Эндоксан - инструкция, состав, способ применения

В аптеках Украины Эндоксан представлен в двух лекарственных формах:

• порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах с содержанием действующего вещества циклофосфамида 200 мг, 500 мг и 1 г в одном флаконе;
• таблетки в сахарной оболочке, содержащие 50 мг циклофосфамида.

Производитель – Бакстер Онколоджі ГмбХ (Германия).

Для чего применяется Эндоксан, сообщает официальная инструкция по его применению.

Важно! И в виде внутривенных вливаний, и в виде таблеток препарат применяются в основном в составекомбинированной химиотерапии, то есть вместе с другими препаратами для лечения рака (антинеопластическими средствами – противоопухолевыми цитостатиками).

Таблетки Эндоксан

В таблетированной форме лекарство применяется:

• для адъювантной терапии рака молочной железы после резекции опухоли или ампутации железы (мастэктомии);
• в паллиативной терапии рака молочной железы с метастазами;
• при аутоиммунных заболеваниях с угрожающим жизни прогрессированием – тяжелых прогрессирующих формах волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера. Важно! В этих случаях лечение должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт подобной терапии и использования циклофосфамида (Эндоксана).

Инъекционное введение

Внутривенные вливания препарата назначаются в следующих ситуациях:

• острый лимфобластный лейкоз – для индукции ремиссии и в консолидирующей терапии;
• болезнь Ходжкина – для индукции ремиссии;
• при неходжкинских лимфомах (в данном случае Эндоксан может применяться не только в составе комбинированной терапии, но и как монотерапия – в зависимости от типа и стадии болезни);
• при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) в случае отсутствия эффекта стандартной терапии хлорамбуцилом / преднизоном;
• плазмоцитома – для индукции ремиссии (в комбинации с преднизоном);
• для адъювантной терапии рака молочной железы после резекции опухоли или ампутации железы (мастэктомии);
• распространенный рак молочной железы – в паллиативной терапии;
• распространенный рак яичников;
• саркома Юинга;
• остеосаркома;
• нейробластома;
• рабдомиосаркома у детей;
• мелкоклеточный рак легких;
• люпус-нефрит и гранулематоз Вегенера в тяжелых прогрессирующих формах. 

Кроме того, внутривенные вливания Эндоксана показаны в рамках подготовки к аллогенной трансплантации костного мозга в следующих случаях:

• тяжелые апластические анемии – как монотерапия или в комбинациях с антитромбоцитарным глобулином;
• острый миелоидный и острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз – в комбинациях с облучением всего тела или с бусульфаном.

Дозировка подбирается врачом-онкологом индивидуально для каждого пациента, в зависимости от диагноза и цели лечения. 

Дозы для взрослых и детей обычно идентичны.

Важно! Для пациентов с нарушениями функции почек (любой степени) и/или тяжелой печеночной дисфункцией необходимо снижение дозировки.

Режим дозирования при различных диагнозах подробно расписан в официальной инструкции по применению препарата. Самостоятельно использовать Эндоксан в любой форме категорически запрещено.

Важно! При назначении Эндоксана необходимо учитывать его возможные нежелательные взаимодействия с другими лекарствами. Подробный список таких взаимодействий содержится в соответствующем разделе инструкции.

Важно! Во время применения препарата пациентам запрещено есть грейпфруты или пить грейпфрутовый сок. Кроме того, следует воздержаться от употребления алкоголя, поскольку он снижает терапевтический эффект препарата, а также усиливает некоторые его побочные эффекты (тошноту и рвоту).

Крайне важно вовремя принимать противорвотные препараты, а также поддерживать гигиену ротовой полости во избежание развития стоматита (мукозита полости рта) или для уменьшения его симптомов.

