Этопозид 20 мг/мл, концентрат для инфузионных лекарственных средств (20 мл – 1000 мл)

Состав

1 мл препарата содержит 20,0 мг этопозида
Вспомогательные вещества:

• Кислота лимонная безводная
• Полисорбат 80
• Этанол
• Полиэтиленгликоль PEG 300

Лекарственная форма

Концентрат для инфузионных лекарственных средств.

Фармакотерапевтическая группа

L01CВ01 – Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Алкалоиды растительного происхождения и др. препараты природного происхождения. Производные подофилотоксина.

Основное фармакотерапевтическое действие

Полусинтетический производный подофилотоксина. Оказывает выраженное цитотоксическое действие, которое в значительной степени зависит от доз и схемы лечения. Влияет на функцию топоизомеразы II (разрезающего ДНК фермента) и ингибирует синтез ДНК в терминальной фазе, в результате образуются однониточные и двухниточные разрывы в ДНК. Цитотоксическое действие зависит от концентрации и длительности экспозиции этопозида. Блокирует митоз, приводя к гибели клеток в S-фазе и ранней G2-фазе клеточного цикла. Не влечет за собой накопление клеток на стадии метафазы. Механизм действия этопозида фосфата считается таким же, как и у этопозида.

Показания

Мелкоклеточный рак легких. Рак яичка: несеминомная карцинома яичка; в комбинации с другими одобренными химиотерапевтическими средствами для лечения первичного, рецидивирующего, рефрактерного, неэпителиальной природы и платинорезистентного эпителиального рака яичек у взрослых.

Острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (ГМЛ, подтипы M4 или M5 по классификации FAB). В составе комбинированной терапии при неэффективности индукционной терапии.

Паллиативная терапия немелкоклеточного рака легких, реиндукционная терапия болезни Ходжкина, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, индукционная и реиндукционная терапия хориокарцином, злокачественная гепа.

Способ применения и дозы

Этопозид должен назначаться исключительно специалистом, компетентным в применении противораковой химиотерапии!

Внимание! Этопозид 20 мг/мл, концентрат для инфузионных лекарственных средств должен быть разведен перед использованием!

Вводить только путем медленной внутривенной инфузии (в течение 30-60 минут) в дозе 60-120 мг/м2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней.

Курсы лечения повторяют с интервалами не менее 10–20 дней.

При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Дозировку модифицировать в соответствии с миелосупрессивными эффектами других препаратов в комбинации или результатами предварительной лучевой терапии или химиотерапии.

Новый курс терапии начинать только если количество нейтрофилов не менее 1500/мм3 (1,5×109/л), а количество тромбоцитов – за 100 000/мм3 (100×109/л), кроме случаев падения показателей, вызванных новообразованиями.

Определенная суточная дозировка (DDD): парентерально – не определено.

Побочное действие и осложнения при применении

Вторичный острый лейкоз (с/без предлейкозной фазы).

Лихорадка, сепсис. Миелосупрессия (и с летальным исходом), лейкопения, тромбоцитопения, снижение уровня Hb, кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии, анемия, нейтропения.

Анафилактические реакции (с такими проявлениями, как озноб, приливы крови к лицу, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия, ангионевротический отек). Гиперурикемия, метаболический ацидоз. Головокружение, симптомы нейротоксичности (в т.ч. сонливость, повышенная утомляемость). Периферическая нейропатия; у некоторых пациентов отмечается действие на ЦНС. Сообщалось о случаях судорог (эпизодически связанных с аллергическими реакциями). Спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, транзиторная корковая слепота; неврит зрительного нерва, слезотечение. Инфаркт миокарда, аритмия, боли в области сердца. Неустойчивая систолическая гипотензия, сопровождающая быстрое внутривенное введение. Апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом. Внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит/легочный фиброз; насморк, пневмония.

Боль в области живота, запор, тошнота, рвота, анорексия; воспаление слизистых ротовой полости (включая стоматит и эзофагит), дисфагия, дисгевзия, диарея; гепатотоксичность, повышение уровней печеночных ферментов (поскольку в печени достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию печени в результате кумуляции).

повышение уровня мочевины и креатинина, повышение уровней билирубина; обратимая алопеция (иногда полное выпадение волос), изменения пигментации кожи; сыпь, крапивница, зуд; отек лица и языка, усиленное потоотделение; ладонно-подошвенный синдром.

Аменорея, ановуляторные циклы, понижение фертильности, гипоменорея, азооспермия. Астения, общее недомогание, экстравазация (в т. ч. реакции со стороны близлежащих мягких тканей, отек, боль, воспаление соединительной ткани и некроз кожи), флебиты.

Противопоказания 

Гиперчувствительность к этопозиду или другим компонентам препарата, выраженная дисфункция печени, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), выраженное угнетение функции костного мозга, внутриартериальное или внутриполостное (в плевральную, брюшную или другие полости) введение.

Беременность, период кормления грудью, острые инфекции.

Применение вакцины от желтой лихорадки или других вакцин в период лечения препаратом для пациентов с иммуносупрессией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антрациклины – наличие перекрестной резистентности между препаратами.

Варфарин – рекомендуется тщательное отслеживание протромбинового времени.

Живые вакцины – развитие тяжелых и летальных инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии.

Кислота салициловая – снижение связывания этопозида с белками плазмы крови.

Препараты с миелосупрессивным действием – усиливает угнетение функции костного мозга, вызванное этопозидом.

Метотрексат – синергический терапевтический эффект.

Натрия салицилата – снижает связывание этопозида с белками плазмы крови.

Пероральные антикоагулянты – усиливает действие этих препаратов.

Противоэпилептические препараты – приводит к снижению контроля над приступами из-за фармакокинетического взаимодействия препаратов.

Фенилбутазон – снижает связывание этопозида с белками плазмы крови.

Фенитоин – усиливает общий клиренс этопозида и снижает его эффективность.

Циклоспорин – усиливает цитотоксическое и миелосупрессивное действие циклоспорина, при сопутствующей терапии высокими дозами этого препарата – увеличение экспозиции и снижение клиренса этопозида.

Цисплатин – синергический терапевтический эффект.

Особенности применения

При нарушении функции печени.

С осторожностью при печеночной недостаточности. Противопоказан при тяжелых нарушениях. Регулярно проводить диагностику функций.

При нарушении функции почек.

Назначать более низкие дозы и тщательно контролировать главные гематологические показатели и функции почек. Противопоказан при тяжелых нарушениях.

При нарушении функции сердечно-сосудистой системы.

С осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе.

В период беременности.

Не назначать, кроме как по жизненным показаниям. Если беременность установлена, то следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы для женщины и возможного риска для плода.

Особенности применения и ограничения у детей младше 12 лет.

Учитывая ограниченный опыт и недостаточно изученную безопасность и эффективность препарата в применении детям, следует тщательно оценить целесообразность применения препарата педиатрическим пациентам с учетом потенциальной пользы и возможного риска.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С. Не замораживать.

Срок годности: 60 дней.

Категория отпуска

По рецепту врача (бумажным) или по требованию лечебно-профилактического учреждения.