ДІЯ ТА МЕХАНІЗМ

- [АНТАЛЕРГІЧНИЙ], [АНТАГОНІСТ ГІСТАМІНУ H1]. Дифенгідрамін – це похідна етаноламіну, яка конкурентно, оборотно та неспецифічно блокує H1-рецептори, зменшуючи системний вплив гістаміну. ​​Він викликає вазоконстрикцію та зниження проникності судин, зменшуючи почервоніння та набряк, пов'язані з алергією. Він частково полегшує симптоми, пов'язані з алергічними процесами, такі як почервоніння очей та закладеність носа. Він також має легкий бронходилататорний ефект та зменшує свербіж шкіри. - [СНОДІЙНИЙ]. Дифенгідрамін може проходити через гематоенцефалічний бар'єр та діяти на центральні H1-рецептори, що призводить до седації. Седативний ефект також може бути зумовлений антагонізмом мускаринових та серотонінергічних рецепторів. - [МУСКАРИНОВИЙ ХОЛІНЕРГІЧНИЙ АНТАГОНІСТ], [ПРОТИЛЮЧНИЙ]. Дифенгідрамін – це неспецифічний антагоніст, здатний блокувати інші рецептори, такі як центральні та периферичні мускаринові рецептори. Блокування H1-рецепторів та центральних холінергічних рецепторів може мати протиблювотний ефект, хоча це до кінця не зрозуміло.

ЛЮДИ СТАРШОГО ВІКУ

Люди похилого віку більш чутливі до побічних ефектів антигістамінних препаратів, таких як запаморочення, седативний ефект, сплутаність свідомості, гіпотензія та гіперзбудливість, а також до антихолінергічних ефектів (сухість у роті, затримка сечі, преципітація глаукоми). Антигістамінні препарати можна застосовувати пацієнтам старше 65 років, але слід бути вкрай обережними. Якщо побічні ефекти зберігаються або є тяжкими, лікування слід припинити.

ПОРАДИ ПАЦІЄНТАМ

- Цей препарат прийматимуть під час їжі.
– Може викликати сонливість, тому рекомендується бути обережним під час керування транспортним засобом, і його не слід поєднувати з ліками або іншими седативними засобами, такими як алкоголь.
- Пацієнтам, які проходять лікування седативними препаратами, не рекомендується займатися самолікуванням препаратами, що містять дифенгідрамін, без консультації з лікарем.
- Під час лікування рекомендується уникати перебування на сонці.
- Про будь-які хронічні захворювання, які є у пацієнта, необхідно повідомити лікаря перед початком лікування.
- Під час використання цього препарату слід уникати впливу екстремальних температур; перебувати в прохолодному середовищі та забезпечувати достатню кількість рідини для зволоження.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

- Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Можуть виникнути перехресні реакції з іншими антигістамінними препаратами; тому застосування будь-яких H1-антигістамінних препаратів не рекомендується пацієнтам, які мали підвищену чутливість до будь-якого з'єднання цієї групи. - [АСТМАТИЧНИЙ КРИЗ]. За даними деяких авторів, дифенгідрамін може погіршити перебіг астми; тому його застосування не рекомендується під час гострого нападу. - [ПОРФІРІЯ]. H1-антигістамінні препарати пов'язані з початком порфіричних нападів; тому вони не вважаються безпечними для цих пацієнтів.

ВПЛИВ НА КЕРУВАННЯ

Дифенгідрамін може суттєво погіршити здатність керувати транспортними засобами та/або працювати з механізмами. Пацієнтам слід уникати керування небезпечними механізмами, включаючи автомобілі, доки вони не будуть достатньо впевнені, що препарат не має на них негативного впливу.

ВАГІТНІСТЬ

Категорія B за класифікацією FDA щодо вагітності. Дослідження на щурах та кроликах, у яких використовувалися дози, що в п'ять разів перевищують терапевтичну дозу для людини, не виявили негативного впливу на плід. Дифенгідрамін проникає через плаценту. Існують суперечливі дані щодо впливу дифенгідраміну на вагітність, хоча на сьогоднішній день немає адекватних та добре контрольованих досліджень на людях. Були опубліковані статті, які пов'язують застосування дифенгідраміну в першому триместрі з випадками розщеплення піднебіння, але це не було підтверджено в інших дослідженнях. Дифенгідрамін іноді використовувався для лікування гіперемезису вагітних. Однак його використання рекомендується лише за відсутності безпечніших терапевтичних альтернатив.

