Гидроксимочевина - инструкция, состав, способ применения

Гидроксимочевина выпускается в форме капсул для перорального применения. Каждая капсула содержит 500 мг активного вещества гидроксимочевины. 

Гидроксимочевина Медак выпускается фармацевтической компанией Медак Гезельшафт (Германия).

Препарат назначается при широком спектре онкологических и гематологических заболеваний. Основные показания:

• хроническая миелоидная лейкемией (ХМЛ) в хронической или прогрессирующей стадии болезни;
• эссенциальная тромбоцитемия или полицитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Дозировка препарата подбирается индивидуально и зависит от конкретного заболевания, массы тела пациента и его общего состояния. 

Капсулы принимают целиком, не разжевывая. Терапию проводит врач-онкогематолог. Дозы рассчитываются по меньшему значению из фактической или идеальной массы тела:

• при хроническом миелолейкозе – начальная дозировка 40 мг/кг/сутки. При лейкоцитах ниже 20×109/л – снижение до 20 мг/кг/сутки. Целевой уровень лейкоцитов – 5-10×109/л;
• при эссенциальной тромбоцитемии – начальная дозировка 15 мг/кг/сутки. Цель уровень – тромбоциты 600×109/л, лейкоциты >4×109/л;
• при полицитемии – начальная дозировка 15-20 мг/кг/сутки. Поддерживающая – 500-1000 мг/сутки. Целевой уровень – гематокрит <45%, тромбоциты <400×109/л.

Препарат принимается ежедневно в одно и то же время, желательно утром, запивая достаточным количеством воды. При необходимости доза может быть скорректирована врачом в зависимости от эффективности лечения и переносимости препарата.

К абсолютным противопоказаниям относится повышенная чувствительность к гидроксимочевине или любому из вспомогательных компонентов препарата. Препарат противопоказан при выраженной миелосупрессии (количество лейкоцитов менее 2,5×109/л, тромбоцитов менее 100×10⁹/л, гемоглобина менее 100 г/л). Не рекомендуется применение при беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью назначается пациентам с нарушением функции печени и почек.

При лечении Гидроксимочевиной необходим регулярный контроль показателей крови (общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов) не реже 1 раза в неделю в начале терапии и далее не реже 1 раза в месяц. При развитии анемии терапию следует продолжать без снижения дозы. При возникновении лейкопении или тромбоцитопении может потребоваться временное прекращение лечения.

В начале терапии контроль показателей крови следует проводить два раза в неделю. После стабилизации дозы достаточно проводить анализы один раз в неделю. При длительной поддерживающей терапии возможен переход на ежемесячный контроль.

Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. При длительной терапии возможны кожные язвы, токсические васкулиты, а также развитие вторичного лейкоза или рака кожи. При появлении язв или кожных изменений рекомендуется прекратить лечение.

Препарат противопоказан беременным и кормящим женщинам из-за риска мутаций и проникновения препарата через плаценту и в грудное молоко. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные контрацептивы, а в случае беременности обратиться за генетической консультацией.

Гидроксимочевина может негативно влиять на репродуктивные функции. Мужчинам рекомендуется использовать контрацепцию во время терапии и в течение 3 месяцев после ее окончания. 

Препарат замедляет скорость реакции, поэтому следует избегать управления автотранспортом или работы с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется запивать капсулы большим количеством воды. Следует избегать употребления алкоголя из-за повышенного риска развития побочных эффектов.

Гидроксимочевина может взаимодействовать с широким спектром препаратов, что требует особого внимания при комбинированной терапии:

• усиливает цитотоксическое действие ара-С и фторпиримидинов, а также антиретровирусную активность обратных транскриптаз, таких как диданозин и ставудин. Это может приводить к увеличению побочных эффектов, включая гепатотоксичность, панкреатит и нейропатию. Гидроксикарбамид может вызывать ложноположительные результаты при проведении анализов с применением уреазы, уриказы или лактатдегидрогеназы;
• вакцинация живыми вакцинами противопоказана из-за риска развития генерализованной вакцинальной инфекции. Иммунный ответ на инактивированные вакцины может быть снижен. Вакцинацию рекомендуется проводить не ранее чем через 3 месяца после окончания терапии. 

При лечении повышается риск развития оппортунистических инфекций. Требуется тщательный контроль за признаками инфекции. Может потребоваться профилактическое назначение антибиотиков.

При применении препарата могут наблюдаться различные нежелательные реакции. Наиболее частый побочный эффект Гидроксимочевины – угнетение кроветворения, проявляющееся лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны тошнота, рвота, диарея, стоматит. Могут наблюдаться кожные реакции в виде сыпи, гиперпигментации, алопеции. В редких случаях возможно развитие вторичных злокачественных новообразований при длительном применении препарата.

При передозировке препарата могут усиливаться его побочные эффекты, особенно со стороны системы кроветворения. Основными проявлениями передозировки являются выраженная панцитопения, мукозит, кожные изменения. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое, при необходимости проводится гемотрансфузионная терапия, назначаются колониестимулирующие факторы.

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Необходимо обеспечить условия хранения, исключающие доступ детей к препарату. Не следует использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. При появлении видимых признаков повреждения капсул или изменения их внешнего вида препарат использовать нельзя.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Medscape, Нydroxyurea
• Pubmed, Hydroxyurea: an overview.
• Healthline, Hydroxyurea: Side Effects, Dosage, Uses, and More