Препарат в любой форме (таблетки, внутривенные вливания) противопоказан при таких заболеваниях и состояниях, как:

• индивидуальная чувствительность к циклофосфамиду, его метаболитам или вспомогательным веществам в составе лекарства;
• тяжелые нарушения функции костного мозга, включая миелосупрессию, особенно у пациентов, которые ранее получали терапию цитотоксическими препаратами и/или радиотерапию;
• воспаление мочевого пузыря (цистит);
• непроходимость мочевыводящих путей, нарушение оттока мочи;
• любые инфекции в активной форме;
• беременность и грудное вскармливание (ГВ).

Важно! Если планируется подготовительная терапия Эндоксаном перед аллогенной трансплантацией костного мозга, необходимо заранее выяснить специфические противопоказания для ее проведения (возраст 50-60 лет, метастазы в костном мозге и др.).

Как и любой противоопухолевый цитотоксический препарат для химиотерапии онкологических заболеваний, циклофосфамид (Эндоксан) имеет огромное количество особенностей применения. Ниже представлены лишь некоторые из них, а остальные подробно описаны в официальной инструкции к лекарству.

Факторы риска токсического воздействия препарата и их отдаленные последствия могут быть противопоказаниями к применению Эндоксана, если только он не применяется для лечения заболевания, угрожающего жизни. В таких случаях необходима индивидуальная оценка соотношения потенциального риска и ожидаемой пользы.

Лекарство следует с крайней осторожностью применять для ослабленных и пожилых пациентам, а также тех, кто предварительно прошел курс радиотерапии. 

Необходимо тщательное медицинское наблюдение, если у пациента ослаблен иммунитет, имеется сахарный диабет, хронические заболевания печени и/или почек, и/или сердца. 

Важно! У пациентов с диабетом во время лечения циклофосфамидом необходимо проводить тщательный мониторинг метаболизма глюкозы.

Крайне важно вовремя принимать противорвотные препараты, а также поддерживать гигиену ротовой полости во избежание развития стоматита (мукозита полости рта) или для уменьшения его симптомов.

Во время лечения Эндоксаном существует риск развития:

• анафилактических реакций, перекрестной чувствительности с другими алкилирующими средствами;
• миелосупрессии, иммуносупрессии, инфекций;
• токсического воздействия на почки и мочевыделительную систему;
• кардиотоксичности (токсичности для сердца);
• легочной токсичности;
• вторичных злокачественных новообразований;
• веноокклюзионной болезни печени (ВОБП)
• генотоксичности. Препарат оказывает генотоксическое и мутагенное воздействие на соматические клетки и мужские и женские гаметы. Во время лечения женщины должны избегать беременности, а мужчины – зачатия. Мужчинам необходимо подождать не менее полугода после окончания лечения циклофосфамидом, прежде чем предпринимать попытки зачатия ребенка;
• негативного воздействие на фертильность. Препарат угнетает оогенез и сперматогенез, что может может привести к стерильности у лиц обоих полов.

Эти и другие опасные и специфические особенности применения Эндоксана подробно описаны в официальной инструкции по его применению.

Как и любой противоопухолевый цитотоксический препарат для химиотерапии онкологических заболеваний, циклофосфамид (Эндоксан) способен оказывать побочные действия различной степени тяжести. 

Чаще всего побочные эффекты проявляются в виде:

• развития инфекций;
• миелосупрессии;
• лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении, агранулоцитоза, анемии, панцитопении, снижения уровня гемоглобина, фебрильной нейтропении и нейтропенической лихорадки;
• иммуносупрессии (угнетения иммунитета);
• анорексии (отсутствия аппетита);
• стоматита. Крайне важно вовремя принимать противорвотные препараты, а также поддерживать гигиену ротовой полости во избежание развития стоматита (мукозита полости рта) или для уменьшения его симптомов;
• диареи или запора;
• тошноты. рвоты;
• нарушения функции печени;
• алопеции (выпадения волос);
• цистита, микро- и макрогематурии, геморрагического цистита (в том числе со смертельным исходом в отдельных случаях);
• нарушения сперматогенеза;
• повышения температуры, озноба, астении, повышенной утомляемости, общего дискомфорта, воспаления слизистых оболочек.

