Азапин - инструкция, состав, способ применения

В аптеках Украины препарат Азапин продается в таблетках по 25 мг и 100 мг клозапина. 

Производитель – Киевский витаминный завод.

Важно! Это рецептурный препарат, поэтому купить его без назначения врача нельзя.

Важно! Несмотря на высокую эффективность, клозапин (Азапин) не входит в группу препаратов первой линии помощи. Дело в том, что лечение этим препаратом нередко вызывает опасный побочный эффект – серьезные изменения в формуле крови (агранулоцитоз).

Официальная инструкция по применению содержит следующие показания к назначению таблеток Азапин:

• шизофрения (если заболевание устойчиво к действию других антипсихотических препаратов или при их применении развиваются тяжелые неврологические нарушения);
• суицидальные наклонности у людей с шизофренией или шизоаффективным расстройством;
• психические нарушения, возникшие на фоне болезни Паркинсона.

Также Азапин может назначатьсядля сна (при бессоннице), при депрессии, психопатии, постоянно сниженном настроении, агрессии и аффективном состоянии. При этих симптомах он действует как снотворное, успокаивающее, противотревожное и антидепрессивное средство.

Препарат назначается только взрослым пациентам (от 18 лет).

Важно! Лекарство можно применять только если уровень лейкоцитов в крови пациента более 3,5 Г/л, а абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 2000/мм3 (2,0x109/л).

Перед началом и в процессе лечения рекомендуется периодически выполнять клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. Это необходимо, чтобы врач мог подобрать правильную дозировку Азапина и своевременно скорректировать схему лечения, если у пациента возникнут изменения в формуле крови. 

Дозировки

Лечение нейролептиком начинают с минимальной эффективной дозировки (как правило, это 12,5 мг препарата). Ее постепенно увеличивают, доводя до 300-500 мг в сутки. Максимальная доза Азапина при шизофрении – 900 мг в сутки.

Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Прием пищи не влияет на всасывание препарата, поэтому пить его можно независимо от еды, но ввиду выраженного седативного действия лучше принимать Азапин вечером.

После достижения достаточного терапевтического эффекта переходят на поддерживающее лечение, которое должно продолжаться не менее полугода. 

Если потребуется отменить лекарственное средство, делают это постепенно, в течение 1-2 недель.

Важно!Передозировка таблетками Азапин особенно опасна для тех пациентов, кто ранее не принимал этот препарат. Даже 400 мг нейролептика, принятые одномоментно, могут вызвать тяжелые нарушения. Точная смертельная доза препарата в инструкции не приводится, но известно, что дозировка, превышающая 2000 мг, несет серьезную угрозу для здоровья, а в некоторых случаях и для жизни.

Препарат не назначают в возрасте до 18 лет, а также при:

• грудном вскармливании. В случае необходимости лечения матери клозапином, ГВ следует прекратить;
• повышенной чувствительности к клозапину или к любому другому веществу в составе лекарства;
• невозможности регулярно контролировать показатели крови у пациента. Лекарство можно применять только если уровень лейкоцитов в крови пациента более 3,5 Г/л;
• токсической или идиосинкразической гранулоцитопении / агранулоцитозе в анамнезе (кроме случаев развития гранулоцитопении или агранулоцитоза в связи с химиотерапией, перенесенной ранее);
• агранулоцитозе в анамнезе, вызванном приемом клозапина;
• нарушении функции костного мозга;
• эпилепсии, не поддающейся контролю;
• алкогольном или других токсических психозах;
• лекарственных интоксикациях;
• коматозных состояниях;
• сосудистом коллапсе и/или угнетение центральной нервной системы (ЦНС) по любым причинам;
• тяжелых нарушениях функции почек или сердца (например, при миокардите);
• острых заболеваниях печени с такими симптомами, как тошнота, потеря аппетита или желтуха; прогрессирующих заболеваниях печени; печеночной недостаточности;
• паралитической непроходимости кишечника;
• одновременном приеме других лекарств, о которых известно, что они могут вызвать агранулоцитоз; 
• одновременном приеме депо-нейролептиков.

Клозапин (Азапин) имеет достаточно много особенностей применения. Ниже представлены некоторые из них, а полный список таких особенностей содержится в официальной инструкции к препарату.

