Тиопентал - инструкция, состав, способ применения

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах содержащих 500 мг или 1 г тиопентала.

Производители – фармацевтические компании Киевмедпрепарат (Украина), ВУАБ Фарма (Чехия) и др.

Тиопентал натрия может применяться как:

• средство для кратковременной общей анестезии;
• вводный препарат при комбинированном наркозе;
• средство базисной анестезии с последующим использованием анальгетиков и миорелаксантов;
• препарат для купирования эпилептического статуса и больших судорожных припадков (grand mal);
• средство профилактики гипоксии мозга во время искусственного кровообращения и нейрохирургических операций.

Благодаря быстрому проникновению в мозг, Тиопентал обеспечивает практически мгновенное наступление анестезии и эффективно подавляет судорожную активность.

Раствор готовят непосредственно перед применением на воде для инъекций. 

Взрослым используют 2–2,5% раствор (реже – 5% по методике фракционного введения). Детям и пожилым пациентам – 1% раствор.

Вводить раствор необходимо внутривенно медленно (не более 1 мл/мин), с тщательным контролем состояния пациента.

Рекомендуемые дозировки для взрослых зависят от цели применения Тиопентала:

• вводная анестезия: 200–400 мг внутривенно дробно (по 50–100 мг с интервалами 30–40 сек) или 3–5 мг/кг однократно;
• поддержание анестезии: 50–100 мг;
• судороги: 75–125 мг в течение 10 мин, при необходимости – до 250 мг;
• гипоксия мозга: 1,5–3,5 мг/кг за 1 минуту;

Детям обычно вводится 3–5 мг/кг внутривенно медленно, с коррекцией доз в зависимости от возраста и массы тела.

При почечной недостаточности (с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин) вводят 75% от средней дозы.

Тиопентал натрия противопоказан при:

• индивидуальной гиперчувствительности;
• грудном вскармливании (ГВ);
• порфирии (в том числе семейной);
• отравлениях алкоголем, наркотиками, снотворными и анестетиками;
• шоке;
• злокачественной гипертермии;
• астматическом статусе.

С крайней осторожностью применяют препарат детям и подросткам, а также при:

• заболеваниях легких, сердца, печени, почек;
• эндокринных нарушениях (болезнь Аддисона, сахарный диабет);
• миастении, мышечной дистрофии, кахексии;
• ожирении.

Препарат применяют только в специализированных отделениях, при наличии оборудования для ИВЛ, средствами для обеспечения проходимости дыхательных путей, мониторинга состояния пациента и поддержания сердечно-сосудистой деятельности.

Перед введением требуется обязательная премедикация (например, атропином, метацином или другими средствами, за исключением производных фенотиазина) и контроль за состоянием пациента в течение всей процедуры. 

Важно! Рекомендуется избегать использования у пациентов с воспалительными заболеваниями носоглотки или дыхательных путей без предварительного обеспечения проходимости верхних дыхательных путей – в некоторых случаях может потребоваться интубация.

При внутриартериальном введении по ошибке (вместо внутривенного) возможно немедленное развитие спазма сосуда, ишемии, тромбоза и некроза. Первые симптомы – чувство жжения по ходу артерии, изменение цвета кожи. При подозрении на это осложнение требуется немедленное прекращение введения и экстренное лечение (введение гепарина, глюкокортикостероидов, проведение блокады).

Необходимо контролировать место инъекции. Раствор обладает высокой щелочностью (рН 10–11), и при экстравазации (попадании под кожу) вызывает местное раздражение, возможен некроз. Признаком экстравазации является отечность в месте укола. В таких случаях проводят согревание области, вводят местный анестетик, обеспечивают улучшение кровотока.

Группы риска (применять препарат с крайней осторожностью):

• пациенты с нарушениями функции печени и почек – им препарат назначают с осторожностью и снижением доз;
• пациенты с ожирением и эндокринными нарушениями (например, тиреотоксикоз, болезнь Аддисона, сахарный диабет);
• пациенты с миастенией, мышечной дистрофией, кахексией;
• пациенты, получающие дигоксин, диуретики, морфин, диазепам – необходима коррекция доз;
• беременные женщины – препарат может применяться только если ожидаемая польза превышает возможный риск. У новорожденных может возникнуть угнетение ЦНС;
• дети. Требуется контроль за состоянием ребенка во время и после введения Тиопентала – особенно важно следить за признаками угнетения дыхания, гипотензии, судорог, признаками гемолиза и местными реакциями.

