Азалептол - інструкція, склад, спосіб застосування

Азалептол випускається у таблетках по 25 та 100 мг клозапіну фармацевтичною компанією Технолог ПрАТ (Україна).

Інструкція із застосування докладно описує всі випадки, коли необхідне призначення препарату. Для чого застосовується Азалептол (показання):

• шизофренія, яка не піддається терапії стандартними нейролептиками або у разі непереносимості типових нейролептиків;
• маніакальний синдром у рамках маніакально-депресивного психозу;
• афективна напруженість і розлади настрою, при психопатії у збуджених хворих;
• ризик рецидивів суїцидальних спроб у хворих із шизофренією або шизоафективним розладом.

Дозування і режим прийому підбираються індивідуально на основі клінічної картини та реакції пацієнта на лікування. Загальні рекомендації:

• початкова доза є мінімальною – 12,5 мг 1-2 рази на день першого дня, 25 мг 1-2 рази на день другого дня. Потім необхідно поступово підвищувати дозування щотижня на 25-50 мг до досягнення терапевтичного діапазону 300-450 мг на день, розділених на кілька прийомів;
• іноді може знадобитися застосування більш високого дозування – до 900 мг клозапіну на день. Важливо! Дозування понад 450 мг на день пов'язане із підвищеним ризиком побічних ефектів;
• у разі позитивної відповіді на лікування дозування можна поступово знижувати до мінімальної підтримуючої дози;
• скасування клозапіну слід проводити поступово впродовж 1-2 тижнів.

Важливо! Для літніх пацієнтів, пацієнтів із серцево-судинними / нирковими захворюваннями рекомендується розпочинати лікування з нижчих дозувань.

Потрібен регулярний моніторинг кількості лейкоцитів / нейтрофілів через ризик агранулоцитозу.

Важливо! Необхідно суворо дотримуватися рекомендацій щодо поступового збільшення дозування, а потім його поступового зниження для забезпечення безпеки терапії Азалептолом.

Важливо! Клозапін призначається лише дорослим пацієнтам (від 18 років), оскільки для молодших вікових груп безпека та ефективність ліків не встановлена.

Основні протипоказання, згідно з інструкцією до препарату, це:

• гранулоцитопенія або агранулоцитоз в анамнезі (за винятком розвитку гранулоцитопенії або агранулоцитозу внаслідок раніше застосовуваної хіміотерапії);
• неможливість постійного контролю за показниками крові;
• пригнічення кістковомозкового кровотворення;
• епілепсія, яку неможливо контролювати;
• алкогольний та інші токсичні психози, медикаментозні інтоксикації, коматозні стани;
• судинний колапс, пригнічення центральної нервової системи;
• серйозні порушення роботи нирок, серця, печінки;
• паралітична непрохідність кишечника;
• вагітність і період грудного вигодовування (ГВ);
• одночасний прийом з препаратами, які можуть спричинити агранулоцитоз, депо-нейролептиками.

Важливо! За найменших симптомів, схожих на інфекційні захворювання (грип, ГРВІ) пацієнт має негайно звернутися до лікаря для підрахунку клітин крові.

Інші особливості застосування Азалептолу:

• обов'язковий щотижневий контроль кількості лейкоцитів та абсолютного числа нейтрофілів впродовж перших 18 тижнів терапії, а також регулярний контроль надалі через ризик агранулоцитозу;
• необхідно негайно скасувати Азалептол у разі зниження кількості лейкоцитів <3000/мм3 або абсолютної кількості нейтрофілів <1500/мм3 після 18 тижнів лікування;
• слід починати лікування та титрувати дозування дуже повільно та обережно через ризик ортостатичної гіпотензії, особливо на тлі серцево-судинних захворювань;
• можливий розвиток міокардиту, кардіоміопатії, що потребує негайного скасування препарату;
• при прийомі Азалептолу підвищено ризик судом, тому потрібна особлива обережність у пацієнтів з епілепсією в анамнезі;
• існує ризик розвитку антихолінергічних ефектів, включаючи високий ризик запору / кишкової непрохідності;
• можливі метаболічні порушення – гіперглікемія, дисліпідемія, збільшення ваги;
• у пацієнтів похилого віку лікування починають з мінімальних доз через ризик ортостатичної гіпотензії та інших побічних ефектів;
• не призначається під час вагітності та грудного вигодовування (ГВ).