Риск агранулоцитоза

Во время приема клозапина у некоторых пациентов может развиться агранулоцитоз. Его частота и коэффициент летальности у таких пациентов значительно снизились с момента внедрения контроля количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов. Поэтому обязательны нижеперечисленные меры предосторожности.

В связи с рисками на фоне применения Азапина, его назначение возможно только если:

• пациент изначально имеет нормальные результаты анализов на количество лейкоцитов – общее количество ≥ 3500/мм3 (3,5x109/л) и абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 2000/мм3 (2,0x109/л);
• есть возможность вычисления общего количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН) еженедельно в течение первых 18 недель лечения а также, как минимум, каждые 4 недели в дальнейшем. Мониторинг должен продолжаться в течение всего лечения и еще 4 недели после полного прекращения приема препарата.

Рецепт на Азапин нельзя выдавать на более длительный срок, чем интервал между двумя анализами крови.

Перед началом применения клозапина проводят анализ крови, физикальный осмотр и собирают анамнез. При наличии в анамнезе сердечных заболеваний или результатов, указывающих на отклонения в сердечно-сосудистой системе во время медицинского обследования, пациента направляют к специалисту для проведения других исследований, которые должны включать проведение ЭКГ. Лечение назначается только когда ожидаемая польза от лечения будет очевидно превышать риски. Врач должен рассмотреть необходимость проведения ЭКГ до начала лечения.

Врач, который назначает Азапин, должен полностью соблюдать необходимые меры безопасности.

До начала применения препарата врач должны быть уверен по мере своей осведомленности в том, что у пациента ранее не наблюдались нежелательные гематологические реакции в результате применения клозапина, которые требовали прекращения приема лекарственного средства. 

Другие особенности, связанные с риском агранулоцитоза, подробно расписаны в соответствующем разделе официальной инструкции.

Риск сердечно-сосудистых расстройств

Во время проведения лечения препаратом может развиться ортостатическая гипотензия с синкопе или без него. В отдельных случаях (редко) коллапс может быть тяжелым и сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. 

Подобные реакции развиваются чаще при одновременном применении бензодиазепина или любого другого психотропного средства и на начальном этапе титрования дозировки в связи из-за быстрого повышения дозировки. Изредка такие реакции наблюдались даже после приема первой дозы лекарственного средства. Соответственно, в начале лечения Азапином необходим тщательный медицинский контроль за пациентами. 

Важно! Мониторинг артериального давления (АД) в положении лежа и стоя необходимо проводить в течение первых недель лечения клозапином при болезни Паркинсона.

Также известно, что применение клозапина связано с повышенным риском развития миокардита, особенно в первые 2 месяца лечения (или больше). Иногда миокардит приводил к смерти пациента. 

В связи с приемом Азапина были также зарегистрированы перикардит / перикардиальный выпот и кардиомиопатия, среди случаев которых бывали и случаи с летальным исходом. 

Развитие миокардита или кардиомиопатии следует подозревать у пациентов:

• с постоянной тахикардией в покое, особенно в первые 2 месяца лечения;
• и/или с учащенным сердцебиением, аритмией, болью в грудной клетке и другими признаками и симптомами сердечной недостаточности (например, невыясненной усталостью, тахипное);
• с симптомами, имитирующие инфаркт миокарда.

Среди других признаков, которые могут наблюдаться в дополнение к вышеуказанным, возможны гриппоподобные симптомы. 

Важно! При подозрении на развитие миокардита или кардиомиопатии лечение препаратом немедленно прекращают, а пациента немедленно же направляют к кардиологу.

Другие особенности, связанные с сердечно-сосудистым риском (инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, цереброваскулярные осложнения и др.), подробно расписаны в соответствующем разделе официальной инструкции.

Нарушения метаболизма

Во время лечения клозапином (Азапином) возможны метаболические нарушения в виде:

• гипергликемии (повышения уровня сахара в крови) вплоть до развития сахарного диабета;
• дислипидемии (повышения уровня “плохого” холестерина и триглицеридов в крови и снижения показателей “хорошего” холестерина);
• увеличения массы тела.

Беременность и грудное вскармливание (ГВ)

Во время беременности препарат может назначаться лишь в крайних случаях и после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы для женщины и рисков для плода.

Важно! При переходе женщины на лечение клозапином с другого нейролептика возможно восстановление нормальной менструальной функции. Соответственно, женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные контрацептивные средства.

