Парацетамол Mylan Pharmaceuticals 1 грамм 10 таблеток: цены и характеристики

ДЕЙСТВИЕ И МЕХАНИЗМ

Парацетамол — производное пара-аминофенола, обладающее анальгетическим и жаропонижающим действием.

* Обезболивающий эффект. Механизм его действия до конца не изучен, но, по-видимому, он в основном опосредован центральным ингибированием циклооксигеназы, особенно ЦОГ-2, что снижает синтез простагландинов. Он также оказывает некоторое периферическое действие, блокируя генерацию болевого нервного импульса. Возможное периферическое действие также предполагается посредством ингибирования синтеза простагландинов, активации каннабиноидного рецептора CB1, модуляции серотонинергических или опиоидных сигнальных путей, ингибирования синтеза оксида азота или гипералгезии, вызванной субстанцией P.

* Жаропонижающее действие. Воздействует на гипоталамический терморегуляторный центр, подавляя синтез простагландинов и действие эндогенных пирогенов, что приводит к периферической вазодилатации, увеличению кровотока к коже и усилению потоотделения, способствуя теплоотдаче.

Считается, что при той же дозировке он обладает схожим анальгетическим и жаропонижающим действием с ацетилсалициловой кислотой (АСК). Максимальный эффект достигается через 1-3 часа и длится 3-4 часа.

В отличие от аспирина и других НПВП, он не проявляет заметной противовоспалительной активности, за исключением некоторых неревматических заболеваний, хотя это и не является существенным. Одним из преимуществ перед НПВП является то, что он не только не подавляет синтез простагландинов в желудке, но, по-видимому, даже увеличивает его, избегая таким образом побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Аналогично, он не обладает антитромбоцитарным действием.

ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

— Хотя он и не оказывает существенного влияния на уменьшение воспаления, были получены очень положительные результаты при артритных процессах в коленном суставе, вероятно, благодаря его обезболивающему эффекту.

- Мониторинг:

* Функция почек и показатели крови у пациентов, получавших лечение в течение длительного периода времени.

* Показатели функции печени в исходном состоянии и периодически у пациентов с высоким риском гепатотоксичности.

КОНСУЛЬТАЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

— Его можно принимать независимо от приема пищи. Прием натощак ускоряет обезболивающий эффект, но не усиливает его.

Не превышайте рекомендованную дозу и не используйте препарат более 10 дней без рекомендации врача. Прекратите лечение, как только симптомы исчезнут.

- Обратитесь к врачу и/или фармацевту, если боль не проходит после 5-10 дней лечения (3-5 дней у детей; 2 дня в случае боли в горле), лихорадка длится более 3 дней, или симптомы ухудшаются, или появляются новые.

Пациентам, регулярно употребляющим значительное количество алкоголя (3 и более порций в день), следует ограничить дозу парацетамола во избежание повреждения печени.

- В случае передозировки обратитесь к врачу и/или фармацевту, даже если симптомы отсутствуют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- [АЛЛЕРГИЯ НА ПАРАЦЕТАМОЛ] или на любой другой компонент лекарственного средства.

- Тяжелое и активное заболевание печени.

ПРЕклонный возраст

У пожилых пациентов наблюдается снижение выведения препарата. Некоторые производители рекомендуют снизить дозу на 25% по сравнению с молодыми взрослыми, но другие не считают эту меру предосторожности необходимой.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Безопасность для животных : В исследованиях на животных тератогенных эффектов не наблюдалось.

Безопасность для человека : Обширные данные, полученные у беременных женщин, указывают на отсутствие токсического воздействия на плод/новорожденного или врожденных пороков развития. Эпидемиологические исследования неврологического развития детей, подвергшихся воздействию парацетамола внутриутробно, дают неоднозначные результаты.

Парацетамол проникает через плацентарный барьер. Было проведено несколько когортных исследований безопасности перорального приема парацетамола у беременных женщин. Эти исследования не выявили повышенного риска врожденных пороков развития, пороков сердца или выкидыша. Однако есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что его применение в течение последних двух триместров может быть связано с повышенным риском свистящего дыхания в первый год жизни ребенка.

