛ 51 за даними Дня 1 (в 2 з 9 зразків); ВПЛ 16 спостерігався за даними біопсії на 51-му Місяці (в 1 з 9 зразків), а ВПЛ 56 спостерігався в 3 з 9 зразків за даними Місяця 52 в тканинах, одержаних при LEEP.

*** Впродовж 4 місяців здійснювали спостереження за пацієнтами (в середньому, 3,6 років)

Примітка: Контрольні параметри і довірчі інтервали коригувалися за пацієнто-часом спостереження.

 

Ефективність у чоловіків з наявністю або без анамнезу інфекції або захворювання, спричиненого ВПЛ типів 6, 11, 16 або 18

Таблиця 2: Ефективність Гардасилу в лікуванні уражень зовнішніх статевих органів за результатами аналізу ефективності в популяції* у чоловіків віком від 16 до 26 років

 

* Пацієнти, які пройшли всі три етапи вакцинації впродовж 1 року після включення в дослідження, відповідали протоколу дослідження та не мали в анамнезі контакт з відповідним(-ими) типом(-ами) ВПЛ до введення першої дози вакцини та протягом місяця після третьої імунізації (Місяць 7).

У популяцію пацієнтів в цілому ввійшли чоловіки незалежно від статусу ВПЛ на початковому рівні, які одержували мінімум одну вакцинацію. Ефективність Гардасилу в лікуванні ВПЛ 6-, 11-, 16-, 18-пов’язаних кондилом на зовнішніх статевих органах склала 68,1% (95% ДІ: 48,8; 79,3). Ефективність Гардасилу в лікуванні ВПЛ 6-, 11-, 16-, 18-пов’язаних AIN 2/3 та ВПЛ 16- або 18-пов’язаних AIN 2/3, в дослідженні MSM (середня тривалість періоду спостереження становила 2,15 року), склала 54,2% (95% ДІ: 18,0, 75,3; 18/275 порівняно з 39/276) та 57,5% (95% ДІ: -1,8, 83,9; 8/275 порівняно з 19/276 випадків), відповідно.

Визначення вираженості імунної відповіді

Неможливо визначити мінімальний рівень антитіл, асоційований із захистом, до вакцин проти ВПЛ.

Імуногенність Гардасилу оцінювалася у 20132 (Гардасил n = 10,723; плацебо n = 9,409) дівчат та жінок віком від 9 до 26 років, 5417 (Гардасил n -3,109; плацебо n = 2,308) хлопчиків та чоловіків віком від 9 до 26 років та 3819 жінок віком від 24 до 45 років (Гардасил n = 1,911, плацебо n = 1,908).

Типоспецифічний імунологічний аналіз, конкурентний імунологічний аналіз з використанням Luminex, а також типоспецифічні стандарти використовувалися для оцінки імуногенності кожного типу вакцин. Цей аналіз дозволяє оцінити єдиний епітоп, розпізнаваний нейтралізуючими антитілами, для кожного конкретного типу ВПЛ.

Екстраполяція показників ефективності Гардасилу у жінок та дівчаток

В рамках клінічного дослідження (Протокол 016) здійснювалося порівняння імуногенності Гардасилу у дівчаток віком від 10 до 15 років з імуногенністю жінок віком від 16 до 23 років. В групі щеплення вакциною у 99,1-100% спостерігалася серопозитивність до всіх серотипів вакцини через 1 місяць після 3 дози вакцини.

В Таблиці  3 порівнюються рівні (СГТ)  антитіл ВПЛ 6, 11, 16, та 18 у дівчат віком від 9 до 15 років з рівнями СГТ  у жінок віком від 16 до 26 років впродовж 1 місяця після третьої імунізації.

 

Таблиця 3: Екстраполяція показників імуногенності між дівчатами віком від 9 до 15 років та жінками віком від 16 до 26 років (результати ефективності в популяції відповідно до протоколу) з урахуванням титрів відповідно до результатів конкурентного імунологічного аналізу з використанням Luminex

 

СГТ- середній геометричний титр у мMО/мл (мMО = мілі -Merck одиниці)

 

Екстраполяція показників ефективності Гардасилу у чоловіків та хлопчиків

В рамках трьох клінічних досліджень здійснювалося порівняння імуногенності Гардасилу у хлопчиків віком від 9 до 15 років та чоловіків віком від 16 до 26 років. В групі щеплення вакциною у 97,4 – 99,9% спостерігалася серопозитивність до всіх серотипів вакцини через 1 місяць після 3 дози вакцини.

