Состав

действующее вещество: ривароксабан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг ривароксабана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кроскармеллоза натрия; гипромеллоза; натрия лаурилсульфат; магния стеарат;

пленочное покрытие: Opadry II Pink 32F240040 (гипромеллоза; лактоза, моногидрат; макрогол; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Прямые ингибиторы фактора Ха. Ривароксабан. Код АТХ B01A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ривароксабан – высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий достаточно высокой биодоступностью при пероральном применении. Блокирование активности фактора Ха прерывает внутренний и внешний пути коагуляционного каскада, и, как следствие, подавляется формирование тромбина и образование тромба. Ривароксабан непосредственно не подавляет активность тромбина (активированного фактора II) и не влияет на тромбоциты.

Фармакодинамические эффекты

При применении у людей отмечено дозозависимое ингибирование активности фактора Ха. При использовании теста Neoplastin ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время (ПВ), которое достоверно коррелирует с концентрацией в плазме крови (r = 0,98). При использовании других тестов / наборов результаты будут иными. Показания прибора следует снимать в секундах, поскольку международное нормализованное отношение (МНО) откалибровано и провалидировано только для кумаринов и его нельзя применять для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводят крупные ортопедические вмешательства, 5/95 процентилей для протромбина (тест Neoplastin) через 2–4 часа после приема таблетки (то есть во время достижения максимального эффекта) колеблются от 13 до 25 с (исходные значения до проведения вмешательства: 12–15 с).

В ходе клинико-фармакологического исследования по изучению подавления фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n=22) проводилась оценка влияния однократных доз (50 МЕ/кг) концентратов протромбинового комплекса (РСС) двух различных типов: РСС из трех факторов (факторы II, IX и X) и РСС из четырех факторов (факторы II, VII, IX и X). При применении РСС из трех факторов наблюдалось снижение средних значений ПВ (Neoplastin) приблизительно на 1,0 с через 30 минут, а на фоне РСС из четырех факторов такие значения уменьшились приблизительно на 3,5 с. Вместо этого РСС из трех факторов оказывали более мощное и быстрое общее влияние на подавление изменений в образовании эндогенного тромбина, чем РСС из четырех факторов (см. раздел «Передозировка»).

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest, однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако при клинической необходимости уровень ривароксабана может быть измерен с помощью калиброванных количественных тестов на антифактор Ха (см. раздел «Фармакокинетика»).

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, которым проводят оперативные вмешательства по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов

Клиническая программа разработки ривароксабана планировалась с целью демонстрации эффективности ривароксабана, применяемого для профилактики ВТЭ, то есть проксимального и дистального тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов, которым проводят крупные ортопедические вмешательства на нижней конечности. В рамках программы RECORD, включавшей контролируемые рандомизированные двойные слепые клинические исследования фазы III, наблюдали более 9500 пациентов (7050 пациентов, которым проводилось тотальное протезирование тазобедренного сустава и 2531 пациент, которому проводилось тотальное протезирование коленного сустава). Ривароксабан в дозе 10 мг 1 раз в сутки назначали как минимум через 6 часов после операции. При этом его эффективность сравнивали с эноксапарином 40 мг 1 раз в сутки, первую дозу которого назначали за 12 часов до операции.

Во всех исследованиях фазы III ривароксабан достоверно снижал частоту всех случаев ВТЭ (обнаруженного венографически или симптомного ТГВ, нелетальной ТЭЛА или летального исхода) и серьезных ВТЭ (проксимального ТГВ, нелетальной ТЭЛА и летального исхода, связанного с ВТЭ) – заранее запланированных первичных конечных точек эффективности. Кроме того, во всех трех исследованиях частота симптомной ВТЭ (симптомного ТГВ, нелетальной ТЭЛА и летального исхода, связанного с ВТЭ) была ниже у пациентов группы ривароксабана по сравнению с пациентами, получавшими эноксапарин. Первичная конечная точка безопасности – массивные кровотечения – была сходной у пациентов, получавших ривароксабан 10 мг и эноксапарин 40 мг.

