- Противоязвенное средство, ингибитор H+/K+-насоса. Омепразол — это бензимидазол, который действует как специфический, неконкурентный и необратимый ингибитор протонной помпы (ИПП) или H+/K+-АТФазы, расположенной на поверхности париетальных клеток желудка. Блокирование этой протонной помпы предотвращает выработку желудочной кислоты как в базальном состоянии, так и в ответ на стимул, независимо от стимула (ацетилхолин, гастрин или гистамин).

Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров: S-омепразола (эзомепразол, фармакологически активного) и R-омепразола (не оказывающего влияния на выработку кислоты).

Омепразол — это пролекарство со слабой щелочной природой, которое после всасывания распределяется по всему организму, в частности, в просвет секреторных канальцев париетальных клеток. Здесь, в присутствии кислой среды, он подвергается неферментативной химической реакции, в результате которой образуется активная форма — полностью гидрофильное сульфонамидное производное, которое имеет тенденцию накапливаться в канальцах и связываться с протонным насосом посредством дисульфидных мостиков с остатками цистеина альфа-люминальной цепи.

Благодаря образованию ковалентных связей, единственный способ для париетальной клетки восстановить свою секреторную активность — это синтез новых насосов, что занимает много времени и объясняет длительную продолжительность действия ингибиторов протонной помпы (ИПП), которая может сохраняться до 4 дней после однократного приема, несмотря на их низкий период полувыведения (t1/2).

Введение омепразола в дозе 20 мг привело к снижению секреции кислоты, вызванной пентагастрином, на 70% через 24 часа после введения.

Эффект на выработку кислоты начинает проявляться через 2 часа, хотя для достижения максимальной противоязвенной активности может потребоваться до 5 дней. Его действие может быть продолжительным, и некоторые исследования показали снижение секреции кислоты на 26% (20 мг) и 48% (мг) через 24 часа после приема.

- Перед прекращением лечения рекомендуется подтвердить заживление язв с помощью эндоскопии.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) могут маскировать симптомы опухолей пищевода или желудка. Пациентам, принимающим ИПП в течение длительного времени (более одного года), рекомендуется тщательное наблюдение. При появлении таких симптомов, как значительная и необъяснимая потеря веса, частая рвота, дисфагия, кровавая рвота или мелена, рекомендуется провести дифференциальную диагностику.

- В случае сильной и продолжительной диареи будет проведено исследование на предмет возможной инфекции, вызванной Clostridium difficile.

- Длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) редко приводило к тяжелым случаям гипомагнеземии, которая может быть связана с гипокальциемией. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как слабость, головокружение, тетания, судороги или сердечная аритмия, следует определить уровень магния, а в случаях гипомагнеземии лечение следует прекратить и назначить добавки магния.

Противоязвенные препараты могут затруднять диагностику нейроэндокринных опухолей, повышая уровень специфического маркера хромогранина А (CgA), что приводит к ложноотрицательным результатам. Прекратите прием противоязвенных препаратов как минимум за 5 дней до теста, и если уровень не нормализуется, повторите тест через 14 дней после прекращения приема.

- Мониторинг:

* Исходные и периодические уровни магния у пациентов, длительно получавших лечение омепразолом, дигоксином или препаратами, которые могут привести к гипомагнеземии, такими как диуретики.

Не прекращайте лечение до получения указаний от врача, даже если симптомы исчезли. Преждевременное прекращение лечения может привести к возвращению симптомов.

— Сообщите своему врачу обо всех принимаемых вами лекарствах.

— Сообщите своему врачу и/или фармацевту, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов:

* Сильная и/или продолжительная диарея.

* Значительная и необъяснимая потеря веса, частая рвота, затруднение глотания или наличие крови в рвотных массах или кале.

* Необъяснимая усталость, головокружение, мышечная скованность, судороги или сердечные аритмии.

* Появление кожных высыпаний, особенно в местах, подверженных воздействию солнца, сопровождающееся болями в суставах.

- Повышенная чувствительность к омепразолу, к любому другому ингибитору протонной помпы или к любому другому компоненту лекарственного средства.

- Сопутствующее лечение нелфинавиром (см. Взаимодействия – Ингибиторы протеазы).

Омепразол является пролекарством, и после его всасывания и распределения в париетальных клетках он в результате химической реакции, катализируемой в кислой среде, превращается в активное сульфонамидное производное.

- Кратковременное лечение симптомов гастроэзофагеального рефлюкса, таких как повышенная кислотность желудка или изжога у взрослых.

- Пероральные антикоагулянты. Сообщалось о случаях повышения МНО у пациентов, получавших антикоагулянты и ингибиторы протонной помпы. Рекомендуется применять с осторожностью и контролировать МНО.

