Состав

действующее вещество:¦вориконазол;

1 флакон содержит 200 мг вориконазола;

вспомогательное вещество: натрия сульфобутилбетадекс.

Лекарственная форма

Лиофилизат для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТТ: J02A C03.

Показания

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с высоким риском такого осложнения.

Вориконазол Ромфарм применяют взрослым и детям для лечения:

инвазивного аспергиллеза;

кандидемии, не сопровождающейся нейтропенией;

тяжелых инвазивных инфекций, вызванных Candida (включая С. krusei), резистентных к флуконазолу;

тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium и Fusarium.

Пациентам с прогрессирующими инфекциями и потенциально угрожающими инфекциями Вориконазол Ромфарм следует применять в качестве стартовой терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вориконазолу или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».

Совместимое назначение с субстратами CYP3A4, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, хинидином или ивабрадином, поскольку повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме может привести к удлинению интервала QTc и редких случаев желудочковой тахикардии типа «пируэт». взаимодействий»).

Совместимо с рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом и зверобоем, поскольку эти препараты могут значительно снизить концентрацию вориконазола в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное назначение стандартных доз вориконазола с эфавирензом в дозе 400 мг один раз в день или выше противопоказано, поскольку эфавиренз значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови у здоровых людей при таких дозах. Вориконазол также значительно повышает концентрацию эфавиренза в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», относительно меньших доз см. в разделе «Особенности применения»).

Совместимое назначение с высокой дозой ритонавира (400 мг и выше дважды в день) — поскольку ритонавир значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови у здоровых людей при этой дозе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», относительно меньших доз см. раздел «Особенности применения».

Совместимое назначение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), которые являются субстратами CYP3A4, поскольку повышение концентрации этих активных веществ в плазме крови может привести к эрготизму (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Совместимое назначение с сиролимусом, поскольку вориконазол может значительно повысить концентрацию сиролимуса в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное назначение вориконазола с налоксеголом, субстратом CYP3A4, поскольку повышение концентрации налоксегола в плазме может ускорить симптомы отмены опиоидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместимое назначение вориконазола с толваптаном, поскольку сильные ингибиторы CYP3A4, такие как вориконазол, значительно повышают плазменные концентрации толваптана (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное назначение вориконазола с лурасидоном, поскольку значительное увеличение экспозиции лурасидона может привести к серьезным побочным реакциям (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Совместное назначение с венетоклаксом в начале лечения и на этапе титрования дозы венетоклакса, поскольку вориконазол может значительно повысить плазменные концентрации венетоклакса и увеличить риск развития синдрома лизиса опухоли (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Способ применения и дозы

Перед началом применения лекарственного средства Вориконазол Ромфарм и его применение необходимо проводить мониторинг нарушений электролитного баланса, таких как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, и в случае необходимости провести их коррекцию (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется вводить Вориконазол Ромфарм с максимальной скоростью 3 мг/кг/ч в течение 1–3 часов.

Лечение

Взрослые

Вориконазол Ромфарм 200 мг в виде лиофилизата для концентрата для раствора для инфузий предназначен только для внутривенного применения. Пероральные фармацевтические формы вориконазола доступны для других производителей.

Для достижения в первый день концентраций в плазме крови, близких к равновесным, терапию лекарственным средством Вориконазол Ромфарм следует начинать с соответствующего применения погрузочных доз перорально или внутривенно. Учитывая высокую биодоступность лекарственного средства Вориконазол Ромфарм при пероральном применении (96% см.

См. раздел «Фармакокинетика») при наличии клинических показаний можно изменять путь его введения с внутривенного на пероральный и наоборот.

* Пероральные фармацевтические формы вориконазола доступны у других производителей.

** В том числе для пациентов в возрасте от 15 лет.

Продолжительность лечения.Продолжительность лечения должна быть как можно короче, в зависимости от клинического и микологического ответа пациента. В случае необходимости применения препарата более 180 дней (6 месяцев) следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска (см. «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Коррекция дозы для взрослых.Если пациенты не способны переносить внутривенное применение препарата в дозе 4 мг/кг 2 раза в сутки, следует уменьшить дозу препарата до 3 мг/кг 2 раза в сутки.

Если у пациента адекватный ответ на лечение отсутствует, поддерживающую дозу можно увеличить до 300 мг 2 раза в сутки перорально. Пациентам с массой тела менее 40 кг дозу препарата можно увеличить до 150 мг 2 раза в сутки перорально.

Пациентам с непереносимостью применения увеличенных доз препарата следует постепенно уменьшать дозу на 50 мг до достижения поддерживающей дозы 200 мг 2 раза в сутки перорально (или 100 мг 2 раза в сутки перорально пациентам с массой тела менее 40).

О применении лекарственного средства для профилактики см. ниже.

Дети (от 2 до <12 лет) и дети с низкой массой тела (от 12 до 14 лет и <50 кг)

* Пероральные фармацевтические формы вориконазола доступны от других производителей.

Примечание.На основе популяционного фармакокинетического анализа у 112 детей от 2 до

< 12 лет с ослабленным иммунитетом и 26 подростков в возрасте от 12 до < 17 лет с

ослабленным иммунитетом.

Рекомендуется начинать терапию с внутривенного применения, а пероральное применение следует рассматривать только после значительного клинического улучшения. Следует отметить, что внутривенная доза 8 мг/кг обеспечит экспозицию вориконазола примерно в 2 раза больше пероральной дозы 9 мг/кг.

Все остальные подростки (от 12 до 14 лет и ≥50 кг; от 15 до 17 лет независимо от массы тела)

Вориконазол следует применять как взрослым.

Корректировка дозы (дети [от 2 до < 12 лет] и подростки с низкой массой тела [от 12 до 14 лет и < 50 кг])

Если ответ пациента на лечение недостаточен, дозу можно увеличивать на 1 мг/кг. Если пациент не может переносить лечение, снизить дозу на 1 мг/кг.

Применение для детей от 2 до < 12 лет с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Профилактика у взрослых и детей

Профилактику следует начинать в день трансплантации и проводить до 100 дней. Профилактика должна быть как можно короче в зависимости от риска развития инвазивной грибковой инфекции (ИГИ), которая определяется нейтропенией или иммуносупрессией. Продолжить профилактику до 180 дней после трансплантации можно только в случае продолжающейся иммуносупрессии или реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования для профилактики такой же, как и для лечения в соответствующих возрастных группах.

Продолжительность профилактики

Безопасность и эффективность применения вориконазола на протяжении более 180 дней не были должным образом изучены в клинических исследованиях.

Применение вориконазола для профилактики в течение более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения польза/риск (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Лечение и профилактика

Корректировка дозы

Коррекция дозы при отсутствии эффективности или развитии побочных явлений, связанных с лечением, не рекомендована при профилактическом применении препарата.

При появлении побочных реакций, связанных с лечением, следует рассмотреть возможность прекратить применение вориконазола и начать применение альтернативных противогрибковых средств (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Подбор дозы при одновременном применении с другими средствами

Одновременно с вориконазолом можно применять рифабутин или фенитоин при повышении поддерживающей дозы вориконазола до 5 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременно с вориконазолом можно применять эфавиренз при повышении поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг каждые 12 часов и снижение дозы эфавиренза на 50%, то есть до 300 мг 1 раз в сутки. После отмены вориконазола следует применять начальную дозу эфавиренза (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин) происходит накопление натрия β-циклодекстрина сульфобутилов.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС.

Восстановленный раствор: химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 ч при 2–8 °C.

Разбавленный раствор для инфузий: химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 48 часов при 2–8 °C.

С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, то ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Упаковка

По 200 мг во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.