ДЕЙСТВИЕ И МЕХАНИЗМ

- [ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО], [АНТАГОНИСТ ГИСТАМИНОВЫХ H1-РЕАКТИВОВ]. Дифенгидрамин — производное этаноламина, которое конкурентно, обратимо и неспецифически блокирует H1-рецепторы, уменьшая системные эффекты гистамина. Он вызывает вазоконстрикцию и снижение сосудистой проницаемости, уменьшая покраснение и отек, связанные с аллергией. Он частично облегчает симптомы, связанные с аллергическими процессами, такие как покраснение глаз и заложенность носа. Он также оказывает умеренное бронходилатирующее действие и уменьшает зуд кожи. - [СНОТВОРНОЕ СРЕДСТВО]. Дифенгидрамин может проникать через гематоэнцефалический барьер и воздействовать на центральные H1-рецепторы, вызывая седативный эффект. Седативный эффект также может быть обусловлен антагонизмом мускариновых и серотонинергических рецепторов. - [АНТАГОНИСТ МУСКАРИНОВЫХ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ], [ПРОТИВОСНИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО]. Дифенгидрамин — неспецифический антагонист, способный блокировать другие рецепторы, такие как центральные и периферические мускариновые рецепторы. Блокирование H1-рецепторов и центральных холинергических рецепторов может оказывать противорвотное действие, хотя этот механизм до конца не изучен.

ПОЖИЛЫЕ ЛЮДИ

Пожилые люди более чувствительны к побочным эффектам антигистаминных препаратов, таким как головокружение, седативный эффект, спутанность сознания, гипотония и повышенная возбудимость, а также к антихолинергическим эффектам (сухость во рту, задержка мочи, развитие глаукомы). Антигистаминные препараты можно применять у пациентов старше 65 лет, но следует соблюдать крайнюю осторожность. Если побочные эффекты сохраняются или носят тяжелый характер, лечение следует прекратить.

КОНСУЛЬТАЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

Этот препарат следует принимать во время еды.
- Препарат может вызывать сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля, и его не следует сочетать с лекарствами или другими седативными средствами, такими как алкоголь.
- Пациентам, проходящим лечение седативными препаратами, не рекомендуется заниматься самолечением препаратами, содержащими дифенгидрамин, без консультации с врачом.
Во время лечения рекомендуется избегать пребывания на солнце.
- О любых хронических заболеваниях пациент должен сообщить врачу до начала лечения.
— Во время применения этого препарата следует избегать воздействия экстремальных температур; находиться в прохладном месте и поддерживать достаточный уровень гидратации.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Возможны перекрестные реакции с другими антигистаминными препаратами; поэтому применение любого H1-антигистамина не рекомендуется пациентам, у которых наблюдалась повышенная чувствительность к любому соединению этой группы. - [АСТМАТИЧЕСКИЙ КРИЗ]. По мнению некоторых авторов, дифенгидрамин может усугубить астму; поэтому его применение не рекомендуется во время острого приступа. - [ПОРФИРИЯ]. H1-антигистамины связаны с возникновением порфирических приступов; поэтому они не считаются безопасными для таких пациентов.

ВЛИЯНИЕ НА ВОЖДЕНИЕ

Дифенгидрамин может существенно ухудшить способность управлять автомобилем и/или механизмами. Пациентам следует избегать работы с опасными механизмами, включая автомобили, до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что препарат не оказывает на них негативного воздействия.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Дифенгидрамин относится к категории B по классификации FDA для беременных. Исследования на крысах и кроликах с использованием доз, в пять раз превышающих терапевтическую дозу для человека, не выявили неблагоприятного воздействия на плод. Дифенгидрамин проникает через плаценту. Существуют противоречивые данные относительно влияния дифенгидрамина на беременность, хотя на сегодняшний день отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования на людях. Были опубликованы статьи, связывающие применение дифенгидрамина в первом триместре с случаями расщелины нёба, но это не было подтверждено в других исследованиях. Дифенгидрамин иногда применялся для лечения гиперемезиса беременных. Однако его использование рекомендуется только в тех случаях, когда более безопасные терапевтические альтернативы недоступны.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Пероральное применение: - Всасывание: Дифенгидрамин хорошо всасывается в кишечнике, но подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени, снижая биодоступность до 40-60%. После приема дозы он появляется в плазме в течение 15 минут, а его Cmax достигается через 1-4 часа. Длительность его действия составляет 6-8 часов. - Распределение: Дифенгидрамин широко распределяется по всему организму, проникая через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Он также выводится с грудным молоком. Степень связывания с белками плазмы составляет 98-99%. После перорального приема дозы 50 мг достигаются значения Vd 3,3-6,8 л/кг. - Метаболизм: Быстро и почти полностью метаболизируется в печени, в основном до дифенилметоксиуксусной кислоты и в меньшей степени до N-десметилпроизводных. Различные метаболиты впоследствии конъюгируются с глицином и глутамином. - Выведение: Метаболиты выводятся с мочой, при этом только 1% остается в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,4–9,3 часа. Значения клиренса варьируются от 600 до 1300 мл/мин. Фармакокинетика в особых случаях: - Расовая принадлежность: У лиц азиатского происхождения наблюдается более низкое связывание с белками плазмы и больший объем распределения (Vd) (480 л). - Почечная недостаточность: В случаях умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) может наблюдаться задержка метаболитов. - Печеночная недостаточность: У этих пациентов наблюдается увеличение периода полувыведения в зависимости от степени нарушения функции печени.

