Зомета - инструкция, состав, способ применения

Зомета представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий (капельниц), содержащий 4 мг кислоты золедроновой безводной в 1 мл (0,8 мг действующего вещества в 1 мл).

Производитель – фармацевтическая компания Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария).

Действующее вещество Зометы, золедроновая кислота, – это бисфосфонат, влияющий на структуру и минерализацию костей, специфическим образом действуя на костную ткань. 

В настоящее время золедроновая кислота признана одним из самых мощных среди известных в настоящее время ингибиторов (“подавителей”) остеокластной костной резорбции – разрушения костной ткани остеокластами – гигантскими многоядерными клетками, которые удаляют костную ткань посредством растворения минеральных компонентов и разрушения коллагена.

Остеокласты – это костные макрофаги. В норме они отвечают за разрушение старой костной ткани, в то время как другие клетки, остеокласты, создают новую костную ткань. Однако при некоторых заболеваниях, в том числе онкологических, остеокласты продолжают разрушать кости, но новая костная ткань практически не образуется. В таких случаях и применяются бисфосфонаты, в том числе Зомета (золедроновая кислота) эти препараты способствуют минерализации костей и укреплению их структуры.

Для чего применяется Зомета, сообщает официальная инструкция по применению. Препарат используется:

• у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, – патологических переломов, компрессии позвоночного столба, осложнений после хирургических вмешательств и лучевой терапии, а также гиперкальциемии (избытка кальция в организме), обусловленной злокачественными опухолями;
• для лечения гиперкальциемии (избытка кальция), обусловленной злокачественными опухолями.

Препарат применяется только для взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет). Коррекция дозировок может потребоваться при нарушениях функции почек.

Зомету имеют право вводить только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Приготовление раствора для инфузии (капельницы)

Перед введением 5 мл концентрата (4 мг золедроновой кислоты) разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (физраствор) или 5% раствора глюкозы. 

Дозы концентрата для инфузионного раствора в мл, которые соответствуют количеству золедроновой кислоты Зометы в мг:

• 4,4 мл концентрата = 3,5 мг золедроновой кислоты;
• 4,1 мл = 3,3 мг;
• 3,8 мл = 3 мг.

Концентрат запрещено смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы (например, с лактатным раствором Рингера). Их можно вводить только в виде одноразовой внутривенной инфузии, используя отдельную инфузионную систему.

Готовый инфузионный раствор вводят в виде одноразовой внутривенной капельницы в течение не менее 15 минут.

Готовый раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) не дольше 24 часов.

Режим дозирования зависит от цели применения препарата

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани при злокачественных новообразованиях на поздних стадиях

Рекомендуемая доза – 4 мг (5 мл концентрата) в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Важно! Пациент также должен ежедневно получать перорально:

• 500 мг кальция;
• 400 МЕ витамина D.

Важно! Начало эффекта от лечения наблюдается через 2-3 месяца. Это необходимо учитывать, принимая решение о лечении пациентов с метастатическим поражением костей для предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Гиперкальциемия характеризуется содержанием кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12 мг/дл, или 3 ммоль/л. В данном случае рекомендовано однократное введение 4 мг золедроновой кислоты (5 мл концентрата Зомета).

Нарушение функции почек 

При метастатическом поражении костей на фоне нарушения почечной функции легкой или средней степени рекомендовано снижение доз золедроновой кислоты. Расчет дозировок в этом случае зависит от клиренса креатинина и проводится в соответствии с таблицей, представленной в официальной инструкции к препарату.

После начала лечения следует измерять уровень креатинина в сыворотке крови перед введением каждой следующей дозы Зометы. При обнаружении нарушения функции почек лечение следует отменить. 

Есть сообщения, что во время исследований лечение золедроновой кислотой возобновляли после того, как уровня креатинина возвращался к показателям в пределах 10% от начальной величины. В таких случаях лечение Зометой следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Важно! Перед введением Зометы и после него следует обеспечить достаточную гидратацию организма пациента. Это касается всех пациентов – как с нарушением функции почек, так и без него.

Препарат не применяется для пациентов в возрасте до 18 лет, а также при:

• беременности и грудном вскармливании (ГВ)
• индивидуальной повышенной чувствительности к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и/или к любым вспомогательным компонентам, входящим в состав лекарственного средства.

