Сабрил - инструкция, состав, способ применения

Препарат выпускается в двух лекарственных формах:

• таблетки, покрытые оболочкой, по 500 мг вигабатрина.
• гранулы в саше для приготовления суспензии – по 500 мг вигабатрина в одном пакетике.

Производитель – фармкомпания Sanofi (PATHEON FRANCE, Франция). 

Действующее вещество вигабатрин необратимо ингибирует (подавляет) GABA-T, повышая содержание ГАМК – основного тормозного медиатора ЦНС. Это уменьшает частоту и выраженность эпилептических припадков.

Для чего назначается Сабрил (показания к применению):

• инфантильные спазмы (синдром Веста) у младенцев;
• парциальные (фокальные) припадки с/без вторичной генерализации – в качестве дополнительной терапии у взрослых и детей, когда иные противосудорожные препараты оказались недостаточно эффективны / переносимы.

Общие указания. Препарат принимают независимо от еды, суточную дозу делят на 2 приема (утро / вечер). Отмену лечения проводят постепенно (во избежание учащения приступов). 

Подбор дозировок зависит от диагноза и возраста пациента.

Взрослые (дополнительная терапия парциальных припадков)

Стартовая доза обычно составляет 1 г вигабатрина в сутки (по 500 мг 2 раза в день).

Титрация: дозировку повышают на 500 мг в сутки с интервалами не менее 1 недели, ориентируясь на клинический ответ / переносимость.

Обычная эффективная доза: 2–3 г в сутки, разделенные на 2 приема (утро и вечер).

Максимальная доза, как правило, 3 г в сутки.

Если клинически значимого улучшения нет при адекватной дозе и длительности лечения, – следует пересмотреть целесообразность продолжения приема Сабрила.

Дети (дополнительная терапия парциальных припадков)

При подборе детских доз ориентируются на массу тела ребенка:

• старт: 30–40 мг/кг/сут (суммарную дозу делят 2 приема – утро и вечер);
• диапазон поддерживающих доз – обычно 50–100 мг/кг/сутки (в 2 приема); подбор индивидуальный;
• максимальная общая суточная доза не должна превышать “взрослый верхний предел” (ориентировочно 3 г в сутки).

Инфантильные спазмы у младенцев (синдром Веста)

Стартовая дозировка – около 50 мг/кг/сутки (в 2 приема).

Титрация: прибавляют по 25–50 мг/кг/сутки каждые 3–4 дня, отслеживая эффект и переносимость.

Обычный лечебный диапазон – 100–150 мг/кг/сут (в 2 приема).

Максимум – до 200 мг/кг/сутки (по клинической необходимости и под строгим наблюдением врача).

Важно! Оценку эффекта у младенцев проводят оперативно; при отсутствии клинического ответа следует рассмотреть альтернативы.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (клиренс креатинина снижен): препарат выводится почками неизмененным – требуется снижение дозы / удлинение интервалов, индивидуально по СКФ.

Печеночная недостаточность: специфической коррекции обычно не требуется (метаболизм минимален), но клиническое наблюдение крайне рекомендуется.

Пожилые пациенты: у них чаще снижен клиренс креатинина поэтому титрация доз требует особой осторожности.

Правила приема гранул Сабрил (саше)

Содержимое саше растворяют в небольшом объеме воды (или молочной смеси у младенцев) непосредственно перед приемом, тщательно перемешивают. Готовую суспензию используют сразу, она не подлежит хранению.

Препарат не назначается при:

• гиперчувствительности к вигабатрину или любому вспомогательному компоненту в составе таблеток / гранул;
• грудном вскармливании (ГВ прекращают на весь период лечения матери или подбирают другое лечение).

Важно! Окончательные схемы дозирования, длительность и необходимость продолжения / отмены приема Сабрила всегда определяются лечащим врачом на основании официальной инструкции для Украины, клинической картины и результатов мониторинга безопасности (включая обязательные офтальмологические проверки).

Зрение. Вигабатрин может вызывать концентрическое сужение полей зрения (дефекты типа “туннельного” зрения), зачастую необратимое.

До начала терапии необходим базовый офтальмологический осмотр с оценкой полей зрения (у детей – максимально возможные методы в зависимости от возраста).