ПОКАЗАНИЯ

- [БЕССОННИЦА]. Кратковременное лечение бессонницы, особенно при трудностях с засыпанием.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Дифенгидрамин может маскировать симптомы, вызванные ототоксическими препаратами, уменьшая головокружение. Аналогичным образом, он может усиливать фотосенсибилизирующее действие других активных ингредиентов, вызывающих фотосенсибилизирующие реакции. Лекарственные взаимодействия также описаны со следующими активными ингредиентами: - Этиловый спирт. Одновременное применение алкоголя и дифенгидрамина может усиливать седативное действие обоих веществ. Рекомендуется избегать употребления алкоголя во время лечения. - Антихолинергические средства (противопаркинсонические препараты, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики). Применение дифенгидрамина с другими антихолинергическими препаратами может усиливать антихолинергическое действие; поэтому следует избегать этой комбинации. - Седативные средства (опиоидные анальгетики, барбитураты, бензодиазепины, антипсихотики). Одновременное применение дифенгидрамина с седативным препаратом может усиливать снотворный эффект. Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность.

лактация

Дифенгидрамин может подавлять лактацию из-за своего антихолинергического действия. Он также в небольших количествах выделяется с грудным молоком, хотя неизвестно, могут ли эти количества повлиять на младенца. Однако младенцы более чувствительны к антихолинергическим реакциям и могут чаще испытывать парадоксальные реакции повышенной возбудимости. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание или избегать применения этого препарата.

ДЕТИ

Дифенгидрамин не рекомендуется применять у детей младше шести лет, особенно у новорожденных и младенцев, поскольку они могут быть более восприимчивы к антихолинергическим побочным эффектам, которые могут включать парадоксальное возбуждение центральной нервной системы и судороги. Эффективность дифенгидрамина в качестве седативного средства у детей младше 12 лет не оценивалась. Поскольку у этих пациентов чаще встречается гипервозбудимость, его применение не рекомендуется. Хотя клинических исследований, оценивающих эффективность и безопасность антигистаминных препаратов у детей в возрасте 12-18 лет, не проводилось, они традиционно использовались для лечения бессонницы и аллергии. У этих пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

РУКОВОДСТВО ПО НАДЛЕЖАЩЕМУ АДМИНИСТРИРОВАНИЮ

Дифенгидрамин следует принимать за полчаса до сна, чтобы он успел подействовать.

ПОСОЛОГИЯ

- Взрослые, перорально:

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

- [ПОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ]. У пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться накопление метаболитов. Поскольку эти метаболиты могут быть активными, рекомендуется продлить периоды приема препарата у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). Дозировка будет определяться скоростью клубочковой фильтрации (см. раздел «Дозировка»). - [ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ]. Дифенгидрамин интенсивно метаболизируется в печени. В случаях печеночной недостаточности может наблюдаться повышение концентрации в плазме крови, что влечет за собой риск побочных эффектов. В таких случаях может потребоваться корректировка дозы в зависимости от степени нарушения функции печени. - Пациенты, страдающие глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией мочевого пузыря, гипертонией, сердечной аритмией, миастенией, стенозирующей язвой желудка или кишечной непроходимостью. Из-за антихолинергического действия дифенгидрамина эти состояния могут ухудшиться. Поэтому следует проявлять крайнюю осторожность, и лечение следует прекратить при любом ухудшении. - Заболевания нижних дыхательных путей, такие как астма, эмфизема или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). По мнению некоторых авторов, дифенгидрамин может уменьшать объем бронхиального секрета, увеличивая его вязкость, из-за своего антихолинергического действия, что может ухудшить эти состояния. Однако клинические данные ограничены; тем не менее, у таких пациентов рекомендуется проявлять крайнюю осторожность. Как правило, его применение не рекомендуется пациентам с приступами астмы (см. Противопоказания). - Аппендицит. Из-за своего противорвотного действия он может затруднить диагностику аппендицита. Рекомендуется предварительно исключить аппендицит у пациентов с рвотой неизвестного происхождения. - Ототоксичность: Дифенгидрамин может оказывать благоприятное действие при головокружении, шуме в ушах и других симптомах головокружения, и поэтому может маскировать ототоксичность, вызванную ототоксичными препаратами, такими как парентеральные аминогликозиды, карбоплатин, цисплатин, хлорохин и эритромицин, среди прочих. - Фотосенсибилизация: Дифенгидрамин может вызывать фотосенсибилизацию; поэтому рекомендуется избегать пребывания на солнце во время лечения и использовать солнцезащитный крем. - Экстремальные температуры: H1-антигистаминные препараты могут усугубить тепловое истощение и тепловой удар из-за снижения потоотделения, вызванного их антихолинергическим действием. Пациентам, проходящим лечение этими препаратами, рекомендуется избегать воздействия очень высоких температур, особенно маленьким детям, пожилым людям или людям с серьезными хроническими заболеваниями. Также рекомендуется соблюдать надлежащие гигиенические и диетические меры, такие как достаточная вентиляция и достаточное потребление жидкости.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ РАБОТЕ С ВСПОМОГАТЕЛЬНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

