Метафин - инструкция, состав, способ применения

Метафин выпускается в форме таблеток по 5 мг, 10 мг или 25 мг метадона гидрохлорида. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, МКЦ, магния стеарат. 

Производитель – фармацевтическая компания ТДВ ИнтерХим, Украина (Одесса). 

Действующее вещество метадон – синтетический опиоидный агонист (μ-рецепторы); оказывает анальгезирующее и седативное действие, а также “блокирует” эффекты короткодействующих опиоидов, снижая абстиненцию / тягу к наркотику. Начало обезболивающего действия отмечается через 30–60 минут после приема, продолжительность действия достигает 36–48 часов. 

Таблетки Метафин (метадон) применяются у взрослых пациентов (от 18 лет) при:

• опиоидной зависимости: детоксикация и поддерживающее лечение (заместительная терапия);
• боли умеренной / сильной степени, когда неопиоидные средства неэффективны (для 5 мг и 10 мг).

Метафин, как и другие препараты метадона, назначается только взрослым пациентам (в возрасте от 18 лет).

Таблетки принимают только перорально, запивая стаканом воды. Важно! Во время лечения обязательна психологическая / социальная поддержка пациента. 

Подбор дозы – всегда индивидуальный и под медицинским наблюдением. В официальной инструкции указаны стандартные дозировки для разных ситуаций.

Детоксикация при опиоидной зависимости

Детоксикацию начинают с 20–30 мг метадона однократно (нельзя превышать 30 мг как стартовую дозу!).

Через 2–4 часа следует оценить пик эффекта; при сохранении абстиненции можно добавить еще 5–10 мг.

Итоговая доза первого дня обычно составляет до 40 мг.

В течение первой недели проводится коррекция доз по пику действия (через 2–4 часа после приема).

Часто адекватна стабилизирующая доза около 40 мг в сутки. После 2–3 дней лечение проводится постепенное снижение (индивидуально; амбулаторно – медленнее, стационарно допустимо снижение по 20% в сутки).

Срок детоксикации с постепенным снижением дозы – до 180 дней. ([Ліки Контроль][2])

Поддерживающая терапия (заместительная)

Дозировку метадона следует титровать до дозы, на которой нет опиоидных симптомов в течение 24 часов, снижается тяга к наркотику и блокируются эйфорические эффекты при самовведении опиоидов.

Ориентировочные дозы: индивидуально до 80 мг в сутки (обычно меньше). Максимум – 120 мг в сутки.

При лечении беременных следует стремиться к минимально достаточным дозам (обычно менее 80 мг в сутки). На поздних сроках беременности может потребоваться добавление 10–20 мг или дробление дозы на 2 приема. 

Отмена препарата после поддерживающей терапии

Отменять Метафин следует медленно (недели или месяцы), снижая дозу примерно на 10% от установленной поддерживающей дозы каждые 10–14 дней.

Важно! Пациента необходимо предупредить о высоком риске рецидива после прекращения терапии. 

Болевой синдром (только таблетки Метафин 5 мг и 10 мг)

В первые 3–5 дней применяют обычно 2,5–10 мг каждые 4 часа. Затем фиксированная доза каждые 8–12 ч.

Пожилым пациентам – как правило, 1 раз в сутки; начинать следует с меньших доз.

Для дозы 2,5 мг требуется соответствующая лекарственная форма (не Метафин).

Препарат не назначается пациентам в возрасте до 18 лет, а также при:

• гиперчувствительности к любым составным компонентам;
• зависимости от неопиоидных веществ и/или “легких” опиоидов (кодеин, петидин и др.);
• родах;
• угнетении дыхания; обструктивных заболеваниях дыхательных путей; 
• обострении астмы; 
• гиперкапнии;
• паралитической кишечной непроходимости (в том числе при медикаментозной гипотонии ЖКТ);
• повышенном внутричерепном давлении (ВЧД), черепно-мозговых травмах (ЧМТ);
• феохромоцитоме;
• диарее при псевдомембранозном колите (может развиваться на фоне приема ряда антибиотиков) или при отравлении;
• одновременном приеме ингибиторов моноаминоксидазы (иМАО) + в течение 2 недель после их отмены.

Метфин (метадон в таблетках) применяется исключительно внутрь.

Этот опиоидный агонист имеет достаточно много особенностей применения, в том числе опасных для жизни. Применять его без медицинского контроля категорически запрещено.

Важно! Из-за длительного T½ возможна кумуляция (накопление препарата) и отсроченное угнетение дыхания. Резкая отмена может вызвать абстинентный синдром. При возобновлении лечения следует начинать с низких доз и повышать их медленно. 

Сердечные риски. Существует риск удлинения интервала QT и развития пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), особенно при высоких дозах. Следует рассмотреть ЭКГ-мониторинг до начала лечения у пациентов с факторами риска и перед повышением до более чем 100 мг/сут + повторно – через 1 неделю после повышения. Оценить уровень электролитов (на предмет снижения уровней калия и магния), исключить сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT.

Дыхание / астма / гипоксия. Главный риск – угнетение дыхания; особенно у пожилых / ослабленных пациентов / при гипоксии / гиперкапнии. 

Печень / почки / эндокринные эффекты. Необходима осторожность при нарушениях функции печени и/или почек. Возможны гипоадренализм, гипогонадизм при длительном применении. 

