Цитозар - инструкция, состав, способ применения

Цитозар выпускается в форме лиофилизата для приготовлния инъекционного / инфузионного раствора, во флаконах по 100 и 1000 мг активного вещества.

Производится фармацевтической компанией Actavis (Италия).

Препарат назначается для достижения ремиссии и в поддерживающей терапии при ряде онкологических заболеваний, преимущественно связанных с лейкозами. Действие цитарабина направлено на подавление деления и роста опухолевых клеток, что делает его важной частью комплексной терапии.

Цитозар может применяться самостоятельно или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, однако лучшие результаты обычно достигаются при назначении комплексной терапии. Важно отметить, что ремиссии, достигнутые с помощью Цитозара, часто кратковременны без последующей поддерживающей терапии.

Основные показания:

• острый нелимфобластный лейкоз – для достижения и поддержания ремиссии у взрослых и детей;
• острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (в стадии бластного криза);
• лейкозный менингит – для профилактики или лечения лейкозного менингита препарат может применяться как интратекальная монотерапия или в сочетании с другими препаратами, такими как метотрексат и гидрокортизон;
• лечение высокорискового лейкоза – рекомендуется при рефрактерных формах лейкоза или рецидивах острого лейкоза, в том числе при комбинированном применении высоких доз с другими химиотерапевтическими препаратами;
• неходжкинские лимфомы у детей – препарат применяется в составе комбинированной схемы лечения (LSA2L2);
• экспериментальное применение при солидных опухолях – препарат также использовался экспериментально для лечения различных новообразований. В небольшом числе случаев у пациентов с солидными опухолями отмечался положительный ответ на терапию, однако применение Цитозара для этих целей остается на стадии исследований и ограничено. 

Таким образом, Цитозар – достаточно эффективное средство в терапии лейкозов и некоторых других злокачественных новообразований, которое обеспечивает положительные результаты как в монорежиме, так и в составе комплексных протоколов.

Цитозар должен назначать только врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Препарат применяют в комбинации с другими цитотоксическими средствами и по разным схемам дозирования. 

Возможные способы введения: внутривенно (инфузия или инъекция), подкожно и интратекально.

Важно! Для приготовления раствора для введения в высоких дозах или для интратекального применения не рекомендуется использовать растворители с бензиловым спиртом. Вместо этого используют 0,9% раствор хлорида натрия, не содержащий консервантов. Приготовленный раствор следует использовать немедленно или хранить не более 24 часов при температуре 2–8 °C.

Дозировка препарата определяется индивидуально в зависимости от конкретного заболевания, состояния пациента и схемы лечения. Существует несколько основных режимов применения:

• подкожное введение – раствор для инъекций с концентрацией 20 мг/мл вводят в дозе 20–100 мг/м² поверхности тела в зависимости от показаний и режима дозировки;
• индукция ремиссии:
  • длительное применение – 2 мг/кг/сут в течение 10 дней в виде болюсных инъекции. При отсутствии эффекта и токсичности дозу можно увеличить до 4 мг/кг;
  • прерывистая терапия – 3-5 мг/кг в день в течение 5 дней подряд, с перерывом 2-9 дней, повторяя до ремиссии или появления токсичности;
• поддерживающая дозировка – после достижения ремиссии вводят 1–2 инъекции в неделю в дозе 1 мг/кг массы тела;
• высокодозная химиотерапия – 2-3 г/м² поверхности тела внутривенно каждые 12 часов в течение 1–6 дней;
• интратекальное применение для лейкозного менингита – от 5 до 75 мг/м², обычно 30 мг/м² каждые 4 дня до нормализации показателей спинномозговой жидкости.

Специальные рекомендации:

• пациентам с почечной или почечной недостаточностью рекомендуется снизить дозу, препарат назначают с осторожностью в меньших дозах;
• у пациентов пожилого возраста повышен риск побочных эффектов, поэтому контроль состояния и поддерживающая терапия обязательны.

Дети

Лекарство обычно применяется для взрослых пациентов (от 18 лет), но в некоторых случаях может назначаться и детям – однако с крайней осторожностью, поскольку у детей возможны тяжелые побочные эффекты, в том числе в виде отсроченного прогрессирующего восходящего паралича со смертельным исходом. Дозировка для детей аналогична взрослым. 

При назначении препарата необходимо учитывать следующие противопоказания:

• гиперчувствительность к основному или любому вспомогательному веществу в составе;
• медикаментозное угнетение работы костного мозга;
• период беременности и грудное вскармливание (ГВ).