В ходе лечения показаны регулярные повторные проверки (как минимум периодически в течение курса и после отмены – по инструкции и доступности методов). При появлении жалоб на зрение следует немедленно оценить ущерб и рассмотреть снижение дозы либо отмену препарата.

ЦНС / психика. Возможны сонливость, седативный эффект, депрессия, тревога, раздражительность, психотические симптомы; у детей – возбуждение. Необходимо наблюдение и коррекция терапии.

МР-изменения у младенцев. Описаны обратимые сигнальные изменения на МРТ (таламус и др.) у получающих вигабатрин грудничков. Клиническое значение варьирует. Требуется мониторинг неврологического статуса.

Суицидальный риск. Как и для других АЭП, возможен рост суицидальных мыслей / поведения – об этом следует заранее проинформировать семью пациента и обеспечить наблюдение.

Отмена препарата. Резкая отмена может спровоцировать учащение приступов, поэтому дозу снижают постепенно.

Масса тела / отеки. Возможны прибавка веса, периферические отеки. Необходим контроль веса и, при необходимости, коррекция дозы или другие меры.

Гематология / метаболизм. Описаны случаи анемии. Требуется периодический контроль крови (ОАК и биохимия) по клиническим показаниям.

Почечная функция. Препарат выводится почками (полный почечный клиренс) – при снижении СКФ обязательна корректировка доз и контроль.

Управление транспортом / механизмами. Сабрил может вызывать сонливость, головокружение и нарушать зрение. Необходимо воздержаться от потенциально опасной деятельности, пока не будет ясна индивидуальная переносимость.

Беременность. Применение не рекомендуется, если только ожидаемая польза для матери явно не превышает риск для плода. Следует заранее обсуждать планирование беременности и возможную замену терапии.

Грудное вскармливание (ГВ). Вигабатрин может проникать в молоко. С учетом риска для зрения у младенца ГВ на период терапии противопоказано (рекомендуется прекратить кормление или выбрать альтернативу лечению).

Важно! Самый опасный побочный эффект вигабатрина (Сабрила) – нарушения полей зрения (иногда необратимые). Необходим офтальмологический контроль.

В целом побочные реакции на Сабрил (вигабатрин) различаются по системам организма:

• зрение: сужение полей зрения, снижение остроты зрения, фотопсии; у младенцев – возможные МР-изменения с неясной клинической корреляцией;
• нервная система / психика: сонливость, утомляемость, головокружение, головная боль; возбуждение (чаще у детей), раздражительность, тревога, депрессия, преходящие нарушения поведения; реже – психотические симптомы, суицидальные мысли / поведение;
• ЖКТ / общие: тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия; прибавка массы, отеки, усталость;
• картина крови: анемия (редко), изменения показателей крови;
• прочие: кожные реакции (сыпь, зуд), артралгии (боли в суставах).

Профиль и частота “побочек” зависят от дозы препарата, длительности и возрастной группы. При выраженных реакциях следует рассмотреть снижение дозы или отмену Сабрила.

Препарат применяется независимо от еды.

Важно! Крайне нежелательно совмещать Сабрил с алкоголем и ЦНС-депрессантами из-за высокого риска аддитивной седации.

С другими противоэпилептическими препаратами возможно снижение концентрации фенитоина (на 10–20%). Следует контролировать клиническую картину и уровни препаратов в плазме.

Препараты, влияющие на почечный клиренс, теоретически могут изменять выведение вигабатрина. При сочетаниях с нефротоксичными средствами следует усилить мониторинг функции почек.

Симптомы передозировки вигабатрина: выраженная сонливость / ступор, угнетение ЦНС, спутанность, усиление неврологической симптоматики, тошнота и рвота, дыхательные нарушения.

Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия, контроль жизненных функций. Учитывая почечное выведение, – гемодиализ может ускорить элиминацию препарата.

Таблетки и саше Сабрил хранят в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °C, защищая от влаги, света и доступа детей. 

Суспензию, приготовленную из гранул (саше) следует принимать сразу же, она не подлежит хранению.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Ліки Контроль
• ScienceDirect, Vigabatrin
• Wiley Online Library, Fifteen years of real-world data on the use of vigabatrin in individuals with infantile epileptic spasms syndrome