Этот препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью лактозы или галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ

Побочные эффекты дифенгидрамина обычно легкие и преходящие, чаще всего они возникают в первые несколько дней лечения. Как и другие этаноламины, дифенгидрамин в основном вызывает сонливость и антихолинергическое действие, но наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность частоты и интенсивности симптомов, чаще всего затрагивающая маленьких детей и пожилых людей. Наиболее распространенные побочные реакции: - Пищеварительные: тошнота, рвота, запор, диарея, эпигастральная боль, анорексия, сухость во рту. Эти симптомы могут быть уменьшены при приеме антигистаминного препарата с пищей. - Неврологические/психологические: сонливость является распространенным явлением, особенно в начале лечения, и обычно уменьшается через 2-3 дня. Также могут возникать дезориентация, психомоторная некоординированность, миастения, головокружение, астения и головная боль. В редких случаях, особенно у маленьких детей, наблюдалась парадоксальная возбудимость. Повышенная возбудимость сопровождается бессонницей, нервозностью, тремором, раздражительностью, эйфорией, делирием, сердцебиением и даже судорогами. - Сердечно-сосудистая система: В редких случаях, обычно при передозировке, могут возникать тахикардия, сердцебиение и другие сердечные аритмии, такие как экстрасистолы или блокада сердца. Эти эффекты могут быть обусловлены антихолинергической активностью. В отдельных случаях сообщалось о гипотонии или гипертонии. - Дыхательная система: В редких случаях может наблюдаться повышение вязкости бронхиального секрета, что может затруднить дыхание. - Мочеполовая система: Задержка мочи и сексуальная импотенция могут возникнуть из-за холинергической блокады. - Гематологические нарушения: В редких случаях сообщалось о гемолитической анемии, агранулоцитозе, лейкопении, тромбоцитопении или панцитопении. - Офтальмологические: Из-за антихолинергического действия могут возникать глаукома и нарушения зрения, такие как нечеткость зрения или двоение в глазах. - Аллергические/дерматологические: Реакции гиперчувствительности могут возникать после системного применения антигистаминных препаратов, хотя и реже, чем при местном применении. [Фоточувствительные реакции] также могут возникать после интенсивного воздействия солнечного света, проявляясь в виде [дерматита], [зуда], [экзантематозных высыпаний] и [эритемы].

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: Симптомы обычно появляются в течение 30 минут – 2 часов и варьируются, будучи более тяжелыми у детей и лиц старше 65 лет. Описаны умеренное угнетение центральной нервной системы с седацией и апноэ, сердечно-сосудистый коллапс, повышенная возбудимость с бессонницей, галлюцинации, тремор или судороги, а также антихолинергические симптомы, такие как сухость во рту, нечеткое зрение и задержка мочи. Также может наблюдаться лихорадка выше 41,8°C. В наиболее тяжелых случаях, особенно у детей, симптомы могут ухудшаться, приводя к гипотонии, судорогам, угнетению дыхания, потере сознания, коме и смерти. Лечение: Лечение будет состоять из обычных мер, направленных на стимулирование выведения препарата. Если с момента приема прошло менее 3 часов, можно назначить рвотные средства, соблюдая необходимые меры предосторожности, чтобы избежать аспирации, особенно у детей и пожилых людей. Вызывание рвоты не рекомендуется у лиц, находящихся в коме или без сознания. Если рвота противопоказана, можно провести промывание желудка и введение активированного угля. Для облегчения симптомов отравления могут быть использованы солевые слабительные, такие как сульфат магния. Симптомы отравления могут быть купированы следующими препаратами: - Центральное антихолинергическое действие: внутривенное введение физостигмина. - Судороги: медленное внутривенное введение диазепама в дозе 0,1 мг/кг пациентам, не реагирующим на физостигмин. - Гипотензия: введение норадреналина, фенилэфрина или допамина, избегая введения адреналина, который может усугубить гипотензию. - Желудочковые аритмии: пропранолол. При необходимости может потребоваться интубация и искусственная вентиляция легких. Применение аналептиков не рекомендуется, так как они могут вызывать судороги.

СОСТАВ

Дифенгидрамин: 50 миллиграммов - гидрохлорид
ЛАКТОЗА (ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО): 255 МИЛЛИГРАММОВ