Дакарбазин - инструкция, состав, способ применения

Лекарство выпускается в форме порошка во флаконах для приготовления раствора для инъекций или инфузий (капельниц).

В одном флаконе содержится 100 мг или 200 мг, или 500 мг, или 1000 мг дакарбазина.

Важно! По состоянию на апрель 2025 г. в аптеках Украины Дакарбазин доступен только в дозировке 200 мг.

Производитель – фармацевтическая компания Медак Гезельшафт фюр клинее Шпециальпрепарат мбХ (Германия).

Как сообщает официальная инструкция по применению лекарства Дакарбазин Медак, оно используется у взрослых пациентов (от 18 лет):

• при лечении злокачественной метастазирующей меланомы;
• в составе комбинированной химиотерапии (то есть вместе с другими противораковыми препаратами) болезни Ходжкина и прогрессирующей саркомы мягких тканей (кроме мезотелиомы, саркомы Капоши).

Важно! При комбинированном лечении вместе с Дакарбазином могут применяться доксорубицин, блеомицин или винбластин. Выбор этих дополнительных препаратов зависит от диагноза.

Лечение Дакарбазином должно проводиться исключительно врачом, имеющим опыт работы в онкологии и гематологии.

Препарат применяется внутривенно. Способ введения зависит от дозировки:

• дозы менее 200 мг/м2 дакарбазина можно вводить внутривенной инъекцией (медленно);
• высокие дозы (200-850 мг/м2) вводят инфузионно (капельница) в течение 15-30 минут.

Инструкция рекомендует перед началом введения проверить проходимость сосуда, для чего вводят 5-10 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (физраствор) или 5% раствора глюкозы. Эти же растворы используются для промывания флакона после инъекций от остатков препарата.

Раствор следует готовить непосредственно перед введением и применять немедленно, он не подлежит хранению.

Препарат чувствителен к солнечному свету (УФ-лучам). Все медицинские изделия для приготовления и введения раствора следует защищать от солнечных лучей. Например:

• системы для в/в вливания (капельницы) из поливинилхлорида (ПВХ), устойчивы к свету;
• если используются обычных систем для вливания, их необходимо обертывать УФ-устойчивой фольгой.

Важно! Дакарбазин необходимо вводить очень осторожно, избегая попадания раствора в ткани (экстравазации), поскольку это может привести к повреждению тканей и боли в месте введения. Если раствор все же попал в ткани, введение препарата следует немедленно прекратить, а остаток раствора ввести в другую вену.

Дозировки, режим применения лекарства, а также необходимость использования других противораковых препаратов зависят от диагноза и переносимости. 

Часто в начале терапии препарат используется ежедневно, а затем переходят на схему 1 раз в 2-3 недели. Доза зависит от частоты введения и может составлять 200-850 мг/м2

Во время применения дакарбазина необходимо регулярно контролировать:

• показатели крови;
• функции почек и печени. 

Из-за высокой вероятности развития реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется поддерживающая терапию и применение противорвотных средств.

Длительность лечения определяется онкологом индивидуально для каждого конкретного случая, с учетом:

• типа и стадии заболевания;
• комбинированной терапии;
• побочных реакций;
• лечебного эффекта Дакарбазина т. д.

Так, при болезни Ходжкина обычно рекомендуются 6 циклов ABVD-комбинированной терапии. При саркоме мягких тканей и злокачественной меланоме длительность лечения определяется с учетом эффективности дакарбазина и толерантности пациента к этому препарату.

Дакарбазин не применяется у пациентов в возрасте до 18 лет, а также при:

• беременности и грудном вскармливании (ГВ). Важно! Женщины репродуктивного возраста должны избегать беременности во время лечения дакарбазином, используя надежные методы контрацепции. Мужчины тоже должны использовать надежные средства контрацепции во время лечения Дакарбазином + еще 6 месяцев после окончания лечения;
• индивидуальной гиперчувствительности к дакарбазину или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
• лейкопении и/или тромбоцитопении;
• тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности;
• сопутствующем проведении вакцинации против желтой лихорадки;
• сопутствующем применении фотемустина;
• одновременном применении гепарина, гидрокортизона, L-цистеина, гидрокарбоната натрия (Дакарбазин несовместим с этими лекарствами).