Стійкість імунної відповіді Гардасилу у клінічних дослідженнях

У жінок віком від 16 до 26 років найтриваліший період спостереження імуногенності відмічався в дослідженні Протокол 007, в якому піковий рівень СГТ антитіл ВПЛ 6, антитіл ВПЛ 11, антитіл ВПЛ 16 та антитіл ВПЛ 18 спостерігався за даними Місяця 7. Зниження СГТ продовжувалося до Місяця 24, після чого відмічалася його стабілізація, як мінімум – до 60 місяця. Точна тривалість імунності після 3-х доз вакцин не встановлена.

В дослідженні фази ІІІ з включенням жінок віком від 24 до 45 років, після 4,0-річного середнього періоду спостереження у 91,5 %, 92,0 %, 97,4 % та 47,9 % пацієнтів, яким вводили Гардасил в популяції протоколу імуногенності спостерігалася серопозитивність за наявністю антитіл до ВПЛ 6, антитілами ВПЛ 11, антитілами ВПЛ 16 та антитілами ВПЛ 18 під час конкурентного імунологічного аналізу з використанням Luminex, відповідно.

В дослідженні фази ІІІ з включенням чоловіків віком від 16 до 26 років після 2,9-річного середнього періоду спостереження у 88,9 %, 94,0 %, 97,9 % та 57,1% пацієнтів, яким вводили Гардасил, в популяції протоколу імуногенності спостерігалася серопозитивність за наявністю антитіл до ВПЛ 6, антитілами ВПЛ 11, антитілами ВПЛ 16 та антитілами ВПЛ 18 під час конкурентного імунологічного аналізу з використанням Luminex, відповідно.

В ході тривалого спостереження у жінок віком від 16 до 45 років та чоловіків віком від 16 до 26 років, у пацієнтів з наявністю серопозитивності за наявністю антитіл до ВПЛ 6, ВПЛ 11, ВПЛ 16 та ВПЛ 18 у LIA наприкінці дослідження спостерігався захист від клінічного перебігу захворювання.

Докази анамнестичної імунної відповіді (імунна пам’ять)

Відзначалися докази наявності анамнестичної імунної відповіді при вакцинації серопозитивних (до вакцинації) жінок. Крім того, у жінок, які отримали додаткову дозу вакцини Гардасил  через п'ять років після завершеного курсу вакцинації, спостерігалася швидка і виражена анамнестична імунна відповідь, при якій середні геометричні титри антитіл перевищували титри, отримані через місяць після 3-ої дози вакцини.

ВІЛ-інфіковані особи

Безпека та імуногенність вакцини оцінювалася в дослідженні  у 126 пацієнтів віком від 7 до 12 років, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), з яких 96 досліджуваних  отримали Гардасил.  Сероконверсія за всіма чотирма антигенами спостерігалася у понад 96 відсотків пацієнтів. Рівні СГТ були дещо нижчими, ніж ті, що спостерігалися  у неінфікованих (ВІЛ)  пацієнтів тієї ж вікової категорії в інших дослідженнях. Клінічна значущість нижчої відповіді невідома. Профіль безпеки дуже схожий на такий у неінфікованих (ВІЛ)   пацієнтів в інших дослідженнях. Вакцинація не впливає на рівні CD4% або РНК вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) у плазмі крові.

 

Клінічні характеристики

Показання

Вакцина Гардасил показана до застосування дівчатам та жінкам у віці від 9 до 45 років для попередження захворювань, які викликаються ВПЛ 6, 11, 16, 18 типів, у тому числі раку шийки матки, вульви та піхви; передракових та диспластичних станів; генітальних кондилом; інфекцій, спричинених вірусом папіломи людини.

