Зомета - інструкція, склад, спосіб застосування

Зомета являє собою концентрат для приготування розчину для інфузій (крапельниць), що містить 4 мг кислоти золедронової безводної в 1 мл (0,8 мг діючої речовини в 1 мл).

Виробник – фармацевтична компанія Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцарія).

Діюча речовина Зомети, золедронова кислота, – це бісфосфонат, що впливає на структуру і мінералізацію кісток, специфічним чином діючи на кісткову тканину.

В даний час золедронова кислота визнана одним з найпотужніших серед відомих на сьогодні інгібіторів (“пригнічувачів”) остеокластної кісткової резорбції – руйнування кісткової тканини остеокластами – гігантськими багатоядерними клітинами, які видаляють кісткову тканину за допомогою розчинення мінеральних компонентів і руйнування колагену.

Остеокласти – це кісткові макрофаги. У нормі вони відповідають за руйнування старої кісткової тканини, в той час як інші клітини, остеопласти, створюють нову кісткову тканину. Однак при деяких захворюваннях, у тому числі онкологічних, остеокласти продовжують руйнувати кістки, але нова кісткова тканина практично не утворюється. У таких випадках і застосовуються бісфосфонати, у тому числі Зомета (золедронова кислота) – ці препарати сприяють мінералізації кісток і зміцненню їх структури.

Для чого застосовується Зомета, повідомляє офіційна інструкція із застосування. Препарат використовується:

• у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях для профілактики симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, – патологічних переломів, компресії хребетного стовпа, ускладнень після хірургічних втручань і променевої терапії, а також гіперкальціємії (надлишку кальцію в організмі), зумовленої злоякісними пухлинами;
• для лікування гіперкальціємії (надлишку кальцію), зумовленої злоякісними пухлинами.

Препарат застосовується тільки для дорослих пацієнтів (віком від 18 років). Корекція дозувань може знадобитися при порушеннях функції нирок.

Зомету мають право вводити тільки лікарі, які мають досвід внутрішньовенного введення бісфосфонатів.

Приготування розчину для інфузії (крапельниці)

Перед введенням 5 мл концентрату (4 мг золедронової кислоти) розводять в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду (фізіологічний розчин) або 5% розчину глюкози.

Дози концентрату для інфузійного розчину в мл, які відповідають кількості золедронової кислоти Зомети в мг:

• 4,4 мл концентрату = 3,5 мг золедронової кислоти;
• 4,1 мл = 3,3 мг;
• 3,8 мл = 3 мг.

Концентрат заборонено змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони (наприклад, з лактатним розчином Рінгера). Їх можна вводити тільки у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії, використовуючи окрему інфузійну систему.

Готовий інфузійний розчин вводять у вигляді одноразової внутрішньовенної крапельниці протягом не менше 15 хвилин.

Готовий розчин рекомендується використовувати відразу після приготування. Невикористаний розчин можна зберігати при температурі від 2 до 8 °С (в холодильнику) не довше 24 годин.

Режим дозування залежить від мети застосування препарату

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини при злоякісних новоутвореннях на пізніх стадіях

Рекомендована доза – 4 мг (5 мл концентрату) у вигляді інфузії кожні 3-4 тижні.

Важливо! Пацієнт також повинен щодня отримувати перорально:

• 500 мг кальцію;
• 400 МО вітаміну D.

Важливо! Початок ефекту від лікування спостерігається через 2-3 місяці. Це необхідно враховувати, приймаючи рішення про лікування пацієнтів з метастатичним ураженням кісток для запобігання симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини.

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною

Гіперкальціємія характеризується вмістом кальцію в сироватці крові з корекцією на альбумін ≥ 12 мг/дл, або 3 ммоль/л. У даному випадку рекомендовано одноразове введення 4 мг золедронової кислоти (5 мл концентрату Зомета).

Порушення функції нирок

При метастатичному ураженні кісток на тлі порушення ниркової функції легкого або середнього ступеня рекомендовано зниження доз золедронової кислоти. Розрахунок дозувань в цьому випадку залежить від кліренсу креатиніну і проводиться відповідно до таблиці, представленої в офіційній інструкції до препарату.

Після початку лікування слід вимірювати рівень креатиніну в сироватці крові перед введенням кожної наступної дози Зомети. При виявленні порушення функції нирок лікування слід скасувати.

Є повідомлення, що під час досліджень лікування золедроновою кислотою поновлювали після того, як рівень креатиніну повертався до показників в межах 10% від початкового значення. У таких випадках лікування Зометою слід відновлювати в тій же дозі, що і до переривання лікування.

Важливо! Перед введенням Зомети і після нього слід забезпечити достатню гідратацію організму пацієнта. Це стосується всіх пацієнтів – як з порушенням функції нирок, так і без нього.

