Кадсила - инструкция, состав, способ применения

Препарат Кадсила выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата раствора для инфузий. Визуально лиофилизат представляет собой пористую массу белого или почти белого цвета, а раствор после восстановления – бесцветный прозрачный или слегка опалесцирующий.

Препарат доступен в двух объемах:

• флаконы по 15 мл содержат 100 мг трастузумаба эмтанзина;
• флаконы по 20 мл – 160 мг действующего вещества.

Концентрация готового раствора в обоих случаях: 20 мг трастузумаба в 1 мл.

Вспомогательные вещества: сахароза, янтарная кислота, гидроксид натрия, полисорбат 20.

Производитель – фармкомпания F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария).

Официальная инструкция сообщает, что препарат Кадсила применяется как монотерапия (единственное лекарство) при метастатическом или неоперабельном HER2-положительном раке молочной железы, в том числе:

• после неэффективности или прогрессирования болезни во время терапии, включающей трастузумаб и таксаны;
• при рецидиве в течение 6 месяцев после завершения адъювантного курса, содержащего трастузумаб.

Важно! Перед началом лечения обязательно проводят тест на гиперэкспрессию HER2:

• результат IHC 3+ (иммуногистохимия), 
• или коэффициент амплификации гена HER2 ≥ 2.0 при гибридизации in situ (ISH).

Применяются исключительно валидированные методы диагностики HER2.

Кадсила 160 или 110 мг применяется исключительно в условиях стационара итолько у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) внутривенно капельно. Дозировка рассчитывается по массе тела.

Стандартная рекомендуемая доза: 3,6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл).

Курс лечения продолжают до появления признаков прогрессирования болезни или реакций непереносимости (токсичности).

Важно! Перед первой инфузией обязательно:

• выполнение теста HER2;
• оценка функцию печени, сердца, а также количества тромбоцитов.

Во время инфузии пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением, так как возможны аллергические и анафилактоидные реакции. В кабинете должны быть доступны препараты / аппаратура для оказания неотложной помощи.

При выраженных побочных реакциях дозу снижают или временно приостанавливают терапию. После снижения дозы повторное ее повышение не допускается.

Препарат не назначается в возрасте до 18 лет, а также при:

• гиперчувствительность к трастузумабу, DM1 или любым вспомогательным компонентам (сахарозе, янтарной кислоте, гидроксиду натрия, полисорбату 20);
• беременности и грудном вскармливании (ГВ). Важно! Женщины детородного возраста и их партнеры должны использовать надежную контрацепцию во время лечения и 7 месяцев после последней дозы;
• выраженной печеночной недостаточности – с показателями АЛТ / АСТ втрое выше верхней границы нормы (ВГН), билирубина – вдвое выше ВГН;
• тяжелой почечной недостаточности (с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин);
• симптоматической сердечной недостаточности, фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50%;
• тромбоцитопении (менее 100 000/мм³ перед лечением);
• тяжелой периферической невропатии (3 степени или больше);
• диффузной интерстициальной болезни легких, активном пневмоните.

Важно! Препарат используется только у пациентов с подтвержденной HER2-положительной опухолью. Перед лечением проводят соответствующее тестирование.

Следует немедленно прекратить лечение при признаках:

• пневмонита;
• диффузного поражения легких.

Перед каждым циклом лечения необходим контроль:

• тромбоцитов;
• печеночных ферменты (АЛТ, АСТ, билирубин).

Важно! При увеличении трансаминаз втрое выше ВГН и билирубина вдвое выше ВГН лечение прекращают полностью.

Сердце и сосуды. Необходимо регулярное кардиологическое наблюдение (эхокардиография или радионуклидная вентрикулография каждые 3 месяца).

Легкие. У пациентов с одышкой в покое или активным метастазированием в легкие повышен риск токсических реакций со стороны дыхательной системы.

Контрацепция. Женщины детородного возраста и их партнеры должны использовать надежную контрацепцию во время лечения и 7 месяцев после последней дозы.

Наиболее частыепобочные эффекты при лечении препаратом Кадсила:

• тромбоцитопения, анемия;
• повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ, а также билирубина);
• утомляемость, головная боль, головокружение;
• тошнота, диарея, запор, боль в животе;
• кашель, одышка, носовые кровотечения;
• боль в мышцах и суставах, кожная сыпь, зуд, алопеция (выпадение волос).

Реже могут развиваться:

• пневмонит;
• узловая регенеративная гиперплазия печени;
• портальная гипертензия;
• снижение фракции выброса левого желудочка (ЛЖ);
• гипокалиемия (дефицит калия);
• бессонница;
• периферическая невропатия.

Важно! При тяжелых реакциях (например, при гепатотоксичности, кардиотоксичности, выраженной тромбоцитопении) терапию препаратами Кадсила 160 / 100 прекращают.

Применение лекарства не зависит от приема пищи, но необходимо ориентироваться на индивидуальные побочные эффекты (тошнота, рвота).

Трастузумаб эмтанзин метаболизируется изоферментом CYP3A4, поэтому следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир и др.), так как они повышают концентрацию DM1 и риск токсичности.

При необходимости применения таких препаратов – терапию Кадсилой откладывают минимум на 3 периода полувыведения ингибитора CYP3A4.

Данных о случаях передозировки нет. При превышении дозы возможны усиленные проявления токсичности (тромбоцитопения, повышение трансаминаз, усталость). 

Проводится симптоматическое лечение и тщательное наблюдение за функцией печени и кроветворения.

До вскрытия флаконы хранят при температуре 2–8 °C (в холодильнике, но не замораживать). Флаконы должны оставаться в оригинальной упаковке для защиты от света.

Готовый раствор использовать немедленно или хранить не дольше 24 часов в холодильнике (2–8 °C).

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Ліки Контроль
• Официальный сайт производителя
• European Medicines Agency (EMA), Kadcyla: Summary of Product Characteristics (SmPC)
• RxList, Kadcyla Drug Information