Андрокур - інструкція, склад, спосіб застосування

Печінкова недостатність – препарат протипоказаний (гепатотоксичність).

Ниркова недостатність – корекція індивідуальна, можлива кумуляція метаболітів ципротерону.

Літні пацієнти – застосування за загальними схемами при обов'язковому контролі печінкових показників, психічного стану та ризику тромбоемболій.

Протипоказання

Загальні протипоказання для таблеток Андрокур та ін'єкційного розчину Андрокур Депо:

• вік до 18 років;
• гіперчутливість до ципротерону ацетату або допоміжних складових компонентів препаратів;
• вагітність і грудне вигодовування (ГВ);
• тяжкі захворювання печінки, активні гепатити, холестатична жовтяниця, печінкові пухлини (в т. ч. в анамнезі);
• менінгіома (в наявності або в анамнезі);
• важкі / гострі тромбоемболічні події в анамнезі без корекції факторів ризику;
• кахексія, важка хронічна депресія – використання можливе тільки за клінічною оцінкою ризик / користь (але частіше ці стани розглядаються як протипоказання);
• деякі інші захворювання та стани (див. офіційну інструкцію).

Додатково для жінок (таблетки Андрокур):

• тяжкі форми ВТЕ, спадкові тромбофілії, неконтрольовані фактори ризику ВТЕ – особливо при поєднанні з естрогенами;
• деякі форми цукрового діабету з вираженими судинними ускладненнями – за оцінкою ризику (особливо при естрогенах).

Важливо! Ін'єкційний розчин Андрокур Депо протипоказаний жінкам.

Особливості застосування

Заборонено самостійне застосування препарату без призначення та контролю лікаря.

Гепатотоксичність:

• можливі тяжкі ураження печінки (включаючи лікарський гепатит/цитоліз, холестаз, рідкісні випадки печінкової недостатності);
• до початку лікування і регулярно під час нього слід контролювати АЛТ, АСТ, лужну фосфатазу і білірубін;
• при симптомах ураження печінки (слабкість, анорексія, нудота, болі в правому підребер'ї, потемніння сечі, жовтушність) – негайно припинити застосування і обстежитися.

Менінгіома. Ризик підвищується при тривалому застосуванні і високих кумулятивних дозах.   При наявності підозрілих симптомів (прогресуючі головні болі, порушення зору / слуху, судоми тощо) – негайне проведення МРТ і відміна препарату. Важливо! При встановленій або перенесеній раніше менінгіомі препарат протипоказаний.

Тромбоемболічний ризик. Особливо високий при поєднанні таблеток з естрогенами у жінок. Необхідна оцінка анамнезу (ВТЕ, мігрень з аурою, ожиріння, куріння, іммобілізація), корекція факторів ризику, інформування про симптоми ТГВ / ТЕЛА.

Метаболізм / діабет. Можливі зміни толерантності до глюкози. Потрібен контроль у діабетиків (корекція гіпоглікемічної терапії за показаннями).

Настрій / ЦНС. Можливі депресія, стомлюваність, зниження лібідо. При виражених симптомах слід переглянути терапію.

Фертильність:

• у чоловіків препарат пригнічує сперматогенез, викликає оборотну контрацептивну картину; відновлення – через місяці після відміни (варіабельно);
• для жінок необхідна сувора контрацепція до, під час і після терапії. Ципротерон протипоказаний при вагітності та ГВ.

Алкоголь знижує вплив на статевий потяг у чоловіків.

Водіння / механізми. Можливі запаморочення і стомлюваність – слід орієнтуватися на індивідуальну реакцію, особливо на початку лікування.

Таблетки Андрокур містять лактозу. При непереносимості галактози, дефіциті лактази, мальабсорбції їх не можна застосовувати.

Андрокур Депо (олійний розчин) – дозволено тільки глибоке внутрішньом'язове введення. Необхідно дотримуватися правил для олійних ін'єкцій (аспіраційна проба, повільне введення, спостереження після ін'єкції).

Побічні ефекти

Частота і вираженість побічних реакцій на ципротерон залежать від дози, тривалості і поєднань (наприклад, коли застосовуються таблетки Андрокур для жінок у комбінації з естрогеном).

