Калквенс – антинеопластичное средство, ингибиторы протеинкиназы.

Калквенс показан как монотерапия или в комбинации с обинутузумабом для лечения взрослых пациентов с ранее не леченным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ).

Калквенс показан как монотерапия для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), получивших по крайней мере один курс терапии.

Состав
действующее вещество: акалабрутиниба малеат (acalaputinib maleate);
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 129 мг акалабрутиниба малеата, что эквивалентно 100 мг акалабрутиниба;
другие составляющие: маннит, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия стеарилфумарат; покрытие таблетки: гипромеллоза, коповедон, титана диоксид, макрогол 3350, триглицериды средней цепи, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Побочные реакции
Наиболее частыми (≥ 20%) побочными реакциями (ПР) любой степени, о которых сообщалось у 1040 пациентов, получавших лекарственное средство Калквенс в качестве монотерапии, были инфекция (66,7%), головная боль (37,8%), диарея (36,7%), боль синяков (33,1%), тошнота (21,7%), утомляемость (21,3%), кашель (21%) и сыпь (20,3%). Наиболее частыми (≥5%) побочными реакциями 3 степени тяжести и выше были инфекция (17,6%), лейкопения (14,3%), нейтропения (14,2%) и анемия (7,8%).

Наиболее частыми (≥ 20%) ПР любой степени, о которых сообщалось у 223 пациентов, получавших Калквенс в составе комбинированной терапии, были инфекция (74%), мышечно-скелетная боль (44,8%), диарея (43,9%), головная боль (33%), 43% (31,8%), кашель (30,5%), утомляемость (30,5%), артралгия (26,9%), тошнота (26,9%), головокружение (23,8%) и запор (20,2%). Наиболее частыми (≥5%) побочными реакциями 3 степени тяжести и выше были лейкопения (30%), нейтропения (30%), инфекция (21,5%), тромбоцитопения (9%) и анемия (5,8%).

Способ применения
Это лекарственное средство должно назначаться и применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Рекомендуемая доза составляет 100 мг акалабрутиниба дважды в сутки (что соответствует общей суточной дозе 200 мг). См. раздел информацию о дозировке обинутузумаба в инструкции по медицинскому применению обинутузумаба.

Интервал между дозами должен составлять около 12 часов.

Терапию лекарственным средством Калквенс необходимо продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемого токсического эффекта.

Лекарственное средство Калквенс предназначено для перорального применения. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, примерно в одно и то же время суток и независимо от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать, измельчать, растворять в жидкости или разделять.

Особенности применения
Применение в период беременности или кормления грудью
Калквенс не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения именно акалабрутинибом.

Неизвестно, попадает ли акалабрутин в грудное молоко человека. Данные о влиянии акалабрутиниба на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку грудного молока отсутствуют. Акалабрутиниб и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке крыс. Невозможно исключить риск для ребенка, который находится на грудном вскармливании. Женщинам рекомендуется избегать кормления грудью в период приема лекарственного средства Калквенс и в течение 2 дней после получения последней дозы.

Дети
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Калквенс детям (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Лекарственное средство Калквенс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако во время терапии акалабрутинибом могут возникать утомляемость и головокружение, и при наличии этих симптомов пациентам следует посоветовать не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами, пока симптомы не исчезнут.

Передозировка
Симптомы и специфическое лечение передозировки акалабрутиниба не определены. В случае передозировки пациенты должны находиться под пристальным контролем для выявления возможных признаков или симптомов побочных реакций и, если нужно, получать симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Акалабрутиниб и его активный метаболит предпочтительно метаболизируются ферментом 3A4 цитохрома P450 (CYP3A4), и оба вещества являются субстратами P-гликопротеина (P-gp) и резистентности белка рака молочной железы (BCRP).

Действующие вещества, которые могут приводить к повышению концентрации акалабрутинина в плазме крови

Ингибиторы CYP3A/P-gp

Сопутствующее применение акалабрутиниба с сильным ингибитором CYP3A/P-gp (200 мг итраконазола один раз в сутки в течение 5 дней) у здоровых добровольцев (n = 17) приводило к увеличению Cmax акалабрутиниба в 3,9 раза, а AUC – в 5 раз.

Следует избегать сопутствующего применения с сильными ингибиторами CYP3A/P-gp. Необходимо временно прекратить терапию лекарственным средством Калквенс, если предполагается кратковременное применение сильных ингибиторов CYP3A/P-gp (например кетоконазола, кониваптана, кларитромицина, индинавира, итраконазола, ритонавира, телапревира, внекона).

Одновременное применение лекарственного средства с умеренными ингибиторами CYP3A (400 мг флуконазола в качестве однократной дозы или 200 мг изовуконазола в режиме повторяющейся дозировки в течение 5 суток) у здоровых добровольцев увеличивало Cmax и AUC акалабрутиниба от 1,4 до C2 ACP-5862 уменьшились от 0,65 раза до 0,88 раза по сравнению с тем, когда акалабрютиниб применялся отдельно. При применении комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью выявления побочных реакций.

Условия хранения
Лекарственное средство не нуждается в особых условиях хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Кому можно

Аллергикам	по назначению врача
Беременным	в случае крайней необходимости
Водителям	с осторожностью, возможно головокружение и повышенная утомляемость
Детям	Нельзя
Диабетикам	по назначению врача
Кормящим	Прекратить кормление грудью на 48 часов с момента введения препарата