Вакцина Гардасил показана для попередження наступних захворювань:

• рак шийки матки, вульви й піхви, спричинений ВПЛ типів 16 та 18;

• генітальних кондилом (Сondiloma acuminata), спричинених ВПЛ типів 6 та 11 та інфекцій і наступних передракових або диспластичних станів, спричинених ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18;

 • цервікальної внутрішньоепітеліальної неоплазії 2 та 3 ступеню (СIN 2/3) та аденокарциноми шийки маткиin situ (AIS);

• цервікальної внутрішньоепітеліальної неоплазії 1 ступеню (СIN 1);

• внутрішньоепітеліальної неоплазії вульви 2 та 3 ступеню (VIN 2/3);

• внутрішньоепітеліальної неоплазії піхви 2 та 3 ступеню (VaIN 2/3);

• внутрішньоепітеліальної неоплазії вульви 1 ступеню (VIN 1) та внутрішньоепітеліальної неоплазії піхви 1 ступеню (VaIN 1).

Вакцина Гардасил також показана дівчатам та жінкам у віці від 9 до 26 років для попередження цервікальної внутрішньоепітеліальної неоплазії, що пов’язана з ВПЛ типів 31, 33, 52 та 58, або аденокарциноми шийки маткиin situ.

Вакцина Гардасил показана до застосування хлопчикам та чоловікам у віці від 9 до 26 років для попередження захворювань та інфекцій, спричинених ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18.

 

Протипоказання:

Підвищенна чутливість до діючих речовин або до будь-якого компоненту вакцини.

Пацієнтам, у яких розвиваються симптоми, які свідчать про підвищену чутливість після введення дози Гардасилу, не слід вводити наступні дози Гардасилу.

Введення Гардасилу потрібно відкласти при гострій фазі захворювання з підвищеною температурою. Однак наявність незначної інфекції, такої як незначна інфекція верхніх дихальних шляхів або субфебрильна температура, не є підставою для відкладання вакцинації.

 

Особливі заходи безпеки:

Вакцина постачається в готовому вигляді; в її розчиненні або розведенні немає необхідності. Слід використовувати рекомендоване дозування в повному обсязі.

Перед застосуванням добре збовтати. Для збереження особливостей суспензії перед застосуванням флакон з препаратом слід добре збовтати.

Перед введенням слід візуально перевірити колір суспензії, а також наявність в ній твердих часток. За наявності твердих часток або при зміні кольору продукт слід утилізувати.

Гардасил слід вводити внутрішньом’язово в дельтоподібний м'яз руки або верхню передньолатеральну ділянку стегна.

Гардасил не можна вводити внутрішньовенно!Оскількипідшкірний та внутрішньошкірний способи введення препарату не досліджувались, такі методи застосування не рекомендовані.

Попередньо наповнений вакциною шприц призначений тільки для разового використання і тільки для однієї людини. При використанні флаконів з разовою дозою кожній людині препарат вводять індивідуальними стерильними шприцем та голкою.

Вакцина готова до застосування, додаткове розведення або ресуспендування не потрібне. Слід застосовувати всю рекомендовану дозу вакцини.

Добре струсіть перед застосуванням. Ретельне перемішування безпосередньо перед введенням необхідне для того, щоб вакцина була у вигляді суспензії. Після ретельного перемішування вакцина має вигляд білої, мутної суспензії. Препарати для парентерального введення перед застосуванням слід перевіряти візуально на наявність механічних часток та зміни кольору. Препарат є непридатним до застосування у випадку появи сторонніх часток або зміни кольору.

Використання флаконів з разовою дозою вакцини

Наберіть 0,5 мл суспензії із флакону з разовою дозою вакцини стерильною голкою в одноразовий шприц, що не містить консервантів, антисептиків і детергентів. Набрану вакцину слід відразу ввести, а флакон викинути.

Використання шприців з разовою дозою вакцини

Введіть весь вміст шприца.

Використання одноразових стерильних, попередньо наповнених шприців з однією дозою в комплекті з захисним пристроєм 

Використовуйте для введення вакцини вкладену голку. Якщо ви хочете використовувати іншу, переконайтесь, що голка надійно приєднується до шприцу та її довжина не перевищує 2,5 см, що є необхідною умовою для правильної роботи захисного пристрою.

Зніміть ковпачок з кінця шприцу. Натиснувши обидва перешкоджаючих обертанню виступи, закріпіть шприц, і приєднайте голку Люера поворотом за годинниковою стрілкою.Видаліть захисний ковпачок з голки.

