Филстим - инструкция, состав, способ применения

Лекарство выпускается в форме инъекционного раствора в таких концентрациях филграстима Г-КСФ:

• 0,3 мг (30 млн МО) в 1 мл – в аптеках продается в одноразовых шприцах и флаконах по 1 мл;
• 0,48 мг (48 млн МО) в 1,6 мл – одноразовые шприцы и флаконы по 1,6 мл.

Производитель – фармацевтическая компания Биофарма (Украина).

Для чего нужен Филстим, сообщает официальная инструкция по применению. Этот лекарственный препарат широко используется для лечения и профилактики нейтропении, а также в целом для восстановления гемопоэза (кроветворения).

Нейтрофилы (нейтрофильные гранулоциты) – разновидность белых клеток крови. Это самая многочисленная группа гранулоцитов, выполняющая иммунную функцию – фагоцитоз (уничтожение) патогенной флоры в организме человека. 

Нейтропения (агранулоцитоз, гранулоцитопения) – это снижение уровня нейтрофилов в крови, повышающее риск развития бактериальных и грибковых инфекций. 

Дефицит нейтрофилов (нейтропения) часто развивается при лечении онкологических заболеваний (химиотерапия цитостатиками), при миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга из-за подавления иммунитета, а также может быть врожденным.

Филстим применяется: 

• для уменьшения длительности и частоты развития нейтропении, в том числе с фебрильной реакцией у пациентов, которые проходят химиотерапию цитостатиками для лечения немиелоидных злокачественных заболеваний;.
• для уменьшения продолжительности нейтропении и ее последствий у пациентов, которые получают миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга;
• для активизации аутологических клеток-предшественников периферической крови (КППК) после миелосупрессивного лечения, для ускорения восстановления гемопоэза (кроветворения) путем введения этих клеток после миелосупрессии или миело-абляции;
• при длительном лечении, направленном на повышение уровня нейтрофильных гранулоцитов, для уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе, а также с нейтропенией разных видов:
  • тяжелой врожденной;
  • периодической;
  • злокачественной (с абсолютным количеством нейтрофильных гранулоцитов менее 500 в 1 мм3).

Инъекционный раствор Филстим вводится внутривенно или подкожно. Дозировка и способ введения зависят от условий и цели лечения.

Важно! Филстим несовместим с раствором натрия хлорида (физраствором).

Важно! Разведенные растворы Филстима после приготовления следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не дольше 1 суток.

Химиотерапия цитостатиками

Вводят по 0,5 млн МЕ (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки. Подкожное или внутривенное введение.

Миелоаблативная терапия с последующей трансплантацией костного мозга 

Начальная дозировка – 1 млн МЕ (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят одним из трех способов:

• внутривенно капельно в течение получаса;
• непрерывной внутривенной инфузией в течение 1 суток; 
• подкожно.

Разведение и порядок действий. Перед введением лекарство растворяют в 20 мл 5% раствора глюкозы. Первую дозу вводят не ранее чем через 1 сутки после проведения цитотоксической терапии или пересадки костного мозга.

Режим и длительность применения. Препарат применяется каждый день, пока уровень нейтрофильных гранулоцитов не достигнет ожидаемого минимального значения, а затем и нормы. Длительность лечения может составлять до 2 недель и зависит от типа дозировок и схемы химиотерапии цитостатиками.

Важно! После максимального уменьшения количества нейтрофильных гранулоцитов суточную дозу корректируют с учетом динамики их количества. Правила корректировки зависят от уровня нейтрофильных гранулоцитов и подробно расписаны в официальной инструкции.

Тяжелая врожденная нейтропения 

Начальная доза – 1,2 млн МЕ (12 мкг) на 1 кг массы тела подкожно. Однократное введение или распределение суточной дозы на несколько введений.

Тяжелая хроническая или периодическая нейтропения

Дозировка – по 0,5 млн МЕ (5 мкг) на 1 кг массы тела подкожно. Однократное введение или распределение суточной дозы на несколько введений.

Порядок действий и правила лечения в этом случае подробно описаны в официальной инструкции к препарату.

Важно! Филстим не используют для повышения переносимости высоких доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов при лечении рака.

Также лекарство запрещено применять при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к филграстиму, колониестимулирующим факторам, бактерии Escherichia coli или к любому компоненту в составе лекарства;
• беременности и грудном вскармливании (не рекомендуется);
• тяжелой врожденной нейтропении (синдроме Костмана) с цитогенетическими нарушениями;
• аутоиммунной нейтропении;
• хронической почечной недостаточности (ХПН) в терминальной стадии;
• хроническом миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме.