При использовании препарата необходимо соблюдать следующие важные условия и рекомендации:

• в процессе индукции ремиссии пациенты должны находиться под наблюдением в специализированных медицинских учреждениях, оснащенных необходимым лабораторным и реанимационным оборудованием для мониторинга побочных эффектов и поддержки во время лечения препаратом. Основной токсический эффект Цитозара – угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении, анемии, а также менее серьезным реакциям, таким как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функции печени и язвы в полости рта;
• препарат может подавлять функцию костного мозга, и степень этого эффекта зависит от дозы. Лечение следует начинать с осторожностью, регулярно контролируя уровень лейкоцитов и тромбоцитов, чтобы предотвратить тяжелые осложнения. После прекращения терапии требуется тщательное наблюдение за восстановлением функций костного мозга;
• наблюдались случаи анафилактических реакций, которые могут потребовать немедленного вмешательства из-за нарушения дыхания и кровообращения. Необходима готовность к реанимационным мерам в случае их возникновения;
• токсичность может возрастать у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, особенно в отношении токсических реакций центральной нервной системы. Таким пациентам рекомендованы меньшие дозы;
• как и при применении других цитотоксических средств, Цитозар способен вызвать синдром лизиса опухоли, что может привести к гиперурикемии и острой почечной недостаточности (ОПН). Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и, при необходимости, применять поддерживающую терапию;
• повышенные дозы Цитозара ассоциируются с тяжелыми токсическими реакциями, такими как неврологические нарушения, язвы пищеварительного тракта и поражение легких;
• во время лечения рекомендуется профилактическое использование глазных капель с кортикостероидами для предотвращения конъюнктивита;
• препарат может подавлять иммунитет. Живые вакцины пациентам с ослабленным иммунитетом не рекомендованы, поскольку это может привести к серьезным инфекциям. Можно использовать инактивированные вакцины, но их эффективность может быть снижена.

Важно! Цитозар оказывает тератогенный эффект, поэтому его применение беременным возможно только при условии, что потенциальная польза превышает риск для плода. Во время лечения цитарабином женщинам репродуктивного возраста следует применять соответствующие средства контрацепции. Женщинам во время грудного вскармливания препарат противопоказан (ГВ прекращают на весь период лечения).

При применении Цитозара могут наблюдаться различные нежелательные реакции, требующие внимания и коррекции.

Наиболее частые побочные эффекты:

• со стороны системы кроветворения – лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз;
• со стороны ЖКТ – тошнота и рвота, стоматит, диарея, боли в животе;
• прочие – алопеция, лихорадка, конъюнктивит, кожные реакции.

Специальных ограничений по приему пищи нет. Рекомендуется обильное питье. Избегать употребление алкоголя.

При назначении Цитозара необходимо учитывать возможные взаимодействия:

• препарат нельзя смешивать с другими лекарствами;
• Цитозар не следует применять вместе с гепарином, инсулином, 5-фтороурацилом, нафциллином, оксациллином, пенициллином-G и метилпреднизолона натрия сукцинатом;
• комбинация с антибластическими средствами – повышает цитотоксическое и иммуносупрессивное действие;
• дигоксин – при одновременном приеме с цитарабином и другими химиопрепаратами наблюдается снижение концентрации дигоксина в плазме. Рекомендуется контроль уровня дигоксина или замена на дигитоксин;
• гентамицин – возможен антагонизм в отношении Klebsiella pneumoniae при сочетании с цитарабином. При отсутствии эффекта следует пересмотреть терапию;
• фторцитозин – эффективность может снижаться при комбинированном применении с цитарабином;
• метотрексат – одновременное внутривенное введение повышает риск тяжелых неврологических реакций, таких как паралич и кома.

При передозировке могут развиться серьезные осложнения, требующие немедленного медицинского вмешательства:

• тяжелое угнетение костного мозга;
• необратимое поражение ЦНС;
• тяжелые желудочно-кишечные расстройства;
• печеночная недостаточность и др.

Лечение направлено на подавление функции костного мозга (полное переливание крови и тромбоцитов, применение антибиотиков).

Для обеспечения эффективности и безопасности препарата необходимо хранить его при температуре 15-25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно или хранить не более 24 часов при температуре 2–8 °C.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Medscape, Сytarabine
• Pubmed, Diagnosis and treatment of therapy-related acute myeloid leukemia