Было зарегистрировано несколько единичных случаев серьезных побочных реакций у детей, матери которых принимали парацетамол во время беременности, включая тяжелую анемию, гепатотоксичность и нефротоксичность (последние два случая закончились летальным исходом). Однако эти симптомы, по-видимому, были вызваны передозировкой препарата у матери.

Пероральный парацетамол в рекомендуемых дозах и по мере необходимости считается безопасным анальгетиком/жаропонижающим средством во время беременности. Он применялся непосредственно перед родами у женщин с лихорадкой, вызванной хориоамнионитом, при этом наблюдалось значительное улучшение состояния плода и новорожденного после нормализации температуры матери. Однако его применение в высоких дозах или в течение длительного периода может быть связано с гепатотоксичностью для плода.

Напротив, из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности у беременных женщин рекомендуется избегать его применения парентеральным путем, если только ожидаемая польза не перевешивает возможные риски.

Влияние на фертильность : В исследованиях на животных высокие дозы парацетамола приводили к атрофии яичек и снижению сперматогенеза. Неизвестно, можно ли экстраполировать эти результаты на человека.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

- Всасывание: терапевтическая концентрация составляет около 10 мкг/мл.

ПОКАЗАНИЯ

- Симптоматическое лечение боли от легкой до умеренной, такой как головная боль, зубная боль, дисменорея, боль в опорно-двигательном аппарате, например, мышечные спазмы, кривошея, поясница, остеоартрит или ревматоидный артрит, невралгия, например, ишиас, боль в горле, послеоперационная боль или послеродовая боль.

- Симптоматическое лечение [ЛИХОРАДКИ].

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

В целом, взаимодействие с парацетамолом, как правило, не представляет серьезной опасности из-за его эпизодического применения. Клинически значимые взаимодействия ожидаются только у пациентов, получающих высокие дозы, особенно при наличии других факторов риска гепатотоксичности, или при длительном лечении.

- НПВП. Парацетамол обычно используется в сочетании с другими анальгетиками, такими как ибупрофен, для лечения лихорадки у детей. Однако следует отметить, что его применение с НПВП или салицилатами в высоких дозах и в течение длительного периода может увеличить риск повреждения почек. Поэтому рекомендуется не превышать рекомендуемые дозы и ограничивать комбинированное лечение до минимально необходимого уровня.

- Пероральные антикоагулянты. В отличие от НПВП и ацетилсалициловой кислоты, парацетамол не обладает антиагрегантным действием и не влияет на свертываемость крови как таковую, поэтому он используется в качестве препарата выбора для обезболивания у пациентов, получающих лечение пероральными антикоагулянтами.

Однако при длительном лечении и высоких дозах, но без достижения токсического уровня, может возникнуть незначительный гепатотоксический эффект, характеризующийся снижением выработки факторов свертывания крови в печени, что может привести к повышению МНО у этих пациентов и риску кровотечения.

Поэтому у таких пациентов, получающих высокие дозы, рекомендуется мониторинг этого параметра. Риск представляется незначительным в случае однократного лечения или длительного лечения дозами < 2 г/24 ч.

- Бусульфан. Существует риск токсического воздействия бусульфана, поскольку парацетамол снижает уровень глутатиона — вещества, с которым бусульфан связывается в процессе выведения из организма. Рекомендуется избегать приема парацетамола или ограничить его использование, если это невозможно, за 72 часа до и во время лечения бусульфаном.

- Хлорамфеникол. Парацетамол может способствовать накоплению хлорамфеникола за счет снижения его метаболизма в печени, что сопряжено с риском гематологической токсичности. Рекомендуется наблюдение за пациентом.

- Препараты, замедляющие опорожнение желудка, такие как антихолинергические средства или эксенатид. Это замедление может снизить всасывание парацетамола и начало его действия, а не его интенсивность.

- Гепатотоксичные препараты. Парацетамол в высоких дозах оказывает гепатотоксическое действие. Рекомендуется избегать его одновременного применения с другими гепатотоксичными препаратами, а также с алкоголем.

- Индукторы ферментов (эстрогенные оральные контрацептивы, барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин). Парацетамол частично метаболизируется цитохромом P450, поэтому его концентрация в плазме и терапевтический эффект могут снижаться при одновременном применении с мощным индуктором печеночной микросомальной системы. Кроме того, в случае передозировки парацетамола индуктор может усиливать токсическое воздействие на печень в результате увеличения образования токсичных метаболитов, генерируемых этой ферментной системой.