Показания

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, которым проводят оперативные вмешательства по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика рецидива ТГВ и ТЭЛА у взрослых (см. раздел «Особенности применения» относительно пациентов с ТЭЛА, имеющих нестабильные гемодинамические показатели).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ривароксабану или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Клинически значимое активное кровотечение.

Повреждения или состояния, сопровождающиеся значительным риском развития кровотечений, которые могут включать имеющиеся на данный момент или недавно выявленные язвы желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования с высоким риском кровотечений, недавно перенесенную травму головного или спинного мозга, недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, выявленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или значительные внутриспинальные либо внутрицеребральные сосудистые аномалии.

Одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами, например с нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (например, эноксапарин, дальтепарин и т.д.), производными гепарина (например, фондапаринукс и т.д.), пероральными антикоагулянтами (например, варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и т.д.), кроме специфических обстоятельств перехода на альтернативную антикоагулянтную терапию или случаев, когда нефракционированный гепарин необходимо назначать в дозах, необходимых для обеспечения функционирования открытого катетера центральных вен или артерий.

Заболевания печени, ассоциирующиеся с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения, в том числе цирроз печени класса В и С (по классификации Чайлда–Пью).

Возраст пациента до 18 лет.

Период беременности или кормления грудью.

Особые меры безопасности

Измельчение таблеток

Таблетки ривароксабана можно измельчить и суспендировать в 50 мл воды с введением с помощью назогастрального зонда или желудочного зонда для кормления после проверки правильности его расположения в желудке. После этого зонд следует промыть водой. Поскольку всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения активного вещества, следует избегать введения ривароксабана дистально в желудок, так как это может привести к уменьшению абсорбции и, следовательно, к снижению воздействия активного вещества. После введения таблеток по 10 мг нет необходимости сразу вводить энтеральное питание.

Способ применения и дозы

Дозировка

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, которым проводят оперативные вмешательства по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов

Рекомендуемая доза составляет 10 мг ривароксабана перорально 1 раз в сутки. Первую дозу следует принимать через 6-10 часов после операции при условии эффективного гемостаза.

Продолжительность лечения определяется в зависимости от индивидуального риска пациента и типа ортопедического оперативного вмешательства.

После вмешательства по поводу замены тазобедренного сустава рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5 недель.

После замены коленного сустава рекомендуемая продолжительность лечения составляет 2 недели.

В случае пропуска приема таблетки пациенту следует принять ФЕНИКС® немедленно и на следующий день продолжить лечение с приемом 1 раз в сутки, как и до пропуска приема таблетки.

Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА

В течение первых 3 недель для лечения острого ТГВ и ТЭЛА рекомендуется назначать по 1 таблетке лекарственного средства ФЕНИКС® 15 мг дважды в сутки, после чего – по 20 мг 1 раз в сутки для длительного лечения и профилактики рецидива ТГВ и ТЭЛА.

Краткосрочную терапию (по крайней мере в течение 3 месяцев) следует назначать пациентам с ТГВ или ТЭЛА при наличии временных факторов риска (например, недавно перенесенная крупная операция или травма). Долгосрочную терапию следует назначать пациентам с ТГВ или ТЭЛА, не связанными с временными факторами риска, идиопатическим ТГВ или ТЭЛА либо наличием рецидивов ТГВ или ТЭЛА в анамнезе.

Когда показано продление профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА (после завершения терапии ТГВ и ТЭЛА продолжительностью не менее 6 месяцев), рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, пациентов с сопутствующими заболеваниями, а также для пациентов, перенесших рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне применения лекарственного средства ФЕНИКС® 10 мг 1 раз в сутки с целью профилактики, может быть целесообразным применение лекарственного средства ФЕНИКС® 20 мг 1 раз в сутки.

Срок годности

3 года.

Измельченные таблетки. Измельченные таблетки ривароксабана стабильны в воде и яблочном пюре до 4 часов.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Кому можно

Аллергикам	С осторожностью
Беременным	Нельзя
Водителям	С осторожностью
Детям	Нельзя
Диабетикам	по назначению врача
Кормящим	Нельзя