Клопидогрел. Высокие дозы омепразола могут снижать эффект клопидогрела, ингибируя его превращение в активный метаболит, процесс, опосредованный CYP2C19 (хотя могут существовать и другие механизмы, поскольку клопидогрел имеет несколько метаболических путей). Следует избегать комбинации омепразола и клопидогрела. Пантопразол, а в меньшей степени лансопразол и рабепразол, могут быть более безопасными альтернативами.

- Дисульфирам. Описан случай кататонической реакции при сочетании с омепразолом.

- Лекарственные препараты с pH-зависимой абсорбцией. Повышение pH, вызываемое противоязвенными препаратами, может изменять абсорбцию некоторых лекарств, способствуя или уменьшая их растворение в водной среде содержимого желудка. Так, наблюдалось увеличение абсорбции дигоксина, а также снижение абсорбции противогрибковых препаратов группы азолов (итраконазол, кетоконазол, посаконазол), микофенолата мофетила, рилпивирина, витамина B12 и ингибиторов тирозинкиназы (дазатиниб, эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, нилотиниб, пазопаниб).

Токсическое действие дигоксина встречается редко, но, учитывая его серьезные последствия, следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов высокими дозами. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.

- Индукторы/ингибиторы ферментов. Омепразол метаболизируется ферментом CYP2C19 и, в меньшей степени, ферментом CYP3A4. Поэтому его концентрация в плазме может изменяться под воздействием сильнодействующих ингибиторов (флуконазол, флувоксамин, тиклопидин) или индукторов (рифампицин) обоих изоферментов. Также существуют определенные риски, связанные с препаратами, которые влияют только на один изофермент, особенно на CYP2C19, который является наиболее распространенным. Коррекция дозы не считается необходимой, поскольку эффект будет аналогичен наблюдаемому у пациентов с замедленным метаболизмом, но может быть более значительным в случаях тяжелой печеночной недостаточности и длительного лечения.

- Ингибиторы протеазы (ИП). ИПП могут изменять плазменные уровни некоторых ИПП либо за счет повышения pH, либо за счет ингибирования CYP2C19.

Сообщалось о значительном снижении концентрации нелфинавира и атазанавира в плазме крови. Совместное применение с нелфинавиром противопоказано, а комбинация с атазанавиром не рекомендуется. Если избежать такой комбинации невозможно, рекомендуется увеличить дозу атазанавира с 300 до 400 мг, хотя это увеличение дозы не полностью компенсирует влияние на концентрацию атазанавира в плазме крови; поэтому следует оценить реакцию пациента.

Было описано увеличение уровня саквинавира до двух раз.

Наконец, при сочетании с ампренавиром, дарунавиром, фосампренавиром, лопинавиром или типранавиром существенных изменений фармакокинетики не наблюдалось.

- Метотрексат. Ингибиторы протонной помпы могут повышать уровень метотрексата в сыворотке крови.

- Субстраты CYP2C19. Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, поэтому он может повышать плазменные уровни препаратов, метаболизируемых этой системой, таких как некоторые трициклические антидепрессанты (кломипрамин, имипрамин), цилостазол, циталопрам, диазепам, фенитоин, вориконазол или варфарин. Может потребоваться снижение доз этих препаратов, особенно в случаях терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП) по требованию.

В случае фенитоина и варфарина также целесообразно контролировать их концентрацию в плазме крови в начале и в конце лечения омепразолом.

- Такролимус. Сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом.

При сочетании с антацидами, бета-блокаторами (метопрололом, пропранололом), домперидоном, фторхинолонами или теофиллином лекарственного взаимодействия не выявлено.

- Желудочно-резистентные капсулы: глотать целиком, запивая половиной стакана жидкости. Не разжевывать, не измельчать и не разламывать.

Если пациенту трудно проглотить капсулы, их можно открыть и высосать, или же их содержимое можно растворить в половине стакана негазированной воды, фруктового сока или мягкой пищи, такой как йогурт или яблочное пюре. Суспензию с гранулами следует выпить немедленно или в течение 30 минут. Затем долейте стакан воды наполовину и выпейте содержимое до конца. Гранулы не следует разжевывать или измельчать.

Приём во время еды : предпочтительно принимать натощак, первым делом утром.

Обычно достаточно дозы 10-20 мг/24 ч.

Коррекция дозы не требуется.

- [ПЕЧЕНОЧНАЯ НАРУШЕНИЕ]. Печеночная недостаточность может увеличить концентрацию препарата в организме из-за снижения метаболизма при первом прохождении через печень и снизить его выведение из-за замедленного метаболизма. Однако было показано, что омепразол не накапливается у таких пациентов при однократном ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность. Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться более низкая поддерживающая доза.