Побічні ефекти можливі з боку багатьох систем організму:

• загальні: стомлюваність, зниження лібідо, зміни маси тіла, припливи, пітливість, головний біль, зміни настрою (в т. ч. депресія), шкірні реакції;
• печінка: підвищення АЛТ / АСТ / ЩФ / білірубіну, лікарський гепатит, холестаз; дуже рідко – тяжка печінкова недостатність;
• кров і судини: венозні тромбози / ТЕЛА (особливо у жінок при комбінації з естрогенами), підвищення артеріального тиску у схильних пацієнтів;
• ендокринно-репродуктивна система:
  • чоловіки: еректильна дисфункція, гінекомастія / масталгія, зменшення об'єму еякуляту, оборотне пригнічення сперматогенезу;
  • жінки: міжменструальні кров'янисті виділення, масталгія / напруження молочних залоз, можливі зміни циклу при циклічних схемах;
• нервова система і психіка: депресивні реакції, дратівливість, сонливість або безсоння;
• менингіома: при тривалому та/або високодозовому застосуванні підвищується ризик новоутворення (див. особливості застосування);
• інші реакції: задишка, диспепсія, нудота; при застосуванні Андрокура Депо – реакції в місці ін'єкції / ущільнення.

Важливо! При розвитку симптомів печінкових, тромбозних або неврологічних ускладнень, слід негайно звернутися до лікаря для вирішення питання про відміну препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та їжею

Таблетки Андрокур приймають після їди, запиваючи водою.

Лікарські взаємодії ципротерону:

• інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, ритонавір та ін.) можуть підвищувати рівні ципротерону, що збільшує ризик токсичності;
• індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, звіробій та ін.) можуть знижувати ефективність Андрокура, знижуючи його рівні в плазмі;
• алкоголь і гепатотоксичні препарати – підвищується сумарний ризик для печінки;
• статини (симвастатин / ловастатин) – описано підвищення ризику міопатії / рабдоміолізу при спільному прийомі з високими дозами ципротерону – слід по можливості уникати такої комбінації або посилено контролювати стан;
• гіпоглікемічні засоби – можлива корекція доз на тлі зміни толерантності до глюкози;
• антикоагулянти (варфарин) – теоретично можлива зміна антикоагулянтної відповіді – потрібен контроль МНО.

Передозування

При передозуванні ципротерону можливе посилення побічних ефектів (сонливість, нудота, пригнічення лібідо, головний біль, порушення настрою; при тривалому зловживанні – гепатотоксичність).

Специфічного антидоту немає. Рекомендується підтримуюча терапія, моніторинг функцій печінки / згортання крові / рівня електролітів. Промивання шлунка може бути ефективним, якщо завищена доза прийнята недавно. 

Діаліз неефективний.

Умови зберігання

Таблетки та ампули зберігають у недоступному для дітей місці при температурі до 25 °C, в оригінальній упаковці, захищаючи від вологи та світла.

Важливо! Ампули не заморожувати; зберігати у вертикальному положенні (бажано).

Використана література

• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• DrugBank, Cyproterone acetate
• Європейське агентство з лікарських засобів (ЕМА), Лікарські засоби, що містять ципротерон - направлення
• PubMed Central (PMC), На шляху до найнижчої ефективної дози ципротерону ацетату у транс-жінках: результати дослідження ENIGI

ЧАСТІ ЗАПИТАННЯ

Таблетки Андрокур по 50 мг ципротерону призначають:

• чоловікам (показання: рак простати, патологічний сексуальний потяг);
• жінкам (важка андрогенізація – зазвичай у комбінації з естрогеном). 

Ін'єкції Андрокур Депо – тільки чоловікам, в основному при раку простати і «для зниження потенції» (у терапії патологічного сексуального потягу – гіперсексуальності).

Ризик гепатотоксичності реальний. Потрібні базові (до лікування) і регулярні (під час лікування) печінкові проби: (АЛТ / АСТ, лужна фосфатаза, білірубін). 

При симптомах ураження печінки слід негайно припинити застосування ліків і обстежитися. Більш детально див. розділ «Особливості застосування».

Ні, діюча речовина ципротерон протипоказана при вагітності та грудному вигодовуванні (ГВ). 

Важливо! Потрібна надійна контрацепція до, під час і після терапії. Планування можливе тільки через деякий час після відміни препарату і оцінки лікарем.

Так, оскільки ципротерон пригнічує сперматогенез. У більшості випадків це оборотне – вироблення сперми відновлюється протягом декількох місяців після відміни препарату (терміни індивідуальні).