Острая боль. Поддерживающие дозы при зависимости не обеспечивают эффективное обезболивание – нужны дополнительные анальгетики (часто – более высокие дозы опиоидов из-за толерантности). 

Вождение / механизмы. Возможна выраженная сонливость / снижение концентрации (особенно в начале терапии). Запрещено водить авто и работать с механизмами до устойчивой стабилизации.

Беременность / роды / ГВ

Метадон проникает в слюну, молоко, амниотическую жидкость, кровь пуповины. 

Важно! Данные по абсолютной безопасности у беременных отсутствуют; повышен риск мертворождения и нежелательных явлений у новорожденного (угнетение дыхания, низкая масса, неонатальный абстинентный синдром). Во время беременности возможны низкие плазменные уровни / повышенный клиренс препарата, иногда требуется повышение дозы или дробный прием (см. раздел “Режим дозирования”). Применять под строгим наблюдением и после информирования пациентки о рисках. В родах препарат противопоказан (риск угнетения дыхания у новорожденного / дистресс плода, аспирация у матери). Новорожденных, экспонированных опиоидами за 4 недели до родов, следует наблюдать минимум 2 недели на предмет абстиненции.

Грудное вскармливание. Метадон попадает в молоко в низких концентрациях; допустимость ГВ – по оценке специалиста, учитывая, получает ли женщина поддерживающие дозы метадона и не употребляет ли запрещенные вещества. При ГВ доза должна быть минимальной эффективной; мать следует проинформировать о признаках седации / дыхательных нарушений у ребенка. При вынужденном прекращении ГВ – отлучать младенца от груди постепенно, чтобы не спровоцировать у него абстиненцию. 

Наиболее опасные побочные реакции на Метфин (метадон) – угнетение дыхания, выраженная гипотензия, остановка сердца / апноэ / шок (описаны летальные исходы). 

Частые – головокружение, седативный эффект, тошнота/рвота, гипергидроз; при необходимости – снижение дозы. 

Прочие возможные побочные эффекты могут проявляться со стороны практически всех систем организма. Полный список таких реакций представлен в официальной инструкции к препарату. 

Препарат принимают независимо от еды, через равные промежутки времени. Во время лечения следует учитывать, что метадон вступает во многие лекарственные взаимодействия:

• иМАО – противопоказаны во время лечения + 2 недели после их отмены (риск угнетения ЦНС / дыхания, коллапс и др.);
• бензодиазепины, снотворные, антипсихотики, другие опиоиды, алкоголь – аддитивная депрессия ЦНС / дыхания (описаны летальные исходы у злоупотребляющих бензодиазепинами);
• ингибиторы CYP3A4 (макролиды, азолы, анти-ВИЧ и др.), флувоксамин / сертралин, вориконазол, грейпфрутовый сок – повышают уровни метадона, возрастает риск токсичности / QT. Может потребоваться коррекция дозы. 
• индукторы CYP (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) – снижают уровни метадона в плазме, что может спровоцировать синдром отмены;
• ципрофлоксацин – возможен рост уровня метадона и седация / дыхательная депрессия;
• препараты, удлиняющие интервал QT (классы I/III антиаритмиков, некоторые нейролептики, ТЦА, некоторые БКК) и средства, вызывающие снижение уровней калия / магния (диуретики, слабительные, минералокортикоиды) – суммирование риска аритмий;
• серотонинергические препараты (СИОЗС / СИОЗСН, ТЦА, триптаны, противорвотные и др.) – риск серотонинового синдрома;
• опиoидные антагонисты (налоксон / налтрексон), смешанные агонист-антагонисты (бупренорфин, пентазоцин) – могут спровоцировать острую абстиненцию. Интервал между применение бупренорфина и метадона должен составлять минимум 20 часов. 

Остальные лекарственные взаимодействия описаны в официальной инструкции к препарату.

Передозировка Метафина (метадона) крайне опасна для жизни.

Симптомы: угнетение дыхания (синдром Чейн – Стокса, цианоз), выраженная сомноленция вплоть до комы, миоз, мышечная слабость, холодная липкая кожа, брадикардия, гипотензия. При тяжелой передозировке – апноэ, сосудистая недостаточность, остановка сердца; возможна гипогликемия.

При передозировке следует:

• освободить дыхательные пути и обеспечить вентиляцию; 
• опиоидные антагонисты (налоксон / налмефен) титровать с осторожностью, учитывая более короткий T½ антагониста (1–3 ч) и длительный T½ метадона (36–48 ч) – возможна повторная интоксикация, требуются повторные болюсы / инфузия и длительное наблюдение. 

Важно! У физически зависимых пациентов опиоидные антагонисты могут спровоцировать острую отмену – следует применять минимально эффективные дозы. 

Поддерживающие меры: кислород, инфузии, вазопрессоры – по показаниям. 

Препарат хранят в оригинальной упаковке, при температуре до 25 °C, в недоступном для детей месте. 

• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Ліки Контроль
• National Library of Medicine, Methadone maintenance therapy versus no opioid replacement therapy for opioid dependence
• National Library of Medicine, Methadone maintenance treatment
• Psychiatry Online, Medication-Assisted Treatment With Methadone: Assessing the Evidence