Дакарбазін - інструкція, склад, спосіб застосування

Ліки випускаються у формі порошку у флаконах для приготування розчину для ін'єкцій або інфузій (крапельниць).

В одному флаконі міститься 100 мг або 200 мг, або 500 мг, або 1000 мг дакарбазину.

Важливо! Станом на квітень 2025 року в аптеках України Дакарбазин доступний тільки в дозуванні 200 мг.

Виробник – фармацевтична компанія Медак Гезельшафт фюр клінее Шпеціальпрепарат мбХ (Німеччина).

Як повідомляє офіційна інструкція із застосування ліків Дакарбазин Медак, він використовується у дорослих пацієнтів (від 18 років):

• при лікуванні злоякісної метастазуючої меланоми;
• у складі комбінованої хіміотерапії (тобто разом з іншими протираковими препаратами) хвороби Ходжкіна і прогресуючої саркоми м'яких тканин (крім мезотеліоми, саркоми Капоші).

Важливо! При комбінованому лікуванні разом з Дакарбазином можуть застосовуватися доксорубіцин, блеоміцин або вінбластин. Вибір цих додаткових препаратів залежить від діагнозу.

Лікування Дакарбазином повинно проводитися виключно лікарем, який має досвід роботи в онкології та гематології.

Препарат застосовується внутрішньовенно. Спосіб введення залежить від дозування:

• дози менше 200 мг/м2 дакарбазину можна вводити внутрішньовенною ін'єкцією (повільно);
• високі дози (200-850 мг/м2) вводять інфузійно (крапельниця) протягом 15-30 хвилин.

Інструкція рекомендує перед початком введення перевірити прохідність судини, для чого вводять 5-10 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій (фізіологічний розчин) або 5% розчину глюкози. Ці ж розчини використовуються для промивання флакона після ін'єкцій від залишків препарату.

Розчин слід готувати безпосередньо перед введенням і застосовувати негайно, він не підлягає зберіганню.

Препарат чутливий до сонячного світла (УФ-променів). Всі медичні вироби для приготування і введення розчину слід захищати від сонячних променів. Наприклад:

• системи для в/в вливання (крапельниці) з полівінілхлориду (ПВХ), стійкі до світла;
• якщо використовуються звичайні системи для вливання, їх необхідно обертати УФ-стійкою фольгою.

Важливо! Дакарбазин необхідно вводити дуже обережно, уникаючи потрапляння розчину в тканини (екстравазації), оскільки це може призвести до пошкодження тканин і болю в місці введення. Якщо розчин все ж потрапив в тканини, введення препарату слід негайно припинити, а залишок розчину ввести в іншу вену.

Дозування, режим застосування ліків, а також необхідність використання інших протиракових препаратів залежать від діагнозу і переносимості.

Часто на початку терапії препарат використовується щодня, а потім переходять на схему 1 раз на 2-3 тижні. Доза залежить від частоти введення і може становити 200-850 мг/м2

Під час застосування дакарбазину необхідно регулярно контролювати:

• показники крові;
• функції нирок і печінки.

Через високу ймовірність розвитку реакцій з боку шлунково-кишкового тракту, рекомендується підтримуюча терапія і застосування протиблювотних засобів.

Тривалість лікування визначається онкологом індивідуально для кожного конкретного випадку, з урахуванням:

• типу і стадії захворювання;
• комбінованої терапії;
• побічних реакцій;
• лікувального ефекту дакарбазину тощо.

Так, при хворобі Ходжкіна зазвичай рекомендуються 6 циклів ABVD-комбінованої терапії. При саркомі м'яких тканин і злоякісній меланомі тривалість лікування визначається з урахуванням ефективності дакарбазину і толерантності пацієнта до цього препарату.

Дакарбазин не застосовується у пацієнтів віком до 18 років, а також при:

• вагітності та грудному вигодовуванні (ГВ). Важливо! Жінки репродуктивного віку повинні уникати вагітності під час лікування дакарбазином, використовуючи надійні методи контрацепції. Чоловіки теж повинні використовувати надійні засоби контрацепції під час лікування Дакарбазином + ще 6 місяців після закінчення лікування;
• індивідуальної гіперчутливості до дакарбазину або будь-якої допоміжної речовини в складі препарату;
• лейкопенії та/або тромбоцитопенії;
• тяжкої печінкової та/або ниркової недостатності;
• супутньому проведенні вакцинації проти жовтої лихоманки;
• супутньому застосуванні фотемустину;
• одночасному застосуванні гепарину, гідрокортизону, L-цистеїну, гідрокарбонату натрію (Дакарбазин несумісний з цими ліками).

Лікування Дакарбазином повинно проводитися виключно лікарем, який має досвід роботи в онкології та гематології. Медичний заклад повинен бути обладнаний усіма необхідними засобами для контролю клінічних, біохімічних та гематологічних показників під час лікування та після нього.