Вводить Зомету имеют право только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Перед введением Зометы и после него следует обеспечить достаточную гидратацию организма пациента. Это касается всех пациентов – как с нарушением функции почек, так и без него.

При риске развития сердечной недостаточности необходимо избегать гипергидратации.

После начала лечения Зометой следует тщательно контролировать стандартные метаболические показатели, чтобы вовремя обнаружить развитие:

• гиперкальциемии / гипокальциемии (избыток / дефицит кальция);
• гипофосфатемии (дефицита фосфатов);
• гипомагниемии (дефицита магния).

При обнаружении отклонений этих показателей может понадобиться кратковременная корректирующая терапия.

При нелеченной гиперкальциемии обычно наблюдаются и некоторые нарушения функции почек, поэтому в данном случае необходим тщательный контроль показателей функции почек.

На фоне применения Зометы не следует одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту, а также любые другие бисфосфонаты.

Остальные особенности применения детально расписаны в официальной инструкции к лекарству.

Обычно сообщалось, что в течение трех дней после применения Зометы развивались острофазовые реакции с симптомами в виде боли в костях, лихорадки, слабости, артралгии, миалгии, озноба и артритов с отеками суставов. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно в течение нескольких дней.

Среди важных возможных побочных реакций на золедроновую кислоту следует отметить:

• нарушение функции почек;
• некроз челюсти (в том числе при применении Зометы параллельно с антиангиогенными препаратами, уменьшающими кровоснабжение опухоли);
• острофазные реакции;
• гипокальциемию;
• нарушение зрения;
• фибрилляцию предсердий;
• анафилаксию;
• интерстициальную болезнь легких.

Все перечисленные реакции развиваются не во всех случаях при применении препарата. 

Чаще всего побочные эффекты лекарства Зомета проявляются в виде:

• гипофосфатемии – снижения уровня фосфатов в организме (это самая распространенная побочная реакция);
• анемии;
• головной боли;
• конъюнктивита;
• тошноты, рвоты, анорексии (отсутствия аппетита);
• болей в костях / мышцах, артралгии, генерализованной боли;
• почечных нарушений;
• лихорадки, гриппоподобных симптомов (в том числе усталости, озноба, недомогания и приливов); 
• повышения уровня креатинина и мочевины в крови;
• гипокальциемии (дефицита кальция).

Побочные реакции, которые развиваются иногда, редко или очень редко, описаны в соответствующем разделе официальной инструкции к препарату.

Препарат применяется независимо от еды.

Важно! Имеются сообщения об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение Зометой и антиангиогенными препаратами (которые уменьшают кровоснабжение опухоли).

Судя по результатом клинических исследований, не ожидается значимых взаимодействий при применении одновременно с Зометой противоопухолевых препаратов, диуретиков (мочегонных средств), антибиотиков, анальгетиков (обезболивающих). 

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов, к которым в том числе относится золедроновая кислота (Зомета), и:

• аминогликозидов (риск снижения уровня кальция в сыворотке крови дольше, чем нужно);
• петлевых диуретиков (риск развития гипокальциемии);
• других потенциально нефротоксических препаратов. 

Необходимо учитывать возможность развития гипомагниемии (дефицита магния) во время лечения Зометой.

Клинический опыт лечения острой передозировки Зометы ограничен. Есть сообщения об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. В случае применения дозы препарата, превышающей рекомендованную, пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможно развитие симптомов в виде:

• нарушения функции почек (в том числе почечной недостаточности);
• изменений электролитного состава сыворотки крови (в том числе уровней кальция, фосфатов и магния). 

Терапия симптоматическая.

В случае развития гипокальциемии (дефицита кальция) рекомендуется инфузия (капельница) глюконата кальция по клиническим показателям. 

Таблетки хранят при температуре до 30 °С в недоступном для детей месте.

• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Pubmed, Effects of zoledronic acid on osteosarcoma progression and metastasis: systematic review and meta-analysis
• Pubmed, Zoledronic acid and fracture risk: a meta-analysis of 12 randomized controlled trials
• Drugs.com, Zoledronic acid

• Health-ua.com,Новые подходы в лечении онкопатологии: от передовой науки к ежедневной практике