- Ингибиторы ферментов (иматиниб, изониазид, пропранолол). Сообщалось о повышении уровня парацетамола в плазме крови при применении препаратов, ингибирующих его метаболизм.

- Ингибиторы обратной транскриптазы (диданозин, зидовудин). Парацетамол может усиливать гематологическую токсичность зидовудина. И наоборот, как диданозин, так и зидовудин могут повышать риск гепатотоксичности парацетамола.

- Ламотриджин. Парацетамол может усиливать метаболизм ламотриджина, снижая его терапевтический эффект.

- Ионообменные смолы (холестирамин, колестипол). Возможно снижение всасывания парацетамола. Прием с интервалом в один час.

Исследования не выявили значимых фармакокинетических взаимодействий с адефовиром, амантадином, H2-антигистаминными препаратами или ингибиторами протонной помпы, аргатробаном, хлорохином, эритромицином, литием, метотрексатом, осельтамивиром, сукральфатом, телмисартаном или золмитриптаном. Не наблюдалось никаких взаимодействий с альфа-1-адреноблокаторами (доксазозин, теразозин), фуросемидом, летрозолом или занамивиром.

Парацетамол незначительно снижает выведение диазепама с мочой, хотя его концентрация в плазме крови остается неизменной.

Парацетамол не влияет на иммуногенность вакцин против гриппа и может уменьшить симптомы побочных реакций на них.

лактация

Безопасность применения на животных: данные отсутствуют.

Безопасность для человека: Парацетамол в небольших количествах выделяется с грудным молоком, достигая концентрации 10-15 мкг/мл (аналогичной концентрации в плазме) в течение 1-2 часов после приема внутрь 650 мг. Воздействие на младенца оценивается в 1-2% от дозы, принятой матерью. Парацетамол и его метаболиты не были обнаружены в моче младенца, и никаких побочных реакций у младенцев не сообщалось, за исключением одного случая макулопапулезной сыпи, которая прошла без последствий после прекращения приема парацетамола матерью.

ДЕТИ

Парацетамол — это обезболивающее и жаропонижающее средство, широко применяемое у детей, в том числе у малышей. Однако, в качестве общей меры предосторожности, его применение у детей младше 3 лет должно осуществляться под наблюдением врача, а его использование должно быть сведено к минимуму.

В связи с риском тяжелого, потенциально смертельного отравления рекомендуется тщательный контроль дозировки у детей, избегая доз, превышающих рекомендованные. Поэтому следует использовать соответствующую лекарственную форму, позволяющую точно дозировать препарат ребенку в зависимости от его веса.

Для получения более подробной информации о применении различных форм препарата у детей рекомендуется ознакомиться с их дозировкой.

РУКОВОДСТВО ПО НАДЛЕЖАЩЕМУ АДМИНИСТРИРОВАНИЮ

Парацетамол можно принимать независимо от приема пищи. Однако прием внутрь натощак ускоряет действие парацетамола, хотя и не усиливает его интенсивность.

Если требуется более быстрый эффект, рекомендуется принимать препарат натощак.

ПОСОЛОГИЯ

- Взрослые и подростки старше 15 лет, перорально: 1 г/4-6 ч. Максимальная доза 4 г/24 ч.
- Пожилые пациенты, перорально: может потребоваться снижение дозы до 25% взрослых.
После исчезновения симптомов лечение будет прекращено.
Если боль не проходит (обычно 5-10 дней у взрослых и вдвое меньше у детей; 2 дня при боли в горле) или повышается температура (обычно 3 дня), боль усиливается или появляются другие симптомы, следует обратиться к врачу.

ДОЗИРОВКА ПРИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Применять только под наблюдением врача, оценивая функцию печени в начале лечения и периодически в течение всего курса лечения.

Рекомендуется избегать доз, превышающих 2 г/24 ч (перорально) или 3 г (внутривенно), с минимальным интервалом не менее 8 ч.

ДОЗИРОВКА ПРИ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

"Устное введение"

- CLcr 50-90 мл/мин: корректировка дозы не требуется.