Грудное вскармливание (ГВ) прекращают на период применения клозапина (Азапина).

Скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или другими механизмами

Клозапин оказывает седативный эффект и снижает порог пароксизмов. Поэтому следует избегать вождения автомобиля или работы с механизмами, особенно в течение первых недель лечения.

Азапин достаточно часто оказывает нежелательные побочные эффекты. Наиболее опасный из них – агранулоцитоз, т. е. существенное снижение уровня нейтрофилов, эозинофилов и базофилов в периферической крови. 

Кроме того, возможно угнетение костномозгового кроветворения, что будет проявляться снижением количества форменных элементов крови.

Во время курса терапии атипичным антипсихотиком Азапином возможны и другие побочные эффекты. Среди них наиболее часто встречаются следующие явления:

• набор массы тела;
• повышение уровня глюкозы вплоть до развития сахарного диабета;
• нарушение речи, заикание, нервное возбуждение;
• сонливость, вялость, дрожание конечностей, мышечная слабость;
• учащение частоты сердечных сокращений (тахикардия), резкое снижение или повышение давления, аритмия, кардиомиопатия, миокардит;
• сухость во рту, трудности с проглатыванием пищи, поперхивание, запор, остановка работы кишечника и др.

Полный список побочных эффектов препарата Азапин приводится в официальной инструкции. При появлении какого-либо тревожного симптома следует немедленно обратиться к врачу. Он проведет коррекцию терапии и подберет оптимальную дозировку лекарственного средства или заменит его другим.

Препарат принимают независимо от еды, но желательно перед сном.

Противопоказано одновременное назначение с:

• лекарствами, которые существенно угнетают функцию костного мозга;
• депо-нейролептиками длительного действия, которые имеют миелосупрессивный потенциал. Эти вещества не могут быстро выводиться из организма в случае необходимости (например, при развитии нейтропении);
• приемом алкоголя.

С крайней осторожностью и коррекцией дозировок назначают Азапин с:

• наркотическими средствами;
• антигистаминными (противоаллергическими / снотворными) средствами;
• бензодиазепинами или другими психотропными лекарственными средствами (такая комбинация повышает риск развития сосудистого коллапса, который иногда может быть тяжелым и приводить к остановке сердца или дыхания). Важно! В данном случае неизвестно, можно ли предотвратить сердечный или дыхательный коллапс с помощью коррекции дозы;
• лекарственными средствами, которые обладают антихолинергическим, антигипертензивным эффектом или угнетают дыхание;
• препаратами лития и др.

Более подробная информация об этих и других лекарственных взаимодействиях клозапина (Азапина) содержится в соответствующем разделе официальной инструкции по применению препарата.

Азапин (клозапин) может вызывать передозировку, в том числе с летальным исходом, даже в дозе 400 мг, особенно если пациент ранее не принимал данный препарат.

Точная смертельная доза препарата Азапин неизвестна, но большинство смертельных случаев были связаны с сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и регистрировались после применения доз клозапина свыше 2000 мг.

Передозировка может выражаться:

• сонливостью, летаргией, комой;
• арефлексией, спутанностью сознания, галлюцинациями, возбуждением, делирием;
• экстрапирамидными симптомами;
• повышением рефлексов, судорогами; 
• повышенным слюноотделением;
• расширением зрачков, нечеткостью зрения; 
• колебаниями температуры тела; 
• артериальной гипотензией (снижением давления), коллапсом, тахикардией (ускорением сердечного ритма), аритмией; 
• аспирационной пневмония, одышкой, угнетением или нарушением дыхания.

Специфический антидот клозапина неизвестен. 

Неспецифическое лечение: 

• немедленное и повторное промывание желудка и/или последующее введение активированного угля в течение 6 часов после приема избыточной дозы препарата; 
• кардиореспираторная интенсивная терапия (ЭКГ, постоянный мониторинг); 
• постоянный мониторинг уровней электролитов и кислотно-щелочного баланса. 

Более подробная информация о передозировке клозапина (Азапина) и медицинской помощи в этом случае содержится в соответствующем разделе официальной инструкции по применению препарата.

Лекарство следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре до 25 оС.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Unique Effects of Clozapine: A Pharmacological Perspective
• Drugs.com, Clozapine
• MedlinePlus, Clozapine

• Health-ua.com, Некоторые клинические аспекты решения проблемы резистентной шизофрении