Следует избегать продолжительного применения высоких доз – это связано с риском кумуляции (накопления) препарата в жировой ткани и развитием токсических эффектов. При длительной анестезии, особенно при сочетании с другими средствами (ингаляционные анестетики, препараты длительного действия), общая доза Тиопентала не должна превышать 1 г.

Другие особенности применения изложены в официальной инструкции.

Тиопентал может вызывать множество побочных реакций, среди которых:

• снижение давления, аритмии, коллапс;
• угнетение дыхания, апноэ, ларингоспазм;
• головную боль, амнезию, заторможенность, судороги;
• тошноту, рвоту, боль в животе;
• аллергические реакции (сыпь, анафилаксия);
• местные реакции – флебиты, некрозы, инфильтраты;
• редкие случаи психозов в послеоперационном периоде.

Тиопентал натрия вступает во многие значимые лекарственные взаимодействия, которые могут повлиять на его эффективность и безопасность. Ниже перечислены основные категории взаимодействий.

Усиление угнетающего действия на ЦНС и дыхание: 

• алкоголь, седативные препараты, снотворные, наркотические анальгетики, ингаляционные анестетики, диазепам, морфин – совместное применение повышает риск сильного угнетения дыхания, глубокой седации и постнаркозного делирия;
• магния сульфат – усиливает угнетение ЦНС и дыхательного центра;
• метотрексат – возрастает его токсичность.

Усиление гипотензивного эффекта (снижение давления). Ганглиоблокаторы, диуретики, другие гипотензивные средства, включая диазоксид – повышают риск выраженного падения артериального давления, особенно у пациентов с гиповолемией или коллапсом.

Ослабление действия Тиопентала:

• аминофиллин, аналептики, некоторые антидепрессанты – могут снижать эффективность Тиопентала;
• фенотиазины (например, хлорпромазин) – не рекомендуются для премедикации из-за фармацевтической и клинической несовместимости;
• противосудорожные препараты, при длительном применении, могут снижать чувствительность к Тиопенталу.

Снижение эффективности других препаратов. Тиопентал натрия уменьшает действие непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, оральных контрацептивов, гризеофульвина.

Фармацевтическая несовместимость. Тиопентал нельзя смешивать в одном шприце и вводить через одну иглу с кислыми растворами, а также с:

• антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин),
• анксиолитиками (транквилизаторами),
• миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин),
• наркотическими анальгетиками (кодеин, морфин),
• адреномиметиками (эпинефрин, эфедрин),
• аскорбиновой кислотой,
• дипиридамолом,
• хлорпромазином,
• скополамином.

Другие взаимодействия:

• кетамин удлиняет восстановление после анестезии, повышает риск гипотензии и угнетения дыхания;
• бемегрид – специфический антидот, при этом проявляет антагонизм с Тиопенталом. Может применяться при передозировке тиопентала;
• тиопентал усиливает эффект гипотермических средств.

Важно! Перед назначением Тиопентала следует тщательно проанализировать лекарственный анамнез пациента, особенно в контексте возможных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий.

Передозировка тиопентала проявляется симптомами в виде: 

• угнетения дыхания вплоть до апноэ;
• ларингоспазма;
• артериальной гипотензии, коллапса;
• тахикардии (учащения сердечного ритма);
• остановки сердца;
• отека легких; 
• постнаркозного делирия.

При передозировке вводят специфический антагонист – бемегрид. 

В случае остановки дыхания применяют ИВЛ, 100% кислород. При ларингоспазме – миорелаксанты и 100% кислород под давлением. При артериальной гипотензии – плазмозамещающие растворы, препараты для повышения давления (гипертензивные средства).

Препарат хранят в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Ліки Контроль
• PubMed, Thiopental pharmacodynamics. I. Defining the pseudo-steady-state serum concentration-EEG effect relationship
• Drugs.com, Thiopental Dosage Guide + Max Dose, Adjustments
• Health-ua.com, Принципы лечения эпилептического статуса у детей