Препарат чутливий до впливу сонячного світла (УФ-випромінювання). Розчини дакарбазину з будь-якою концентрацією слід захищати від впливу сонячних променів, в тому числі і під час введення (для цього використовується стійкий до світла інфузійний набір з ПВХ або звичайний, загорнутий в УФ-стійку фольгу).

У зв'язку з ризиком розвитку шлунково-кишкових і гематологічних порушень, перед кожним курсом лікування дакарбазином слід ретельно зважувати співвідношення очікуваної користі і можливих ризиків для пацієнта.

Під час лікування дакарбазином слід утримуватися від:

• вживання алкоголю;
• прийому гепатотоксичних препаратів (токсичних для печінки).

Лікування дакарбазином негайно припиняють при розвитку:

• реакцій гіперчутливості;
• ниркової та/або печінкової недостатності;
• оклюзійних захворювань печінкових вен (у цьому випадку подальше лікування дакарбазином протипоказане).

При тривалому лікуванні препаратом можливий кумулятивний (накопичувальний) токсичний вплив на кістковий мозок. У зв'язку з цим необхідний періодичний контроль рівня лейкоцитів, еритроцитів і тромбоцитів у крові. Пригнічення гемопоезу може бути підставою для тимчасового або остаточного припинення лікування препаратом.

Дакарбазин необхідно вводити дуже обережно, уникаючи потрапляння розчину в тканини (екстравазації), оскільки це може призвести до пошкодження тканин і болю в місці введення. Якщо розчин все ж потрапив у тканини, введення препарату слід негайно припинити, а залишок розчину ввести в іншу вену.

Важливо! Препарат заборонений до застосування під час вагітності та грудного вигодовування (ГВ). Жінки репродуктивного віку повинні уникати вагітності під час лікування дакарбазином, використовуючи надійні методи контрацепції. Чоловіки теж повинні використовувати надійні засоби контрацепції під час лікування Дакарбазином + ще 6 місяців після закінчення лікування.

Найчастіше під час лікування препаратом Дакарбазин побічні ефекти можуть проявлятися у вигляді:

• анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії (виразність цих змін картини крові залежить від дози);
• анорексії (відсутності апетиту), нудоти, блювоти;
• грипоподібного синдрому (слабкість, озноб, лихоманка, м'язові болі).

Побічні реакції, які розвиваються рідше, описані у відповідному розділі офіційної інструкції із застосування ліків.

Лікарський засіб вводять незалежно від їжі.

Під час лікування дакарбазином слід утримуватися від:

• вживання алкоголю;
• прийому гепатотоксичних препаратів (токсичних для печінки).

Заборонено використовувати Дакарбазин при:

• супутньому проведенні вакцинації проти жовтої лихоманки;
• супутньому застосуванні фотемустину;
• одночасному застосуванні гепарину, гідрокортизону, L-цистеїну, гідрокарбонату натрію (Дакарбазин несумісний з цими ліками).

Посилення мієлотоксичності дакарбазину (токсичності для клітин мієлоїдної тканини червоного кісткового мозку) можливе при попередній або супутній терапії препаратами, що несприятливо впливають на кістковий мозок – наприклад, цитостатичними агентами, радіотерапією.

Дакарбазин метаболізується в печінці за допомогою ферментів класу P450 (CYP1A1, CYP1A2 і CYP2E1), що слід враховувати при одночасному призначенні ліків, які метаболізуються цими ж ферментами.

Дакарбазин здатний підсилювати фотосенсибілізуючу дію метоксипсоралену (чутливість організму до УФ-випромінювання).

Передозування дакарбазину може призвести до:

• пригнічення функції кісткового мозку;
• аплазії кісткового мозку, яка розвивається через 2 тижні;
• зниження рівня лейкоцитів і тромбоцитів (на 4-му тижні).

Навіть при підозрі на передозування (без розвитку тривожних симптомів) слід проводити тривалий моніторинг показників крові пацієнта.

Специфічний антидот невідомий.

Зберігання Лікарський засіб зберігають при температурі до 25 ^оС в оригінальній упаковці для захисту від світла, в недоступному для дітей місці.

Приготований розчин слід використовувати негайно, в іншому випадку користувач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання, що не перевищують 1 добу і температуру 2-8 °C (в холодильнику), якщо розведення не проводилося в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Відновлені і в подальшому розведені розчини Дакарбазину необхідно використовувати негайно.

• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Dacarbazine, a chemotherapeutic against metastatic melanoma and a reference drug for new treatment modalities
• Drugs.com, Dacarbazine

• Health-ua.com, Лікування метастатичної меланоми в сучасних клінічних рекомендаціях