При проведенні ін'єкції, як зазначено вище, натискайте на поршень, міцно втримуючи шприц під пальцевими виступами і введіть всю дозу.Захисний пристрій голки не спрацює, якщо не буде уведена вся доза. Витягніть голку, відпустіть поршень і дайте шприцу переміститися нагору до повного закриття всієї голки. Для документування вакцинації відокремте зйомку етикетки, повільно потягнувши її.Викиньте шприц у контейнер для гострих предметів.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Застосування з іншими вакцинами

Результати клінічних досліджень показують, що вакцину Гардасил можна вводити одночасно (в іншу ділянку) з рекомбінантною вакциною проти гепатиту В; менінгококовою (групи A, C, Y та W-135) полісахаридною дифтерійною токсоїдною кон’югованою вакциною; правцевою токсоїдною, дифтерійною ослабленою токсоїдною, безклітинною ацелюлярною кашлюковою вакциною; дифтерійною, правцевою, кашлюковою (ацелюлярна, компонент) та  поліомієлітною (інактивованою) вакциною (абсорбована, зі зменшеним вмістом антигену).

Застосування з розповсюдженими лікарськими засобами

У клінічних дослідженнях за участю дівчат та жінок (у віці від 16 до 26 років) 11,9%, 9,5%, 6,9% та 4,3% осіб застосовували анальгетики, протизапальні препарати, антибіотики та вітаміни, відповідно. У клінічному дослідженні за участю жінок (у віці від 24 до 45 років) 30,6%, 20,2%, 11,6% та 7,5% осіб застосовували анальгетики, протизапальні препарати, антибіотики та вітаміни, відповідно. У клінічному дослідженні за участю хлопців та чоловіків (у віці від 16 до 26 років) 10,3%, 7,8%, 6,8%, 3,4% та 2,6% осіб застосовували анальгетики, протизапальні препарати, антибіотики, антигістамінні препарати та вітаміни, відповідно. Застосування цих препаратів не впливало на ефективність, імуногенність та безпеку вакцини.

Застосування з гормональними контрацептивами

В клінічних дослідженнях 50,2% жінок (у віці від 16 до 45 років), які були щеплені Гардасилом, застосовували гормональні контрацептиви. Застосування гормональних контрацептивів не впливало на якість імунної відповіді при застосуванні вакцини Гардасил.

Застосування зі стероїдами

Інгаляційні, місцеві та парентеральні стероїди не впливають на якість імунної відповіді при застосуванні вакцини Гардасил. У клінічних дослідженнях дуже мало учасників віком 24-45 років застосовували стероїдні препарати, а вираженість імуносупресії, як передбачалось, низька.

Застосування із системними імунодепресантами

Немає даних про одночасне застосування потужних імуносупресантів та вакцини Гардасил. У осіб, які отримують імуносупресивні препарати (системні дози кортикостероїдів, антиметаболітів, алкілуючих препаратів, цитотоксичних препаратів), може не розвинутись оптимальна відповідь на активну імунізацію.

 

Особливості застосування:рішення про вакцинацію слід прийняти з урахуванням ризику попереднього інфікування ВПЛ та потенційної користі від вакцинації.

Як і у випадку застосування всіх ін’єкційних вакцин, слід забезпечити набір препаратів для невідкладної терапії на випадок розвитку анафілактичних реакцій (розвиваються рідко) після введення вакцини.

Будь-яка вакцинація може супроводжуватися розвитком синкопе (непритомності), особливо – у підлітків і осіб молодого віку. На фоні застосування Гардасилу були зареєстровані випадки синкопе, які іноді супроводжувалися падінням та/або тоніко-клонічними судомами. Таким чином, після введення Гардасилу слід спостерігати за станом пацієнтів протягом 15 хвилин.

Як і у випадку з іншими вакцинами, застосування Гардасилу не гарантує ефективності в усіх вакцинованих.

Гардасил забезпечує захист лише проти захворювань, викликаних ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18 та меншою мірою - проти захворювань, викликаних певними ВПЛ - пов’язаними типами. Тому слід продовжувати вживати запобіжні заходи проти захворювань, що передаються статевим шляхом.