Филстим (филграстим Г-КСФ) имеет очень много особенностей применения. Ниже описаны лишь некоторые из них, а полный перечень с подробными описаниями содержится в официальной инструкции к лекарству.

Возможный риск лейкоцитоза. Следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого низкого уровня количество лейкоцитов превысит 50×109/л, применение препарата немедленно отменяют. Если лекарство применяется для мобилизации периферических стволовых клеток крови, – его применение прекращают, когда количество лейкоцитов превысит 70×109/л.

Риски, связанные с высокодозной химиотерапией. Особая осторожность необходима при лечении Филстимом пациентов, которые получают высокодозную химиотерапию. Улучшения ответа опухоли на такое лечение не наблюдалось, но повышенные дозы химиопрепаратов имеют более сильную токсичность, в том числе в виде сердечно-сосудистых, легочных, неврологических и дерматологических проявлений (см. инструкции по применению каждого конкретного препарата для химиотерапии). 

Монотерапия филграстимом не способна предотвращать тромбоцитопению и анемию, спровоцированные миелосупрессивной химиотерапией, но позволяет применять химиопрепараты в более высоких дозировках (согласно схемам их применения). В связи с этим у пациента возникает высокий риск развития тромбоцитопении. Поэтому необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особая осторожность необходима при использовании однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных спровоцировать тромбоцитопению.

Важно! Имеются сообщения о реакциях “трансплантат против хозяина” и случаях смерти у пациентов, которые получали Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Риск трансформации в лейкоз или предлейкоз. Необходима особая осторожность при дифференциальной диагностике тяжелой хронической нейтропении и других гематологических заболеваний (апластической анемии, миелодисплазии, миелолейкоза). До начала лечения необходимы:

• развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и уровня тромбоцитов;
• исследование морфологической картины костного мозга и кариотипа.

Важно! При беременности и грудном вскармливании (ГВ) Филстим не рекомендуется к применению из-за недостатка данных о его безопасности в эти периоды.

Остальные особенности применения препарата подробно описаны в официальной инструкции.

Побочные реакции на Филстим могут зависеть от исходного диагноза.

При тяжелой хронической нейтропении:

• чаще всего – боли в костях и мышцах;
• спленомегалия;
• тромбоцитопения;
• головная боль;
• алопеция (облысение);
• диарея;
• анемия, носовое кровотечение (при длительном лечении) и др.

В период после химиотерапии:

• чаще всего – скелетно-мышечная боль;
• нарушения мочеиспускания, дизурия легкой и умеренной степени;
• тошнота, рвота, алопеция, диарея, слабость, анорексия, мукозит, головная боль, кашель, кожная сыпь и др.

Полный перечень возможных побочных эффектов Филстима подробно расписан в официальной инструкции по применению препарата.

Важно! Филстим несовместим с раствором натрия хлорида (физраствором). Можно использовать с 5% раствором глюкозы.

Неизвестны ​​безопасность и эффективность введения филграстима в один день смиелосупрессивными цитотоксическими препаратами для химиотерапии. Поэтому он используется с интервалом 1 сутки до и после применения таких препаратов.

При взаимодействии филграстима с 5-фторурацилом существует риск усиления нейтропении. Не исследовались возможные взаимодействия филграстима с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами.

Литий может усиливать действие филграстима, поскольку литий стимулирует высвобождение нейтрофилов (эффект филграстима).

На данный момент неизвестны эффекты, связанные с передозировкой филграстима.

При тяжелой хронической нейтропении при использовании препарата в дозах, превышающих 14,5 млн МЕ (145 мкг) на 1 кг массы тела в сутки, не наблюдалось симптомов передозировки.

При передозировке отмена применения препарата сопровождалась уменьшением количества нейтрофилов на 50% за 1–2 дня. Этот показатель возвращался к норме в течение 1–7 дней.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике).

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, A systematic literature review of the efficacy, effectiveness, and safety of filgrastim
• Drugs.com, Filgrastim
• MedlinePlus, Filgrastim Injection

• Health-ua.com, Біосиміляри: terra incognita чи нова надія для пацієнтів?
• Справочник MSD, Нейтропения (агранулоцитоз; гранулоцитопения)
• Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Нейтропения (пониженное количество белых кровяных клеток)