Філстим - інструкція, склад, спосіб застосування

Ліки випускаються у формі ін'єкційного розчину в таких концентраціях філграстиму Г-КСФ:

• 0,3 мг (30 млн МО) в 1 мл – в аптеках продається в одноразових шприцах та флаконах по 1 мл;
• 0,48 мг (48 млн МО) в 1,6 мл – одноразові шприци та флакони по 1,6 мл.

Виробник – фармацевтична компанія Біофарм (Україна).

Для чого потрібний Філстим, повідомляє офіційна інструкція із застосування. Цей лікарський препарат широко використовується для лікування та профілактики нейтропенії, а також для відновлення гемопоезу (кровотворення).

Нейтрофіли (нейтрофільні гранулоцити) – різновид білих клітин крові. Це найчисленніша група гранулоцитів, що виконує імунну функцію – фагоцитоз (знищення) патогенної флори в організмі людини.

Нейтропенія (агранулоцитоз, гранулоцитопенія) – це зниження рівня нейтрофілів у крові, що підвищує ризик розвитку бактеріальних та грибкових інфекцій.

Дефіцит нейтрофілів (нейтропенія) часто розвивається під час лікування онкологічних захворювань (хіміотерапія цитостатиками), при мієло-аблятивній терапії з подальшою пересадкою кісткового мозку через пригнічення імунітету, а також може бути вродженим.

Філстим застосовується:

• для зменшення тривалості та частоти розвитку нейтропенії, зокрема з фебрильною реакцією у пацієнтів, які проходять хіміотерапію цитостатиками для лікування немієлоїдних злоякісних захворювань;
• для зменшення тривалості нейтропенії та її наслідків у пацієнтів, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку;
• для активізації аутологічних клітин-попередників периферичної крові (КППК) після мієлосупресивного лікування; для прискорення відновлення гемопоезу (кровотворення) шляхом введення цих клітин після мієлосупресії або мієло-абляції;
• при тривалому лікуванні, спрямованому на підвищення рівня нейтрофільних гранулоцитів, для зменшення частоти і тривалості інфекційних ускладнень у дітей та дорослих з тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамнезі, а також з нейтропенією різних видів:
  • тяжкою вродженою;
  • періодичною;
  • злоякісною (з абсолютною кількістю нейтрофільних гранулоцитів менше 500 в 1 мм3).

Ін'єкційний розчин Філстим вводиться внутрішньовенно або підшкірно. Дозування та спосіб введення залежать від умов і мети лікування.

Важливо! Філстим несумісний із розчином натрію хлориду (фізрозчином).

Важливо! Розведені розчини Філстиму після приготування слід зберігати у холодильнику за температури від 2 до 8 °С не довше 1 доби.

Хіміотерапія цитостатиками

Вводять по 0,5 млн МО (5 мкг) на 1 кг маси тіла 1 раз на добу. Підшкірне чи внутрішньовенне введення.

Мієло-аблятивна терапія з подальшою трансплантацією кісткового мозку

Початкове дозування - 1 млн МО (10 мкг) на 1 кг маси тіла на добу вводять одним із трьох способів:

• внутрішньовенно крапельно впродовж півгодини;
• безперервною внутрішньовенною інфузією впродовж 1 доби;
• підшкірно.

Розведення та порядок дій. Перед введенням ліки розчиняють у 20 мл 5% розчину глюкози. Першу дозу вводять не раніше, ніж через 1 добу після проведення цитотоксичної терапії або пересадки кісткового мозку.

Режим та тривалість застосування. Препарат застосовується щодня, поки рівень нейтрофілів не досягне очікуваного мінімального значення, а потім і норми. Тривалість лікування може становити до 2 тижнів і залежить від типу дозування та схеми хіміотерапії цитостатиками.

Важливо! Після максимального зменшення кількості нейтрофілів добову дозу коригують з урахуванням динаміки їхньої кількості. Правила коригування залежать від рівня нейтрофільних гранулоцитів і детально розписані в офіційній інструкції.

Тяжка вроджена нейтропенія

Початкова доза – 1,2 млн. МО (12 мкг) на 1 кг маси тіла підшкірно. Одноразове введення або розподіл добової дози на кілька введень.

Тяжка хронічна або періодична нейтропенія

Дозування – по 0,5 млн. МО (5 мкг) на 1 кг маси тіла підшкірно. Одноразове введення або розподіл добової дози на кілька введень.

Порядок дій і правила лікування у цьому разі докладно описані в офіційній інструкції до препарату.

Важливо! Філстим не використовують для підвищення переносимості високих доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів при лікуванні раку.

Також ліки заборонено застосовувати при:

• підвищеній індивідуальній чутливості до філграстиму, колонієстимулюючих факторів, бактерії Escherichia coli або до будь-якого компонента у складі ліків;
• вагітності та грудному вигодовуванні (не рекомендується);
• тяжкій вродженій нейтропенії (синдромі Костмана) з цитогенетичними порушеннями;
• аутоімунній нейтропенії;
• хронічній нирковій недостатності (ХНН) у термінальній стадії;
• хронічному мієлолейкозі та мієлодиспластичному синдромі.