Препарат не застосовується для пацієнтів віком до 18 років, а також при:

• вагітності та грудному вигодовуванні (ГВ)
• індивідуальній підвищеній чутливості до золедронової кислоти, інших бісфосфонатів та/або до будь-яких допоміжних компонентів, що входять до складу лікарського засобу.

Вводити Зомету мають право тільки лікарі, які мають досвід внутрішньовенного введення бісфосфонатів.

Перед введенням Зомети і після нього слід забезпечити достатню гідратацію організму пацієнта. Це стосується всіх пацієнтів – як з порушенням функції нирок, так і без нього.

При ризику розвитку серцевої недостатності необхідно уникати гіпергідратації.

Після початку лікування Зометою слід ретельно контролювати стандартні метаболічні показники, щоб вчасно виявити розвиток:

• гіперкальціємії / гіпокальціємії (надлишок / дефіцит кальцію);
• гіпофосфатемії (дефіциту фосфатів);
• гіпомагніємії (дефіциту магнію).

При виявленні відхилень цих показників може знадобитися короткочасна коригувальна терапія.

При нелікованій гіперкальціємії зазвичай спостерігаються і деякі порушення функції нирок, тому в даному випадку необхідний ретельний контроль показників функції нирок.

На тлі застосування Зомети не слід одночасно приймати інші препарати, що містять золедронову кислоту, а також будь-які інші бісфосфонати.

Інші особливості застосування детально розписані в офіційній інструкції до ліків.

Зазвичай повідомлялося, що протягом трьох днів після застосування Зомети розвивалися гострофазові реакції з симптомами у вигляді болю в кістках, лихоманки, слабкості, артралгії, міалгії, ознобу та артритів з набряками суглобів. Ці симптоми зазвичай проходять самостійно протягом декількох днів.

Серед важливих можливих побічних реакцій на золедронову кислоту слід відзначити:

• порушення функції нирок;
• некроз щелепи (в тому числі при застосуванні Зомети паралельно з антиангіогенними препаратами, що зменшують кровопостачання пухлини);
• гострофазні реакції;
• гіпокальціємію;
• порушення зору;
• фібриляцію передсердь;
• анафілаксію;
• інтерстиціальну хворобу легень.

Всі перераховані реакції розвиваються не у всіх випадках при застосуванні препарату.

Найчастіше побічні ефекти ліків Зомета проявляються у вигляді:

• гіпофосфатемії – зниження рівня фосфатів в організмі (це найпоширеніша побічна реакція);
• анемії;
• головного болю;
• кон'юнктивіту;
• нудоти, блювоти, анорексії (відсутності апетиту);
• болю в кістках / м'язах, артралгії, генералізованого болю;
• ниркових порушень;
• лихоманки, грипоподібних симптомів (у тому числі втоми, ознобу, нездужання і припливів);
• підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові;
• гіпокальціємії (дефіциту кальцію).

Побічні реакції, які розвиваються іноді, рідко або дуже рідко, описані у відповідному розділі офіційної інструкції до препарату.

Препарат застосовується незалежно від їжі.

Важливо! Є повідомлення про остеонекроз щелепи у пацієнтів, які отримують одночасне лікування Зометою та антиангіогенними препаратами (які зменшують кровопостачання пухлини).

Судячи з результатів клінічних досліджень, не очікується значущих взаємодій при застосуванні одночасно з Зометою протипухлинних препаратів, діуретиків (сечогінних засобів), антибіотиків, анальгетиків (знеболюючих).

Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бісфосфонатів, до яких, зокрема, належить золедронова кислота (Зомета), та:

• аміноглікозидів (ризик зниження рівня кальцію в сироватці крові довше, ніж потрібно);
• петльових діуретиків (ризик розвитку гіпокальціємії);
• інших потенційно нефротоксичних препаратів.

Необхідно враховувати можливість розвитку гіпомагніємії (дефіциту магнію) під час лікування Зометою.

Клінічний досвід лікування гострого передозування Зомети обмежений. Є повідомлення про помилкове застосування золедронової кислоти в дозі до 48 мг. У разі застосування дози препарату, що перевищує рекомендовану, пацієнт повинен перебувати під постійним медичним наглядом, оскільки можливий розвиток симптомів у вигляді:

• порушення функції нирок (у тому числі ниркової недостатності);
• зміни електролітного складу сироватки крові (в тому числі рівнів кальцію, фосфатів і магнію).

Терапія симптоматична.

У разі розвитку гіпокальціємії (дефіциту кальцію) рекомендується інфузія (крапельниця) глюконату кальцію за клінічними показниками.

Таблетки зберігають при температурі до 30 °С у недоступному для дітей місці.

• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Pubmed, Effects of zoledronic acid on osteosarcoma progression and metastasis: systematic review and meta-analysis
• Pubmed, Zoledronic acid and fracture risk: a meta-analysis of 12 randomized controlled trials
• Drugs.com, Zoledronic acid

• Health-ua.com, Нові підходи в лікуванні онкопатології: від передової науки до щоденної практики