Гардасил застосовується лише в профілактичних цілях та не впливає на активні ВПЛ-інфекції або встановлене клінічне захворювання. Встановлено, що Гардасил не має терапевтичного ефекту. Тому вакцина не призначена для лікування раку шийки матки, різко вираженої дисплазії шийки матки, піхви та вульви або генітальних кондилом. Вакцина не призначена для профілактики прогресування інших встановлених ВПЛ-пов’язаних новоутворень.

Гардасил не призначений для профілактики новоутворень внаслідок вакцинації проти типів ВПЛ у пацієнтів, інфікованих такими типами ВПЛ, що існували на час вакцинації.

При застосуванні Гардасилу у дорослих жінок слід зважити на різну розповсюдженість типів ВПЛ у різних географічних зонах.

Вакцинація не є заміною рутинного скринінгу захворювань шийки матки. Оскільки жодна вакцина не забезпечує 100 % ефективність, а Гардасил не забезпечує захист проти кожного типу ВПЛ або проти існуючих інфекцій ВПЛ, рутинний скринінг захворювань шийки матки залишається надзвичайно важливим та проводиться відповідно до місцевих рекомендацій.

Безпека та імуногенність вакцини оцінювалася у пацієнтів віком від 7 до 12 років, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ). Пацієнти з порушенням імунологічної реактивності внаслідок проведення потужної імуносупресивної терапії (генетичний дефект) або іншої терапії можуть не реагувати на введення вакцини. Слід з обережністю вводити цю вакцину пацієнтам з тромбоцитопенією або будь-якими порушеннями згортання крові через підвищений ризик розвитку кровотечі після  внутрішньом'язового введення.

Тривалість захисної реакції не встановлена. Стійка захисна ефективність спостерігалась щонайменше протягом 4,5 років після проведення всього курсу вакцинації, що складається з трьох доз. Довготривалі дослідження з вивчення терміну захисної ефективності вакцини продовжуються.

Дані про безпеку, імуногенність або ефективність, які підтримують взаємозамінність Гардасилу з іншими вакцинами проти ВПЛ, відсутні.

 

 

Загальні попередження

Як і при застосуванні будь-яких інших вакцин, при застосуванні вакцини Гардасил  не у всіх вакцинованих вдається отримати захисну  імунну відповідь.

Вакцина Гардасил не призначена для лікування таких захворювань, як: активні захворювання зовнішніх статевих органів; раку шийки матки, вульви або піхви; CIN, VIN або VaIN. Препарат не захищає від захворювань, збудником яких не є ВПЛ.

Як і при введенні будь-якої ін’єкційної вакцини, завжди потрібно мати наготові відповідні лікарські засоби на випадок розвитку анафілактичної реакції (що відбувається рідко) на введення вакцини.

Синкопе (непритомність) може виникати після будь-якої вакцинації, особливо у підлітків та молодих дорослих, як психогенна реакція на ін`єкцію. Синкопе супроводжується деякими неврологічними симптомами, такими як розлади зору, парестезії, тоніко-клонічні посмикування кінцівок в постсинкопальному періоді. Випадки синкопе, іноді пов’язані з падінням, спостерігались при застосуванні Гардасилу. Тому за станом вакцинованих слід спостерігати приблизно протягом 15 хвилин після введення препарату.

Рішення про введення препарату або відстрочку вакцинації у зв'язку з поточною або недавньою хворобою, що супроводжується підвищеною температурою, у великому ступені залежить від етіології захворювання та ступеню важкості. Невелике підвищення температури і легка інфекція верхніх дихальних шляхів звичайно не є протипоказаннями для вакцинації.

У осіб з порушеною реактивністю імунної системи або внаслідок проведення застосування імунодепресантної терапії, генетичного дефекту, інфікування вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) та інших причин, відповідь антитіл на активну імунізацію може бути зниженою.

Вакцину Гардасил слід вводити з обережністю особам із тромбоцитопенією і будь-якими порушеннями зсідання крові, оскільки після внутрішньом'язової ін'єкції в таких осіб може розвинутись кровотеча.

Медичний персонал зобов'язаний надати всю необхідну інформацію з вакцинації  і вакцини пацієнтам, батькам і опікунам, включаючи інформацію про переваги і супутні ризики.

