Кадсіла - інструкція, склад, спосіб застосування

Препарат Кадсила випускається у формі ліофілізату для приготування концентрату розчину для інфузій. Візуально ліофілізат являє собою пористу масу білого або майже білого кольору, а розчин після відновлення – безбарвний прозорий або злегка опалесцентний.

Препарат доступний у двох обсягах:

• флакони по 15 мл містять 100 мг трастузумабу емтанзину;
• флакони по 20 мл – 160 мг діючої речовини.

Концентрація готового розчину в обох випадках: 20 мг трастузумабу в 1 мл.

Допоміжні речовини: сахароза, бурштинова кислота, гідроксид натрію, полісорбат 20.

Виробник – фармкомпанія F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцарія).

Офіційна інструкція повідомляє, що препарат Кадсила застосовується як монотерапія (єдиний лікарський засіб) при метастатичному або неоперабельному HER2-позитивному раку молочної залози, в тому числі:

• після неефективності або прогресування хвороби під час терапії, що включає трастузумаб і таксани;
• при рецидиві протягом 6 місяців після завершення ад'ювантного курсу, що містить трастузумаб.

Важливо! Перед початком лікування обов'язково проводять тест на гіперекспресію HER2:

• результат IHC 3+ (імуногістохімія), 
• або коефіцієнт ампліфікації гена HER2 ≥ 2,0 при гібридизації in situ (ISH).

Застосовуються виключно валідовані методи діагностики HER2.

Кадсила 160 або 110 мг застосовується виключно в умовах стаціонару і тільки у дорослих пацієнтів (віком від 18 років) внутрішньовенно крапельно. Дозування розраховується за масою тіла.

Стандартна рекомендована доза: 3,6 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні (21-денний цикл).

Курс лікування продовжують до появи ознак прогресування хвороби або реакцій непереносимості (токсичності).

Важливо! Перед першою інфузією обов'язково:

• виконання тесту HER2;
• оцінка функції печінки, серця, а також кількості тромбоцитів.

Під час інфузії пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом, оскільки можливі алергічні та анафілактоїдні реакції. У кабінеті повинні бути доступні препарати / апаратура для надання невідкладної допомоги.

При виражених побічних реакціях дозу знижують або тимчасово припиняють терапію. Після зниження дози повторне її підвищення не допускається.

Препарат не призначається у віці до 18 років, а також при:

• гіперчутливості до трастузумабу, DM1 або будь-яких допоміжних компонентів (сахарози, бурштинової кислоти, гідроксиду натрію, полісорбату 20);
• вагітності та грудному вигодовуванні (ГВ). Важливо! Жінки дітородного віку та їхні партнери повинні використовувати надійну контрацепцію під час лікування та 7 місяців після останньої дози;
• вираженої печінкової недостатності – з показниками АЛТ / АСТ втричі вище верхньої межі норми (ВМН), білірубіну – вдвічі вище ВМН;
• тяжкої ниркової недостатності (з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв);
• симптоматичної серцевої недостатності, фракцією викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) менше 50%;
• тромбоцитопенії (менше 100 000/мм³ перед лікуванням);
• тяжкої периферичної невропатії (3 ступеня або більше);
• дифузної інтерстиціальної хвороби легень, активному пневмоніті.

Важливо! Препарат використовується тільки у пацієнтів з підтвердженою HER2-позитивною пухлиною. Перед лікуванням проводять відповідне тестування.

Слід негайно припинити лікування при ознаках:

• пневмоніту;
• дифузного ураження легень.

Перед кожним циклом лікування необхідний контроль:

• тромбоцитів;
• печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, білірубін).

Важливо! При збільшенні трансаміназ утричі вище ВГН і білірубіну вдвічі вище ВГН лікування припиняють повністю.

Серце і судини. Необхідне регулярне кардіологічне спостереження (ехокардіографія або радіонуклідна вентрикулографія кожні 3 місяці).

Легені. У пацієнтів із задишкою в спокої або активним метастазуванням у легені підвищений ризик токсичних реакцій з боку дихальної системи.

Контрацепція. Жінки дітородного віку та їхні партнери повинні використовувати надійну контрацепцію під час лікування та 7 місяців після останньої дози.

Найбільш часті побічні ефекти при лікуванні препаратом Кадсила:

• тромбоцитопенія, анемія;
• підвищення печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЩФ, а також білірубіну);
• втомлюваність, головний біль, запаморочення;
• нудота, діарея, запор, біль у животі;
• кашель, задишка, носові кровотечі;
• біль у м'язах і суглобах, шкірний висип, свербіж, алопеція (випадання волосся).

Рідше можуть розвиватися:

• пневмоніт;
• вузлова регенеративна гіперплазія печінки;
• портальна гіпертензія;
• зниження фракції викиду лівого шлуночка (ЛШ);
• гіпокаліємія (дефіцит калію);
• безсоння;
• периферична невропатія.

Важливо! При тяжких реакціях (наприклад, при гепатотоксичності, кардіотоксичності, вираженій тромбоцитопенії) терапію препаратами Кадсила 160 / 100 припиняють.

Застосування ліків не залежить від прийому їжі, але необхідно орієнтуватися на індивідуальні побічні ефекти (нудота, блювота).

Трастузумаб емтанзин метаболізується ізоферментом CYP3A4, тому слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, ритонавір та ін.), оскільки вони підвищують концентрацію DM1 і ризик токсичності.

При необхідності застосування таких препаратів – терапію Кадсілою відкладають мінімум на 3 періоди напіввиведення інгібітора CYP3A4.

Даних про випадки передозування немає. При перевищенні дози можливі посилені прояви токсичності (тромбоцитопенія, підвищення трансаміназ, втома). 

Проводиться симптоматичне лікування і ретельне спостереження за функцією печінки і кровотворення.

До відкриття флакони зберігають при температурі 2–8 °C (у холодильнику, але не заморожувати). Флакони повинні залишатися в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Готовий розчин використовувати негайно або зберігати не довше 24 годин у холодильнику (2–8 °C).

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Ліки Контроль
• Офіційний сайт виробника
• European Medicines Agency (EMA), Kadcyla: Summary of Product Characteristics (SmPC)
• RxList, Kadcyla Інформація про препарат