- [ИНФЕКЦИИ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ]. Повышение pH желудка, вызываемое противоязвенными препаратами, может способствовать колонизации пищеварительного тракта некоторыми патогенными микроорганизмами, такими как сальмонелла, кампилобактер и даже Clostridium difficile у госпитализированных пациентов. У пациентов, получающих противоязвенные препараты и страдающих тяжелой диареей, рекомендуется дифференциальная диагностика [ПСЕВДОМЕМБРАНОЗНОГО КОЛИТА].

- [ДЕФИЦИТ ЦИАНОКОБАЛАМИНА]. Повышение pH, вызываемое противоязвенными препаратами, может снизить всасывание цианокобаламина, поэтому рекомендуется учитывать это у людей с низким уровнем этого витамина, например, у пациентов с [НЕДОЕДАНИЕМ] или при строгой вегетарианской диете без приема добавок этого витамина, а также в ситуациях, когда его всасывание может быть снижено, таких как [ХРОНИЧЕСКИЙ АЛКОГОЛИЗМ], [НАРУШЕНИЕ КИШЕЧНОГО ВСАСЫВАНИЯ] или в ситуациях, которые могут привести к нарушению всасывания, таких как [ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА] или серьезные хирургические вмешательства на пищеварительной системе.

- [ГИПОМАГНЕЗЕМИЯ]. Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) связано с возникновением тяжелых случаев гипомагнеземии, которая может быть ассоциирована с [ГИПОКАЛКЕМИЕЙ]. Ее частота не оценивалась, но считается редкой. Однако следует учитывать широкое применение этих препаратов, поэтому их клиническое воздействие может быть значительным. Большинство пациентов, у которых развилась гипомагнеземия, получали длительное лечение (не менее 3 месяцев и преимущественно 1 год).

Рекомендуется контролировать уровень магния в начале лечения и периодически в течение всего лечения у пациентов, длительно принимающих ингибиторы протонной помпы, дигоксин или препараты, которые могут привести к гипомагнеземии, такие как диуретики.

При появлении симптомов гипомагнеземии, таких как усталость, головокружение, тетания, делирий, судороги или сердечная аритмия, будет определен уровень магния. Гипомагнеземия поддается лечению путем отмены ингибиторов протонной помпы (ИПП) и назначения добавок магния.

- [ОСТЕОПОРОЗ]. Длительное применение высоких доз ингибиторов протонной помпы (ИПП) (> 1 года) связано с повышенным риском переломов бедра, запястья и позвонков, особенно у пожилых людей и лиц с факторами риска. Поэтому женщинам с остеопорозом рекомендуется получать лечение и адекватную заместительную терапию кальцием и витамином D.

- [ПНЕВМОНИЯ]. Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) связано со случаями пневмонии, включая внебольничную пневмонию (ВП), интерстициальную пневмонию и внутрибольничную пневмонию. Риск, по-видимому, выше у пациентов, недавно начавших лечение (особенно менее 2 дней назад), чем у тех, кто проходит длительное лечение.

- [Подострая кожная красная волчанка] (ПКВ). Применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) связано с очень редкими случаями подострой кожной красной волчанки. При появлении кожных поражений, особенно на участках, подверженных воздействию солнца, сопровождающихся артралгией, следует рассмотреть возможность прекращения лечения. У пациентов с ПКВ, вызванной ИПП, это состояние может повториться при приеме другого ИПП.

- Аналитические помехи. Повышение pH желудка, вызванное противоязвенными препаратами, может привести к увеличению уровня гастрина в плазме (который обычно возвращается к исходному уровню через 4 недели после прекращения лечения) и хромогранина А (ХГА).

ХгС (хромогранин А) является специфическим маркером нейроэндокринных опухолей, поэтому противоязвенные препараты могут приводить к ложноположительным результатам при использовании этого маркера в диагностических тестах. Следовательно, прием любых противоязвенных препаратов следует прекратить как минимум за 5 дней до измерения уровня ХгС. Если уровень ХгС не нормализуется в течение этого периода, тест следует повторить через 14 дней после прекращения приема противоязвенных препаратов.

- Длительное лечение. Противоязвенные препараты устраняют симптомы, связанные с кислотно-щелочными заболеваниями, которые характерны для злокачественных процессов, таких как рак желудка или рак пищевода. Поэтому существует риск задержки диагностики этих заболеваний.

Пациентам, проходящим длительное лечение (более одного года), рекомендуется регулярно проходить обследование и сообщать о любых других симптомах, связанных с этими новообразованиями, таких как значительная и необъяснимая потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия или рвота с кровью или калом. При подозрении на серьезное заболевание желудочно-кишечного тракта рекомендуется провести дифференциальную диагностику.

- Почечная недостаточность: Острый тубулоинтерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимающих омепразол, и может возникнуть в любое время во время лечения омепразолом (см. раздел 4.8). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

- Кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона, которые могут быть смертельными или угрожающими жизни, регистрировались редко или крайне редко.

Этот препарат содержит сахарозу. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразо-изомальтазы не следует принимать этот препарат.