Філстим (філграстим Г-КСФ) має дуже багато особливостей застосування. Нижче описані лише деякі з них, а повний перелік з докладними описами міститься в офіційній інструкції до ліків.

Можливий ризик лейкоцитозу. Слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Якщо після проходження очікуваного низького рівня кількість лейкоцитів перевищує 50×109/л, застосування препарату негайно відміняють. Якщо ліки застосовується для мобілізації периферичних стовбурових клітин крові, їх застосування припиняють, коли кількість лейкоцитів перевищує 70×109/л.

Ризики, пов'язані з високодозною хіміотерапією. Особлива обережність необхідна при лікуванні Філстимом пацієнтів, які отримують високодозну хіміотерапію. Поліпшення відповіді пухлини на таке лікування не спостерігалося, але підвищені дози хіміопрепаратів мають сильнішу токсичність, зокрема у вигляді серцево-судинних, легеневих, неврологічних і дерматологічних проявів (див. інструкції із застосування кожного конкретного препарату для хіміотерапії).

Монотерапія філграстимом не здатна запобігати тромбоцитопенії та анемії, спровокованим мієлосупресивною хіміотерапією, але дозволяє застосовувати хіміопрепарати у більш високих дозуваннях (згідно зі схемами їх застосування). У зв'язку з цим у пацієнта виникає високий ризик розвитку тромбоцитопенії. Тому необхідно регулярно контролювати кількість тромбоцитів і показник гематокриту. Особлива обережність необхідна під час використання однокомпонентних чи комбінованих хіміотерапевтичних схем, здатних спровокувати тромбоцитопенію.

Важливо! Є повідомлення про реакції “трансплантат проти господаря” та випадки смерті у пацієнтів, які отримували Г-КСФ після алогенної трансплантації кісткового мозку.

Ризик трансформації у лейкоз або передлейкоз. Необхідна особлива обережність при диференціальній діагностиці тяжкої хронічної нейтропенії та інших гематологічних захворювань (апластичної анемії, мієлодисплазії, мієлолейкозу). До початку лікування необхідні:

• розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули та рівня тромбоцитів;
• дослідження морфологічної картини кісткового мозку та каріотипу.

Важливо! Під час вагітності та грудного вигодовування (ГВ) Філстим не рекомендується до застосування через брак даних про його безпеку в ці періоди.

Інші особливості застосування препарату докладно описані в офіційній інструкції.

Побічні реакції на Філстим можуть залежати від вихідного діагнозу.

При тяжкій хронічній нейтропенії:

• найчастіше – болі в кістках і м'язах;
• спленомегалія;
• тромбоцитопенія;
• біль голови;
• алопеція (облисіння);
• діарея;
• анемія, носова кровотеча (при тривалому лікуванні) та ін.

У період після хіміотерапії:

• найчастіше – скелетно-м'язовий біль;
• порушення сечовипускання, дизурія легкого та помірного ступеня;
• нудота, блювання, алопеція, діарея, слабкість, анорексія, мукозит, головний біль, кашель, висипання на шкірі та ін.

Повний перелік можливих побічних ефектів Філстиму детально розписано в офіційній інструкції щодо застосування препарату.

Важливо! Філстим несумісний з розчином натрію хлориду (фізрозчином). Можна використовувати з 5% розчином глюкози.

Невідомі безпечність та ефективність введення філграстиму в один день з мієлосупресивними цитотоксичними препаратами для хіміотерапії. Тому він використовується з інтервалом 1 добу до та після застосування таких препаратів.

При взаємодії філграстиму з 5-фторурацилом існує ризик посилення нейтропенії. Не досліджувалися можливі взаємодії філграстиму з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами.

Літій може посилювати дію філграстиму, оскільки літій стимулює вивільнення нейтрофілів (ефект філграстиму).

Наразі невідомі ефекти, пов'язані з передозуванням філграстиму.

При тяжкій хронічній нейтропенії за використання препарату в дозах, що перевищують 14,5 млн МО (145 мкг) на 1 кг маси тіла на добу, не спостерігалося симптомів передозування.

При передозуванні скасування застосування препарату супроводжувалося зменшенням кількості нейтрофілів на 50% за 1-2 дні. Цей показник повертався до норми впродовж 1-7 днів.

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла за температури від 2 до 8 °C (у холодильнику).

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, A systematic literature review of the efficacy, effectiveness, and safety of filgrastim
• Drugs.com, Filgrastim
• MedlinePlus, Filgrastim Injection

• Health-ua.com, Біосиміляри: terra incognita чи нова надія для пацієнтів?
• Справочник MSD, Нейтропенія (агранулоцитоз; гранулоцитопенія)
• Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Нейтропения (пониженное количество белых кровяных клеток)