Побочные эффекты, которые развиваются нечасто, редко, очень редко или с неизвестной частотой, описаны в соответствующем разделе официальной инструкции по применению препарата.

Во время применения Эндоксана пациентам запрещено есть грейпфруты или пить грейпфрутовый сок. 

На весь период лечения следует воздержаться от употребления алкоголя, поскольку он снижает терапевтический эффект препарата, а также усиливает некоторые его побочные эффекты (тошноту и рвоту).

Эффективность циклофосфамида (Эндоксана) может снижаться при одновременном применении:

• апрепитанта;
• бупропиона;
• бусульфана;
• ципрофлоксацина;
• хлорамфеникола;
• флуконазола, итраконазола;
• прасугрела;
• сульфонамидов;
• тиотепы;
• ондансетрона (уменьшение AUC высоких доз циклофосфамида).

Действие циклофосфамида (Эндоксана) может усиливаться, что увеличивает концентрацию цитотоксических метаболитов и способно приводить к усилению побочных эффектов, при одновременном применении:

• аллопуринола;
• хлоралгидрата;
• циметидина;
• дисульфирама;
• глицеральдегида;
• индукторов печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов человека (ферментов цитохрома Р450 и др.);
• ингибиторов протеазы.

Эндоксан назначают с осторожностью или не назначают вообще при одновременном применении:

• ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – риск лейкопении;
• натализумаба;
• паклитаксела – усиление гематотоксичности (токсичность для крови);
• тиазидных диуретиков;
• зидовудина;
• антрациклинов, цитарабина, пентостатина, трастузумаба, лучевой терапии зоны сердца – усиление кардиотоксичности (токсичность для сердца);
• амиодарона, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г КСФ), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ КСФ) – усиление легочной токсичности;
• амфотерицина В, индометацина – усиление нефротоксичности (токсичность для почек);
• азатиоприна – усиление гепатотоксичности (токсичность для печени вплоть до некроза печени);
• бусульфана – повышение риска развития веноокклюзионной болезни печени и мукозита (стоматита);
• ингибиторов протеазы – повышение риска развития мукозита (стоматита);
• аллопуринола, гидрохлоротиазида – усиление миелосупрессивного эффекта;
• некоторых других лекарств.

Остальные лекарственные взаимодействия подробно описаны в соответствующем разделе официальной инструкции по применению препарата.

Передозировка циклофосфамида может вызывать серьезные последствия с проявлениями дозозависимого токсического воздействия в виде:

• миелосупрессии;
• уротоксичности;
• кардиотоксичности (в том числе с сердечной недостаточностью);
• болезнью печеночных вен;
• стоматита.

Пациент, получивший избыточную дозу препарата, нуждается в тщательном медицинском наблюдении на предмет развития токсических эффектов, включая гематотоксичность (токсичность для крови).

Специфический антидот циклофосфамида неизвестен. Используется диализ. 

Циклофосфамид и его метаболиты выводятся диализом. При передозировке, в том числе вследствие попытки суицида или непреднамеренного приема чрезмерной дозы, необходим быстрый гемодиализ.

Более подробная информация о лечении передозировки содержится в официальной инструкции.

И таблетки, и порошок для приготовления инъекционного раствора следует хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 оС.

Важно! При транспортировке или хранении порошка для инъекций он может расплавляться из-за температурных колебаний. Расплавленный циклофосфамид визуально отличается и выглядит как прозрачная или желтоватая вязкая жидкость, которая обычно проявляется в связанной фазе или в виде капель на стенках флакона. Использовать расплавленный циклофосфамид для приготовления инъекционного раствора категорически запрещено.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary
• Drugs.com, Cyclophosphamide (oral and injection)
• MedlinePlus, Cyclophosphamide

• Healthline, Cyclophosphamide | Side Effects, Warnings, Dosage, and More
• Health-ua.com, Практическое руководство по диагностике и лечению рака молочной железы Национальной всеобщей сети по борьбе со злокачественными новообразованиями (NCCN) США, 2009 г.