Офев - інструкція, склад, спосіб застосування

Офев випускається у формі м'яких желатинових капсул з різним дозуванням нінтеданібу:

• 150 мг – основна;
• 100 мг – для коригування дози в процесі лікування.

Виробник – фармацевтична компанія Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Німеччина).

Нінтеданіб запобігає проліферації фібробластів і ремоделюванню фіброзної тканини за рахунок інгібування тирозинкиназ (VEGFR, FGFR, PDGFR та ін.). Це дозволяє уповільнити прогресування фіброзної патології легенів.

Від чого допомагає Офев (офіційні показання):

• ідіопатичний легеневий фіброз (ІЛФ, IPF);
• хронічні фіброзуючі інтерстиціальні захворювання легень (ІЗЛ, ILD) з прогресуючим фенотипом;
• уповільнення темпу зниження функції легенів у пацієнтів із системною склеродермією (ССД-ІЛД, SSc-ILD).

Офев (нінтеданіб) застосовується в основному у дорослих пацієнтів (віком від 18 років). Безпека для дітей та підлітків повністю не встановлена, хоча деякі дослідження вже проводилися.

Стандартне дозування – 150 мг двічі на добу (з інтервалом 12 годин). Препарат приймають під час їжі. Капсулу слід ковтати цілою, не розжовувати і не подрібнювати.

Важливо! При печінковій недостатності легкого ступеня (клас А за Чайльд – Пью) доза становить 100 мг двічі на добу. При помірній / тяжкій печінковій недостатності застосування препарату не рекомендується.

Офев (нінтеданіб) зазвичай не застосовується або застосовується з особливою обережністю у дітей та підлітків 6-17 років. Також він протипоказаний при:

• підвищеній чутливості до нінтеданібу, сої або арахісу;
• печінковій недостатності середнього та тяжкого ступеня;
• вагітності (можливий тератогенний ефект) і грудному вигодовуванні (ГВ слід перервати на весь період лікування матері. 

Важливо! Необхідно використовувати контрацепцію під час лікування + мінімум 3 місяці після закінчення терапії. Якщо під час лікування Офевом встановлено вагітність, застосування препарату слід припинити та поінформувати пацієнтку про потенційний ризик ембріотоксичної дії нінтеданібу. 

Лабораторний контроль печінки. Обов'язково проведення тестів функції печінки (АЛТ, АСТ, білірубін) до початку і в період перших 3 місяців терапії.

Діарея – найчастіший побічний ефект нінтеданібу. У разі необхідності призначають гідратацію, лоперамід, коригування дози або тимчасову відміну (якщо симптоми не купіруються). 

Ризик кровотеч.  Нінтеданіб гальмує VEGF-рецептори, що підвищує ймовірність кровотеч (у тому числі небезпечних). При одночасному застосуванні антикоагулянтів (наприклад варфарину, апіксабану) потрібне ретельне спостереження + можлива корекція дози антикоагулянту.

Артеріальні тромбоемболії та інфаркт міокарда. Ризик інфаркту підвищений у пацієнтів з ідіопатичним легеневим фіброзом. Необхідна особлива обережність при високому серцево-судинному ризику.

Перфорація шлунково-кишкового тракту. Ризик перфорації ШКТ зростає при виразковій хворобі, дивертикуліті, а також у пацієнтів, які нещодавно перенесли абдомінальні операції або приймають кортикостероїди та/або НПЗП. При появі симптомів перфорації ШКТ терапія нінтеданібом припиняється.

Куріння знижує експозицію нінтеданібу приблизно на 20 %. Спеціальна корекція дози не потрібна, але рекомендується припинити куріння.

Інші особливості застосування детально описані в офіційній інструкції до ліків.

Найчастіше при застосуванні Офева (нінтеданібу) розвиваються такі побічні реакції, як діарея, зниження апетиту і маси тіла, підвищення печінкових ферментів, нудота, блювота. 

Також можливі кровотечі, артеріальна гіпертензія (підвищення тиску), головний біль, запаморочення, перфорація ШКТ, інфаркт міокарда.

При розвитку будь-яких дискомфортних відчуттів під час лікування слід негайно звернутися до лікаря, який призначив препарат.

Препарат приймають під час їжі.

Не рекомендується сумісне застосування з індукторами P‑gp/CYP3A4 (рифампіцин), оскільки AUC (концентрація в плазмі) нінтеданібу знижується приблизно на 50 %. Таких поєднань слід уникати.

Інгібітори P‑gp/CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, еритроміцин). При одночасному застосуванні AUC (концентрація в плазмі) нінтеданібу підвищується приблизно на 60 %. Потрібен ретельний моніторинг переносимості; можливе зниження дози або тимчасове скасування.

Важливо! Будь-які сильні інгібітори Р-глікопротеїну (P‑gp) – аміодарон, ітраконазол, верапаміл та ін. – можуть підвищити концентрації нінтеданібу. Індуктори Р-глікопротеїну (наприклад, фенобарбітал, звіробій) – знижують. У таких випадках потрібно або уникати поєднання, або моніторити і коригувати терапію.

Антикоагулянти (засоби для розрідження крові – варфарин, апіксабан та ін.). При одночасному застосуванні антикоагулянтів з нінтеданібом підвищується ризик кровотечі – особливо у пацієнтів на повному антикоагулянтній терапії. Рекомендується регулярний контроль і корекція терапії за необхідності.

Безпечні комбінації: пірфенідон, бозентан.

Симптоми передозування нінтеданібу: посилена токсична дія на шлунково-кишковий тракт і підвищення активності печінки. 

Специфічного антидоту немає – необхідна симптоматична терапія та відміна препарату.

Капсули Офев зберігають в оригінальній упаковці при температурі до 25 °C, в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці.

• Ліки Контроль
• PubMed, Nintedanib у дітей та підлітків з фіброзними інтерстиціальними захворюваннями легенів
• PubMed, Клінічна фармакокінетика та фармакодинаміка нінтеданібу
• Drugs.com, Нінтеданіб
• Medscape, Нінтеданіб (Rx)
• FDA, OFEV® (капсули нінтеданібу), для перорального застосування