Осіб, що вакцинуються варто попередити про необхідність запобігання від вагітності протягом всього курсу вакцинації, а також про необхідність повідомляти лікаря або медсестру про будь-які небажані реакції. Вакцинація не заміняє і не скасовує рутинних скринінгових оглядів. Для досягнення ефективних результатів курс вакцинації повинен бути завершений повністю, якщо для цього немає протипоказань.

 

Застосування у період вагітності та годування груддю:спеціальні дослідження застосування вакцини у вагітних жінок не проводилися, тому вакцинацію Гардасилом слід відкласти до завершення вагітності.

У жінок, які годують груддю, яким вводили Гардасил або плацебо протягом періоду вакцинації в ході клінічних досліджень, частота побічних реакцій у матерів та немовлят, яких годують груддю, порівнювалася між групою щеплених вакциною і групою щеплених плацебо. Крім цього, імуногенність вакцини порівнювалася у жінок, які годують груддю, та жінок, які не годують груддю, протягом періоду вакцинації.

Тому Гардасил може використовуватися упродовж годування груддю.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами:дослідження впливу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводились.

 

Люди похилого віку

Дослідження ефективності при застосуванні вакцини у людей старше 45 років не проводились, тому застосування у даної категорії не рекомендовано.

 

Спосіб застосування та дози: вакцину Гардасил слід вводитивнутрішньом’язово як 3 окремі дози по 0,5 мл за наступною схемою:

перша доза - у призначений день;

друга доза - через 2 місяці після першої;

третя доза - через 6 місяців після першої.

Бажано дотримуватись схеми вакцинації «0–2–6 місяців». Однак у клінічних дослідженнях підтверджено ефективність вакцинації у осіб, яким було введено 3 дози протягом 1 року. Якщо необхідна альтернативна схема вакцинації, то 2-у дозу слід вводити щонайменше через 1 місяць після першої дози, а третю дозу – щонайменше через 3 місяці після другої дози.

Необхідність у бустерній дозі не встановлена.

 

Діти

Дослідження ефективності при застосуванні вакцини у дітей молодше 9 років не проводились, тому застосування у даної категорії не рекомендовано.

 

Передозування

Були повідомлення про випадки введення вакцини Гардасил у дозах, що перевищують рекомендовані. У цілому, профіль побічних реакцій при передозуванні був співставним з профілем при введенні рекомендованих разових доз вакцини Гардасил.

 

Побічні реакції:Клінічні дослідження В Таблиці 4 представлені побічні реакції, які виникли після введення вакцини, що спостерігались у пацієнтів, яким вводили Гардасил, з частотою виникнення мін. 1,0%, а також з більшою частотою виникнення в групі щеплення плацебо.

Побічні реакції класифікуються за наступною частотою: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100, <1/10), нечасті (≥1/1000, <1/100), поодинокі (≥1/10 000, <1/1 000), рідкісні (<1/10 000).

 

Досвід постмаркетингового застосування

В Таблиці 4 також представлені додаткові побічні реакції, які виникали спонтанно протягом постмаркетингового застосування Гардасилу по всьому світу. Оскільки про ці реакції повідомлялося добровільно з невстановленої популяції пацієнтів, не завжди можливо точно встановити їх частоту або причинний зв’язок з введенням вакцини. Як наслідок, частоту виникнення цих побічних реакцій визначено як "невідомо".

 

Таблиця 4: Побічні реакції після введення Гардасилу за даними клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження

 

Клас систем органів	Частота	Побічні реакції
Інфекції та інвазії	Невідомо	У місці ін’єкції: целюліт*
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи	Невідомо	Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура*, лімфаденопатія, аутоімунна гемолітична анемія*
Порушення з боку імунної системи	Невідомо	Реакції підвищеної чутливості, включаючи анафілактичні /анафілактоїдні реакції *
Порушення з боку нервової системи	Дуже часто	Головний біль
	Невідомо	Запаморочення1*, синдром Гійєна-Барре*, синкопе, що зрідка супроводжувалися тоніко-клонічними судомами *
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту	Часто	Нудота
	Невідомо	Блювання *
Порушення з боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини	Часто	Біль в кінцівках
	Невідомо	Артралгія*, міалгія*
Порушення загального характеру, а також порушення, що виникають у місці введення	Дуже часто	У місці ін’єкції: еритема, біль, набряк
	Часто	Лихоманка, в місці введення: гематома, свербіж
	Невідомо	Астенія*, озноб*, слабкість*, нездужання*

* Побічні реакції, що виникли при постмаркетинговому застосуванні (частоту неможливо встановити за наявними даними).

