Мабтера - инструкция, состав, способ применения

Мабтера выпускается в формах: 

• концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий – флаконы по 10 мл (100 мг ритуксимаба) и 50 мл (500 мг ритуксимаба);
• раствора для подкожного введения – флаконы по 11,7 мл (1400 мг ритуксимаба).

Препарат выпускается фармацевтическими компаниями Roche (Швейцария) и Genentech (США).

Для чего назначают лекарство Мабтера, сообщает официальная инструкция. Препарат действует путем связывания с белком CD20, который находится на поверхности В-лимфоцитов, что приводит к уничтожению этих клеток. Показания:

• неходжкинские лимфомы (НХЛ) – фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией. Фолликулярная лимфома – в качестве поддерживающей терапии. CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP;
• хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших лечения. У пациентов, резистентных к предшествующей терапии;
• ревматоидный артрит (РА) – тяжелая форма (в комбинации с метотрексатом). При непереносимости или неэффективности других базисных противовоспалительных препаратов (БПВП);
• гранулематоз с полиангиитом (ГПА) и микроскопический полиангиит (МПА) – тяжелые формы (в комбинации с глюкокортикоидами).

Как правило, препарат назначается только взрослым пациентам (в возрасте от 18 лет). Безопасность и эффективность для детей не установлены.

Важно! Внутривенные инфузии и подкожные инъекции препарата Мабтера проводят исключительно под наблюдением опытного медперсонала в специализированных отделениях, где есть возможность оказания неотложной помощи.

Дозировка зависит от заболевания:

• неходжкинские лимфомы:
  • фолликулярная лимфома – начальная терапия: 375 мг/м² поверхности тела, внутривенно, 1 раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая терапия: 375 мг/м² каждые 2 месяца в течение 2 лет;
  • диффузная В-крупноклеточная лимфома – 375 мг/м², внутривенно, в 1-й день каждого цикла химиотерапии, всего 8 циклов;
• хронический лимфоцитарный лейкоз – 1-й цикл: 375 мг/м² в 1-й день. Последующие циклы: 500 мг/м² в 1-й день каждого цикла, всего 6 циклов
• ревматоидный артрит – 1000 мг внутривенно, затем повторно через 2 недели. Последующие курсы проводятся каждые 6-12 месяцев;
• гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиангиит – 375 мг/м² 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Мабтера для подкожного введения

Рекомендуемая дозировка препарата Мабтера для подкожного введения взрослым пациентам составляет 1400 мг и применяется независимо от площади поверхности тела. Предназначено исключительно для пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ).

Перед началом подкожного введения все пациенты должны получить полную дозу препарата для внутривенного введения. Если пациент не получил полную дозу внутривенной инфузии, – следует завершить текущий цикл лечения внутривенной формой до перехода на подкожное введение. 

Важно! Переход на подкожное введение возможен только на этапе введения 2-го или последующих циклов.

Препарат имеет следующие противопоказания:

• гиперчувствительность к ритуксимабу или любому вспомогательному компоненту лекарства;
• активный тяжелый инфекционный процесс;
• выраженный иммунодефицит;
• тяжелая сердечная недостаточность или тяжелые неконтролируемые сердечные заболевания;
• беременность и период грудного вскармливания (ГВ);
• возраст до 18 лет.

Перед каждым введением Мабтеры необходимо проводить премедикацию анальгетиками / антипиретиками, антигистаминными препаратами, глюкокортикостероидами.

Необходимо тщательное наблюдение во время инфузии и в течение 24 часов после первого введения.

Препарат не назначается пациентам с активными инфекциями. 

Важно! Перед началом лечения необходимо провести скрининг на гепатит В.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе

Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности во время и после инфузии.

Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами на фоне терапии Мабтерой.

Остальные особенности применения подробно указаны в инструкциях к лекарствам линейки Мабтера.

Во время лечения возможны следующие побочные эффекты:

• инфузионные реакции – лихорадка, озноб, тошнота, головная боль, кожная сыпь, зуд. Обычно возникают в течение 2 часов после начала первой инфузии;
• инфекции – повышенный риск бактериальных, вирусных и грибковых инфекций. Возможна реактивация вируса гепатита В;
• гематологические нарушения – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. Обычно обратимы и не требуют прекращения терапии;
• кардиологические нарушения – аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда (редко);
• желудочно-кишечные расстройства – тошнота, рвота, диарея;
• неврологические нарушения – головная боль, парестезии. В редких случаях – прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия;
• кожные реакции – сыпь, зуд, крапивница. В редких случаях – тяжелые буллезные реакции.

В настоящее время данные о взаимодействии ритуксимаба (Мабтеры) с другими лекарствами ограниченны. 

У пациентов с хроническим лимфолейкозом совместное применение ритуксимаба не оказывало значительного влияния на фармакокинетику флударабина или циклофосфамида. 

При одновременном приеме с метотрексатом у пациентов, страдающих ревматоидным артритом, фармакокинетические параметры ритуксимаба оставались неизменными.

У пациентов с ревматоидным артритом после лечения препаратом наблюдалось увеличение риска клинически значимых инфекций по сравнению с биологической терапией.

Случаи передозировки в клинической практике не описаны. В клинических исследованиях максимальная изученная доза составляла 5000 мг ритуксимаба.

Важно! Внутривенные инфузии и подкожные инъекции препарата Мабтера проводят исключительно под наблюдением опытного медперсонала в специализированных отделениях, где есть возможность оказания неотложной помощи, в том числе в случае передозировки.

Хранить при температуре 2-8°C (в холодильнике) в оригинальной упаковке. 

Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8°C и последующие 12 часов при комнатной температуре.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Medscape, Rituximab
• Pubmed, Randomized Phase II Study of First-Line Cladribine With Concurrent or Delayed Rituximab in Patients With Hairy Cell Leukemia.
• Healthline, Rituxan: Side Effects, Use for RA and Other Conditions, and More