- CLcr 10-50 мл/мин: 500 мг/6 ч.

- CLcr < 10 мл/мин: 500 мг/8 ч.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

- [ПОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ]. У пациентов, получающих высокие дозы в течение длительного времени, могут наблюдаться нежелательные реакции со стороны почек; поэтому рекомендуется мониторинг функции почек. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) следует принимать препарат с интервалом не менее 8 часов. При эпизодическом применении особых проблем не ожидается.

- [ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ]. В процессе метаболизма парацетамола в печени образуются гепатотоксичные соединения, такие как N-ацетилбензохинонимин. Это соединение образуется в небольших количествах в результате метаболизма с использованием цитохрома P450, второстепенного пути метаболизма парацетамола. Однако при высоких дозах парацетамола может происходить насыщение основных путей (глюкуронидация и конъюгация сульфатов), что увеличивает роль этого цитохрома и, как следствие, образование бензохинона. Это вещество быстро детоксифицируется с уменьшением расхода глутатиона, превращаясь в цистеин и меркаптуровую кислоту, которые выводятся с мочой. При избыточном образовании бензохинона в гепатоцитах происходит истощение глутатиона, что приводит к повреждению клеток и может вызвать опасную для жизни токсичность. Эта гепатотоксичность является отсроченной побочной реакцией; симптомы обычно появляются через 2 дня после передозировки и достигают пика через 4-6 дней.

В целом, самолечение следует ограничивать, и парацетамол не следует использовать более 10 дней без консультации врача, и только до тех пор, пока сохраняются симптомы, послужившие поводом для его применения. Также не рекомендуется превышать рекомендуемую суточную дозу в 4 г для взрослых или 60 мг/кг для детей.

Ввиду гепатотоксического действия, а также с учетом показаний к применению и альтернативы другим анальгетикам и жаропонижающим средствам, обычно рекомендуется избегать его применения у пациентов с заболеваниями печени, включая печеночную недостаточность, гепатит или цирроз печени, а также у пациентов с другими факторами риска повреждения печени, такими как хронический алкоголизм, гиповолемия, обезвоживание или недостаточное питание, с низким уровнем глутатиона или получающих лечение другими гепатотоксичными препаратами.

У пациентов, для которых это невозможно, применение препарата рекомендуется под наблюдением врача после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Рекомендуется оценивать функцию печени у таких пациентов в начале лечения и периодически в течение всего его курса. Аналогично, максимальная используемая доза не должна превышать 2 г/24 ч (перорально) или 3 г/24 ч (внутривенно).

- Аллергия на салицилаты: У пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту обычно не наблюдаются перекрестные реакции гиперчувствительности к парацетамолу. Однако сообщалось о случаях легкого бронхоспазма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту, получавших парацетамол.

- [РАССТРОЙСТВА КРОВИ]. Применение парацетамола связано с гематологическими расстройствами, такими как [ЛЕЙКОПЕНИЯ], агранулоцитоз или [НЕЙТРОПЕНИЯ]. В случаях длительного лечения могут потребоваться периодические анализы крови.

- Определение функции поджелудочной железы. Парацетамол может влиять на результаты теста с бентиромидом, поскольку он метаболизируется в ариламин, что приводит к ложному повышению уровня пара-аминобензойной кислоты. Рекомендуется прекратить прием парацетамола как минимум за три дня до проведения теста.

НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ

Парацетамол, как правило, хорошо переносится, и побочные реакции встречаются редко.

Побочные реакции описываются в соответствии с каждым интервалом частоты, при этом они считаются очень частыми (>10%), частыми (1-10%), нечастыми (0,1-1%), редкими (0,01-0,1%), очень редкими (<0,01%) или с неизвестной частотой (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: Парацетамол может вызывать очень серьезное и потенциально смертельное отравление. Токсическое действие может начать проявляться уже после однократного приема 6 г у взрослых или 100 мг/кг у детей. Дозы свыше 20-25 г потенциально смертельны. Хроническое применение доз свыше 4 г/24 ч может привести к преходящей гепатотоксичности. Однако пациенты, получающие лечение другими гепатотоксичными препаратами, индукторами ферментов или страдающие хроническим алкоголизмом, могут быть более восприимчивы к его токсическому действию, и для развития токсического эффекта им могут потребоваться более низкие дозы.