 

1 Протягом клінічних досліджень запаморочення спостерігалося як найпоширеніша побічна реакція у жінок. У чоловіків більша частота виникнення запаморочення не спостерігалася в групі щеплення вакциною порівняно з групою щеплення плацебо.

Крім цього в клінічних дослідженнях побічні реакції, які були визначені дослідником як пов’язані з вакциною або плацебо, спостерігалися з частотою нижче 1 %:

Порушення з боку дихальних органів, грудних органів та середостіння: рідкісні: бронхоспазм.

Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини: поодинокі: кропив'янка.

9 випадків (0,06 %) кропив'янки спостерігалися в групі Гардасилу, а 20 випадків (0,15 %)  - в групі плацебо, що містить ад'ювант.

В післяреєстраційних дослідженнях з безпеки   в період спостереження за двома групамидосліджуваних, з яких 15706 осіб отримували Гардасил та 13617 осіб отримували плацебо, виявлено 39 випадків розвитку неспецифічного артриту / артропатії (24 в групі Гардасилу та 15 в групі плацебо).

Клінічне дослідження за участю 843 здорових підлітків чоловіків та жінок віком від 11 до 17 років введення першої дози Гардасилу одночасно з комбінованою (інактивованою) бустерною вакциною для профілактики дифтерії, правця, кашлюка (ацелюлярний компонент) та (інактивованою) бустерною вакциною для профілактики поліомієліту показало підвищення частоти виникнення свербіжу у місці введення та головного болю після одночасного застосування. Різниця в частоті виникненні становила < 10% та у більшості пацієнтів побічні реакції були незначними чи помірно вираженими.

 

Термін придатності. 3 роки.

Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці, і при візуальній зміні фізичних властивостей суспензії.

  Умови зберігання. Зберігати при температурі від 2 до 8 °С у захищеному від світла місці.  Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Несумісність За відсутності досліджень несумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

 

Упаковка

Флакон

Первинна упаковка: по 0,5 мл (1 доза) суспензії у флаконі (об'єм 3 мл) з трубчатого боросилікатного скла типу I (USP/Eur.Ph.). Флакон укупорений хлорбутиловою пробкою з тефлоновим покриттям, під алюмінієвим обкатуванням, і закритий зеленою пластиковою кришкою.

Вторинна упаковка: по 1 або 10 флаконів вкладають в картонну коробку разом з інструкцією про медичне застосування.

 

Попередньо наповнений шприц

Первинна упаковка: по 0,5 мл  (1 доза) суспензії  в  попередньо  наповненому  шприці   (об'єм 1,5 мл)  з боросилікатного скла типу 1 (USP/Eur.Ph.). Шприц із пристроєм для безпечного введення (або без нього), оснащений полікарбонатним захисним бромбутиловим ковпачком та поршнем, що зачинений пробкою із бутилкаучука та покритий силіконом. Попередньо наповнений шприц випускається у комплекті з 1 голкою.

1 попередньо наповнений шприц у комплекті з 1 голкою, поміщений у контурну коміркову упаковку.

6 попередньо наповнених шприців, кожний у комплекті з 1 голкою, поміщені в контурну коміркову упаковку.

Вторинна упаковка: по 1 або 6 попередньо наповнених шприців у комплекті з 1 голкою, поміщених в контурну коміркову упаковку, вкладають в картонну коробку разом з інструкцією про медичне  застосування.

 

Категорія  відпуску:За рецептом.

 

Виробники:

Мерк Шарп і Доум Корп., США / Merck Sharp & Dohme Corp., USA

Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди/ Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands

 

Місцезнаходження виробника  та його адреса місця провадження діяльності:

770 Самнейтаун Пайк, Вест Пойнт, РА 19486-0004, США (770 Sumneytown Pike, West Point, PА 19486-0004, USA)

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди (Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem,                the Netherlands)