Лечение Дакарбазином должно проводиться исключительно врачом, имеющим опыт работы в онкологии и гематологии. Медицинское учреждение должно быть оборудовано всеми необходимыми средствами для контроля клинических, биохимических и гематологических показателей во время лечения и после него.

Препарат чувствителен к воздействию солнечного света (УФ-излучению). Растворы дакарбазина с любой концентрацией следует защищать от воздействия солнечных лучей, в том числе и во время введения (для этого используется устойчивый к свету инфузионный набор из ПВХ или обычный, завернутый в УФ-устойчивую фольгу).

В связи с риском развития желудочно-кишечных и гематологических нарушений, перед каждым курсом лечения дакарбазином следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и возможных рисков для пациента.

Во время лечения дакарбазином следует воздерживаться от:

• употребления алкоголя;
• приема гепатотоксических препаратов (токсичных для печени).

Лечение дакарбазином немедленно прекращают при развитии:

• реакций гиперчувствительности;
• почечной и/или печеночной недостаточности; 
• окклюзионных заболеваний печеночных вен (в этом случае дальнейшее лечение дакарбазином противопоказано).

При длительном лечении препаратом возможно кумулятивное (накопительное) токсическое воздействие на костный мозг. В связи с этим необходим периодический контроль уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. Угнетение гемопоэза может быть основанием для временного или окончательного прекращения лечения препаратом. 

Дакарбазин необходимо вводить очень осторожно, избегая попадания раствора в ткани (экстравазации), поскольку это может привести к повреждению тканей и боли в месте введения. Если раствор все же попал в ткани, введение препарата следует немедленно прекратить, а остаток раствора ввести в другую вену.

Важно! Препарат запрещен к применению во время беременности и грудного вскармливания (ГВ). Женщины репродуктивного возраста должны избегать беременности во время лечения дакарбазином, используя надежные методы контрацепции. Мужчины тоже должны использовать надежные средства контрацепции во время лечения Дакарбазином + еще 6 месяцев после окончания лечения

Чаще всего во время лечения препаратом Дакарбазин побочные эффекты могут проявляться в виде:

• анемии, лейкопении, тромбоцитопении (выраженность этих изменений картины крови зависит от дозы);
• анорексии (отсутствия аппетита), тошноты, рвоты; 
• гриппоподобного синдрома (слабость, озноб, лихорадк, мышечные боли). 

Побочные реакции, которые развиваются реже, описаны в соответствующем разделе официальной инструкции по применению лекарства.

Лекарство вводят независимо от еды.

Во время лечения дакарбазином следует воздерживаться от:

• употребления алкоголя;
• приема гепатотоксических препаратов (токсичных для печени).

Запрещено использовать Дакарбазин при:

• сопутствующем проведении вакцинации против желтой лихорадки;
• сопутствующем применении фотемустина;
• одновременном применении гепарина, гидрокортизона, L-цистеина, гидрокарбоната натрия (Дакарбазин несовместим с этими лекарствами).

Усиление миелотоксичности дакарбазина (токсичности для клетое миелоидной ткани красного костного мозга) возможно при предварительной или сопутствующей терапии препаратами, неблагоприятно воздействующими на костный мозг – например, цитостатическими агентами, радиотерапией.

Дакарбазин метаболизируется в печени при помощи ферментов класса P450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1), что следует учитывать при одновременном назначении лекарств, которые метаболизируются этими же ферментами.

Дакарбазин способен усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена (чувствительность организма к УФ-излучению).

Передозировка дакарбазина может приводить к:

• угнетению функции костного мозга;
• аплазии костного мозга, которая развивается через 2 недели;
• снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов (на 4-й неделе). 

Даже при подозрении на передозировку (без развития тревожных симптомов) следует проводить длительный мониторинг показателей крови пациента.

Специфический антидот неизвестен.

Лекарство хранят при температуре до 25 оС в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно, в противном случае пользователь несет ответственность за длительность и условия хранения, не превышающие 1 суток и температуры 2-8 °C (в холодильнике), если разведение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Восстановленные и в дальнейшем разбавленные растворы Дакарбазина необходимо использовать немедленно.

• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Dacarbazine, a chemotherapeutic against metastatic melanoma and a reference drug for new treatment modalities
• Drugs.com, Dacarbazine

• Health-ua.com, Лечение метастатической меланомы в современных клинических рекомендациях