Гепатотоксичность может возникнуть при концентрации парацетамола в плазме крови выше 120 мкг/мл через 4 часа и 30 мкг/мл через 12 часов. Концентрация 300 мкг/мл через 4 часа после передозировки была связана с гепатотоксичностью у 90% пациентов.

Передозировка парацетамолом проходит четыре характерные клинические стадии:

- Фаза I: появляется через несколько часов после передозировки и длится до первых 24 часов. Проявляется общим недомоганием, тошнотой и рвотой, болями в животе, бледностью, чрезмерной потливостью и анорексией. Функциональные показатели печени и параметры работы печени в норме.

- Фаза II: наступает через 24-36 часов после передозировки. Начинают появляться симптомы поражения печени, такие как боли в правом подреберье и повышение уровня трансаминаз, билирубина и протромбинового времени.

- Фаза III: Она наступает через 72-96 часов после передозировки и совпадает с пиком гепатотоксичности. Уровень трансаминаз может повыситься до 10 000 Ед/л или выше, наряду с повышением уровня билирубина, глюкозы, лактата и фосфата, а также увеличением протромбинового времени. У пациента могут развиться энцефалопатия и кома. В отдельных случаях также сообщалось о почечном канальцевом некрозе и поражении миокарда. Смерть может наступить в результате молниеносной печеночной недостаточности с некрозом печени.

- Фаза IV: наступает через 7-8 дней после передозировки. Восстановление пациентов, переживших предыдущую стадию.

Риск тяжелого отравления парацетамолом зависит от способа введения и условий применения. Поэтому тяжелое отравление не ожидается в случаях передозировки суппозиториями (хотя это возможно при проглатывании, что случается редко) или инъекционными формами (в связи с их применением в больницах под медицинским наблюдением, даже если тяжелое отравление произошло из-за путаницы с дозой парацетамола или объемом инъекционного раствора). Однако полностью исключить это нельзя.

Лечение: В случае передозировки при приеме внутрь, предпочтительно в течение 4 часов после приема, следует провести аспирацию и промывание желудка, а также ввести активированный уголь, снижающий всасывание парацетамола.

N-ацетилцистеин является специфическим антидотом при передозировке парацетамола. N-ацетилцистеин можно вводить перорально взрослым и парентерально взрослым и детям.

- Внутривенный путь введения: доза составляет 300 мг/кг в течение 20-15 минут в соответствии со следующей схемой:

* Взрослым: начальная доза 150 мг/кг (эквивалентно 0,75 мл/кг 20% водного раствора с pH 6,5) путем медленной внутривенной инъекции или в разведении в 200 мл 5% раствора глюкозы в течение 15 минут.

Затем 50 мг/кг (0,25 мл/кг 20% водного раствора, pH 6,5), разведенного в 500 мл 5% раствора глюкозы, вводят внутривенно в виде инфузии в течение 4 часов.

Наконец, 100 мг/кг (0,50 мл/кг 20% водного раствора с pH 6,5), разведенного в 1000 мл 5% глюкозной сыворотки, вводили внутривенно в виде инфузии в течение 16 часов.

* Дети: будет применяться та же схема лечения, однако объем инфузионных растворов будет корректироваться в зависимости от возраста и веса ребенка, чтобы избежать застоя в легочных сосудах.

Эффективность парентерального лечения N-ацетилцистеином достигает максимума при введении в течение 8 часов после передозировки, постепенно снижаясь после этого и становясь неэффективной через 15 часов.

Прием N-ацетилцистеина можно прекратить, если концентрация парацетамола в плазме крови опустится ниже 200 мкг/мл.

- Пероральное применение (только для взрослых): начальная доза 140 мг/кг, затем 17 доз по 70 мг/кг каждые 4 часа. Дозу следует развести в воде, коле, апельсиновом или виноградном соке до конечной концентрации 5%, так как она имеет неприятный вкус и может вызвать раздражение или склерозирование. Если в течение часа после приема дозы произошла рвота, прием следует повторить.

При необходимости препарат будет вводиться в разбавленном водой виде через дуоденальный зонд.

При появлении у пациента симптомов гепатотоксичности следует контролировать функцию печени каждые 24 часа.