ФАРМАКОКІНЕТИКА

Пероральне застосування: - Всмоктування: Дифенгідрамін добре всмоктується в кишечнику, але піддається екстенсивному метаболізму першого проходження через печінку, що знижує біодоступність до 40-60%. Після прийому дози він з'являється в плазмі протягом 15 хвилин, а його Cmax досягається через 1-4 години. Тривалість його ефекту становить 6-8 годин. - Розподіл: Дифенгідрамін широко розподіляється по всьому організму, перетинаючи гематоенцефалічний бар'єр та плаценту. Він також екскретується з грудним молоком. Ступінь зв'язування з білками плазми становить 98-99%. Після перорального прийому дози 50 мг значення Vd ​​становляться 3,3-6,8 л/кг. - Метаболізм: Він швидко та майже повністю метаболізується в печінці, переважно до дифенілметоксиоцтової кислоти та меншою мірою до N-десметилпохідних. Різні метаболіти згодом кон'югуються з гліцином та глутаміном. - Виведення: Метаболіти виводяться з сечею, лише 1% залишається у незміненому вигляді. Період напіввиведення становить 2,4-9,3 години. Значення кліренсу коливаються від 600 до 1300 мл/хвилину. Фармакокінетика в особливих ситуаціях: - Раса: У осіб азійського походження спостерігається нижчий рівень зв'язування з білками плазми та більший об'єм розподілу (Vd) (480 л). - Порушення функції нирок: У випадках помірного або тяжкого порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 60 мл/хвилину) може відбуватися затримка метаболітів. - Порушення функції печінки: У цих пацієнтів спостерігається збільшення періоду напіввиведення залежно від ступеня порушення функції печінки.

ПОКАЗАННЯ

- [БЕЗСОННЯ]. Короткочасне лікування безсоння, особливо коли є труднощі із засинанням.

ВЗАЄМОДІЇ

Дифенгідрамін може маскувати симптоми, спричинені ототоксичними препаратами, зменшуючи запаморочення або вертиго. Аналогічно, він може посилювати фотосенсибілізуючий ефект інших активних інгредієнтів, що викликають реакції фоточутливості. Також описано лікарську взаємодію з такими активними інгредієнтами: - Етиловий спирт. Супутнє застосування алкоголю та дифенгідраміну може посилювати седативний ефект обох речовин. Рекомендується уникати вживання алкоголю під час лікування. - Антихолінергічні засоби (протипаркінсонічні препарати, трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, нейролептики). Прийом дифенгідраміну з іншими антихолінергічними препаратами може посилювати антихолінергічний ефект; тому цієї комбінації слід уникати. - Седативні засоби (опіоїдні анальгетики, барбітурати, бензодіазепіни, антипсихотичні засоби). Супутнє застосування дифенгідраміну із седативним препаратом може посилювати снодійний ефект. Рекомендується надзвичайна обережність.

ЛАКТАЦІЯ

Дифенгідрамін може пригнічувати лактацію через свою антихолінергічну дію. Він також виділяється з грудним молоком у невеликих кількостях, хоча невідомо, чи можуть ці кількості впливати на немовля. Однак немовлята більш чутливі до антихолінергічних реакцій і можуть частіше відчувати парадоксальні реакції гіперзбудливості. Рекомендується припинити грудне вигодовування або уникати прийому цього препарату.

ДІТИ

Дифенгідрамін не рекомендується застосовувати дітям віком до шести років, особливо новонародженим та немовлятам, оскільки вони можуть бути більш схильні до антихолінергічних побічних ефектів, які можуть включати парадоксальне збудження центральної нервової системи та судоми. Ефективність дифенгідраміну як седативного засобу у дітей віком до 12 років не оцінювалася. Оскільки гіперзбудливість частіше зустрічається у цих пацієнтів, його використання не рекомендується. Хоча клінічних випробувань, що оцінюють ефективність та безпеку антигістамінних препаратів у дітей віком 12-18 років, немає, вони традиційно використовуються для лікування безсоння та алергії. За цими пацієнтами рекомендується ретельний моніторинг.