Препарат негативно впливає на швидкість реакції, увагу та здатність керувати транспортом.

Багато побічних дій Азалептолу є дозозалежними і найбільш виражені на початку терапії при швидкому підвищенні дози. Потрібний ретельний моніторинг і дотримання режиму дозування. Деякі побічні ефекти можуть бути небезпечними для життя.

Основні побічні ефекти Азалептолу:

• гематологічні – агранулоцитоз (небезпечне зниження нейтрофілів крові) – найбільш серйозна побічна дія, яка потребує негайного скасування препарату. Лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія;
• серцево-судинні – ортостатична гіпотензія, непритомність, міокардит, перикардит, кардіоміопатія, тахіаритмії, подовження інтервалу QT на ЕКГ;
• неврологічні – судоми, екстрапірамідні розлади, седація, сонливість, запаморочення;
• антихолінергічні – запор, кишкова непрохідність (аж до перфорації), затримка сечі, сухість у роті;
• метаболічні – гіперглікемія, порушення толерантності до глюкози, дисліпідемія, значне збільшення ваги;
• інші – підвищення температури тіла на початку лікування, пітливість;
• злоякісний нейролептичний синдром.

Препарат приймають незалежно від їди.

Куріння знижує концентрацію препарату в організмі до 50%.

Алкоголь може посилити седативну дію препарату.

Взаємодії Азалептолу (клозапіну):

• з наркотичними анальгетиками, антигістамінними, снодійними препаратами, іншими антипісихотиками підвищується седативний ефект і ризик порушення дихання чи серцевої діяльності. Важливо! Поєднання з іншими антипсихотиками не рекомендується через ризик запору / кишкової непрохідності;
• з антихолінергічними препаратами – посилюються антихолінергічні ефекти (запор, затримка сечі, підвищення внутрішньоочного тиску та ін.);
• з препаратами для лікування епілепсії – зниження порогу судомної активності;
• з антигіпертензивними засобами (від тиску) – посилення антигіпертензивного ефекту;
• індукторами ферментів печінки – зниження концентрації Азалептолу в плазмі;
• еритроміцин, флувоксамін, пероральні контрацептиви, каптоприл, кофеїн, омепразол – підвищення концентрації Азалептолу в плазмі.

Передозування Азалептолом являє собою серйозну небезпеку для життя. Летальність при тяжкому передозуванні – близько 12%. Смертельна доза Азалептолу – понад 2000 мг. Летальний результат найчастіше пов'язаний із серцевою недостатністю чи аспіраційною пневмонією. Але навіть 400 мг клозапіну можуть спричинити коматозний стан.

Симптоми передозування:

• сонливість;
• кома;
• порушення нервової системи;
• екстрапірамідні ефекти;
• судоми;
• порушення дихання;
• аритмії;
• артеріальна гіпотензія (патологічне зниження тиску).

Специфічного антидоту немає. У разі передозування слід промити шлунок, випити ентеросорбент. У стаціонарі проводять симптоматичне лікування в умовах моніторингу функції серцево-судинної та дихальної систем.

Важливо! Впродовж щонайменше 4 днів необхідне спостереження лікаря через можливість розвитку пізніх реакцій.

Передозування Азалептолом є вкрай небезпечним і вимагає невідкладних реанімаційних заходів в умовах стаціонару. Необхідно суворо дотримуватися режиму дозування препарату.

Ліки Азалептол необхідно зберігати в оригінальній упаковці за температури до 25 ºС у недоступному для дітей місці.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Medscape, Clozapine Best Choice for Reducing SUD Risk in Schizophrenia
• Pubmed, Clozapine, a fast-off-D2 antipsychotic.
• Healthline, How Does Clozapine Cause Constipation?