РЕКОМЕНДАЦІЇ ЩОДО НАЛЕЖНОГО ЗАСТОСУВАННЯ

Дифенгідрамін приймають за півгодини до сну, щоб він подіяв.

ДОЗУВАННЯ

- Дорослі, перорально:

ЗАПОБІЖНІ ЗАХОДИ

- [НИРКОВА НЕДОСТАТНІСТЬ]. У пацієнтів з нирковою недостатністю може відбуватися накопичення метаболітів. Оскільки ці метаболіти можуть бути активними, рекомендується продовжити періоди дозування пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 60 мл/хвилину). Дозування визначатиметься швидкістю клубочкової фільтрації (див. розділ «Дозування»). - [ПЕЧІНКОВА НЕДОСТАТНІСТЬ]. Дифенгідрамін екстенсивно метаболізується шляхом печінкового метаболізму. У випадках печінкової недостатності може спостерігатися підвищення концентрації у плазмі крові з подальшим ризиком побічних ефектів. У цих пацієнтів може знадобитися корекція дози залежно від ступеня функції печінки. - Пацієнти, які страждають на [ГЛАУКОМУ], [ГІПЕРПЛАЗІЮ ПРОСТАТИ] або [НЕПРОСТРАЖНІСТЬ СЕЧОВОГО МІХУРА], [ГІПЕРТЕНЗІЮ], [СЕРЦЕВУ АРИТМІЮ], [МІАСТЕНІЮ ГРАВІС], стенозуючу [ВИРАЗКОВУ ХВОРОБУ] або [КИШКОВУ НЕПРОСТРАЖНІСТЬ]. Через антихолінергічні ефекти дифенгідраміну ці стани можуть погіршитися. Тому рекомендується бути надзвичайно обережним, а лікування слід припинити, якщо виникає будь-яке погіршення. - Захворювання нижніх дихальних шляхів, такі як астма, емфізема або хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ). За даними деяких авторів, дифенгідрамін може зменшувати об'єм бронхіального секрету, збільшуючи його в'язкість, через свої антихолінергічні ефекти, що може погіршити ці стани. Однак клінічні дані обмежені; тим не менш, цим пацієнтам рекомендується бути надзвичайно обережним. Як правило, його застосування не рекомендується пацієнтам з нападами астми (див. Протипоказання). - Апендицит. Через свої протиблювотні ефекти він може перешкоджати діагностиці апендициту. Рекомендується заздалегідь виключити апендицит у пацієнтів з блюванням невідомого походження. - Ототоксичність: Дифенгідрамін може мати позитивний ефект у випадках запаморочення, шуму у вухах та запаморочення, і тому може маскувати ототоксичність, викликану ототоксичними препаратами, такими як парентеральні аміноглікозиди, карбоплатин, цисплатин, хлорохін та еритроміцин, серед інших. - Реакції фоточутливості: Дифенгідрамін може спричиняти реакції фоточутливості; тому рекомендується уникати перебування на сонці під час лікування та використовувати сонцезахисний крем. - Екстремальні температури: Антигістамінні препарати H1-рецепторів можуть погіршити теплове виснаження та тепловий удар через зменшення потовиділення, спричинене їх антихолінергічними ефектами. Пацієнтам, які проходять лікування цими препаратами, рекомендується уникати впливу дуже високих температур, особливо маленьким дітям, людям похилого віку або людям із серйозними хронічними захворюваннями. Також рекомендується дотримуватися відповідних гігієнічних та дієтичних заходів, таких як належна вентиляція та гідратація.

ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ЩОДО ДОПОМІЖНИХ РЕЧОВИН

Цей препарат містить лактозу. Пацієнтам зі спадковою непереносимістю лактози або галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ

Побічні ефекти дифенгідраміну зазвичай легкі та тимчасові, частіше спостерігаються протягом перших кількох днів лікування. Як і інші етаноламіни, дифенгідрамін переважно викликає сонливість та антихолінергічні ефекти, але існує значна міжіндивідуальна варіабельність у частоті та інтенсивності симптомів, найбільше вражаючи маленьких дітей та людей похилого віку. Найпоширенішими побічними реакціями є: - Травна система: нудота, блювання, запор, діарея, біль в епігастральній ділянці, анорексія, сухість у роті. Ці симптоми можна зменшити, приймаючи антигістамінний препарат під час їди. - Неврологічні/психологічні: сонливість є поширеним явищем, особливо на початку лікування, і зазвичай зменшується через 2-3 дні. Також можуть виникати дезорієнтація, психомоторна порушення координації, міастенія, запаморочення, астенія та головний біль. У рідкісних випадках, особливо у маленьких дітей, спостерігалася парадоксальна збудливість. Ця гіперзбудливість супроводжується безсонням, нервозністю, тремором, дратівливістю, ейфорією, делірієм, серцебиттям і навіть судомами. - Серцево-судинні захворювання: інколи, і зазвичай у випадках передозування, можуть виникати тахікардія, серцебиття та інші серцеві аритмії, такі як екстрасистолія або блокада серця. Ці ефекти можуть бути зумовлені антихолінергічною активністю. Інколи повідомлялося про гіпотензію або гіпертензію. - Дихальна система: інколи може виникати підвищення в'язкості бронхіального секрету, що може ускладнити дихання. - Сечостатева система: затримка сечі та статева імпотенція можуть виникати внаслідок холінергічної блокади. - Гематологічні захворювання: рідко повідомлялося про гемолітичну анемію, агранулоцитоз, лейкопенію, тромбоцитопенію або панцитопенію. - Очні захворювання: через антихолінергічну активність може виникати глаукома та порушення зору, такі як затуманення зору або диплопія. - Алергічні/дерматологічні захворювання: реакції гіперчутливості можуть виникати після системного застосування антигістамінних препаратів, хоча рідше, ніж при місцевому застосуванні. [РЕАКЦІЇ ФОТОСЕНЗИТИВНОСТІ] також можуть виникати після інтенсивного впливу сонячного світла, проявляючись [ДЕРМАТИТОМ], [СВЕРБІЖКОМ], [ЕКЗАНТЕМАТОЗНИМИ ВИСИПАННЯМИ] та [ЕРИТЕМОЮ].

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Симптоми: Симптоми зазвичай з'являються протягом 30 хвилин - 2 годин і є варіабельними, більш вираженими у дітей та осіб старше 65 років. Описано помірне пригнічення центральної нервової системи із седацією та апное, серцево-судинний колапс, гіперзбудливість із безсонням, галюцинації, тремор або судоми, а також антихолінергічні симптоми, такі як сухість у роті, затуманення зору та затримка сечі. Також може виникати лихоманка, що перевищує 41,8°C. У найважчих випадках, особливо у дітей, симптоми можуть погіршитися, що призведе до гіпотензії, судом, пригнічення дихання, втрати свідомості, коми та смерті. Лікування: Лікування полягатиме у звичайних заходах, спрямованих на сприяння виведенню препарату. Якщо з моменту прийому препарату минуло менше 3 годин, можна призначити блювотні засоби, вживаючи необхідних запобіжних заходів, щоб уникнути аспірації, особливо у дітей та людей похилого віку. Не рекомендується викликати блювоту у людей у ​​комі або без свідомості. Якщо блювота протипоказана, можна провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля. Можна використовувати сольові проносні засоби, такі як сульфат магнію. Симптоми отруєння можна полегшити за допомогою таких препаратів: - Центральні антихолінергічні ефекти: внутрішньовенне введення фізостигміну. ​​- Судоми: повільне внутрішньовенне введення діазепаму в дозі 0,1 мг/кг пацієнтам, які не реагують на фізостигмін. - Гіпотензія: введіть норадреналін, фенілефрин або дофамін, уникаючи введення адреналіну, який може погіршити гіпотензію. - Шлуночкові аритмії: пропранолол. За необхідності може знадобитися інтубація та допоміжна вентиляція легень. Застосування аналептиків не рекомендується, оскільки вони можуть спричинити судоми.

СКЛАД

Дифенгідрамін: 50 міліграмів - гідрохлорид
ЛАКТОЗА (ДОПОМІЖНА РЕЧОВИНА): 255 МІЛІГРАМІВ