Дополо - инструкция, состав, способ применения

Дополо выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий (липосомальный). Концентрация – 2 мг доксорубицина в 1 мл. 

Флаконы по 10 мл (20 мг действующего вещества) и 25 мл (50 мг действующего в-ва).

Среди вспомогательных веществ присутствует сахароза; препарат противопоказан при ее непереносимости.

Производитель – фармкомпания Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. (Индия).

Дополо (липосомальный пегилированный доксорубицин) применяется как в первой, так и во второй линии системной химиотерапии в следующих клинических ситуациях:

• метастатический рак молочной железы – в качестве монотерапии у пациенток с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений при применении стандартного доксорубицина;
• прогрессирующий рак яичников – при неэффективности химиотерапии первой линии на основе препаратов платины;
• множественная миелома – в комбинации с бортезомибом у пациентов, ранее не получавших бортезомиб, после как минимум одной линии терапии, а также у пациентов после трансплантации костного мозга или при невозможности ее проведения;
• СПИД-ассоциированная саркома Капоши – у пациентов после неудачной системной химиотерапии или при ее непереносимости, при уровне CD4 < 200 клеток/мм³ и распространенных формах заболевания с поражением кожи, слизистых оболочек или внутренних органов.

Дополо назначается только взрослым пациентам (от 18 лет).

Важно! Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения под контролем врача-онколога, имеющего опыт работы с цитотоксическими средствами.

Общие принципы:

• Дополо вводят только внутривенно, в виде инфузии (капельницы). Болюсное, внутримышечное и подкожное введение запрещено;
• препарат нельзя применять взаимозаменяемо с другими формами доксорубицина;
• инфузию проводят через систему без встроенных фильтров.

Приготовление раствора:

• дозы менее 90 мг – разводят в 250 мл 5% раствора глюкозы;
• дозы от 90 мг – разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы;
• готовый раствор хранить при 2–8 °C (в холодильнике) не дольше 24 часов.

Рекомендуемые дозы

Рак молочной железы / рак яичников:

• 50 мг/м² 1 раз в 4 недели, до прогрессирования заболевания или непереносимости терапии.

Множественная миелома:

• 30 мг/м² на 4-й день 3-недельного цикла бортезомиба, сразу после его инфузии.

СПИД-ассоциированная саркома Капоши:

• 20 мг/м² 1 раз в 2–3 недели

Минимальный интервал между введениями – 10 дней.

Скорость инфузии

Начальная скорость – не более 1 мг/мин.

При хорошей переносимости последующие инфузии проводят в течение 60 минут.

При инфузионных реакциях скорость введения снижают или инфузию временно прекращают.

Дополо не применяется пациентам в возрасте до 18 лет, а также при:

• беременности и грудном вскармливании (ГВ). Важно! В связи с генотоксическим действием доксорубицина женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Дополо + в течение 8 месяцев после его завершения. Мужчинам, получающим препарат, рекомендуется применять эффективные средства контрацепции и избегать зачатия во время терапии + в течение 6 месяцев после ее окончания;
• гиперчувствительности к доксорубицину, сое, арахису или любому вспомогательному компоненту препарата;
• наследственной непереносимости сахарозы (вспомогательное вещество);
• саркоме Капоши, эффективно поддающейся местной терапии или лечению интерфероном-α.

Лечение проводится исключительно под контролем онколога.

В период терапии требуется регулярный контроль:

• ЭКГ;
• фракции выброса левого желудочка (эхокардиография / MUGA);
• показателей крови;
• функции печени.

Кардиотоксичность. Ее риск возрастает с увеличением кумулятивной дозы антрациклинов. Возможна отсроченная сердечная недостаточность, в том числе после завершения лечения.

Миелосупрессия. Возможны нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Перед каждым циклом необходим контроль общего анализа крови.

Инфузионные реакции. Возможны в первые минуты инфузии (приливы, одышка, сыпь, гипотензия и др.). Обычно эти явления купируются временной остановкой инфузии.

Другие важные моменты:

• возможен ладонно-подошвенный синдром;
• существует риск вторичных гематологических злокачественных новообразований;
• препарат содержит сахарозу (важно для пациентов с диабетом).

Дополо (липосомальный пегилированный доксорубицин) может оказывать различные побочные эффекты, которые проявляются со стороны разных систем организма:

• кровь: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в животе;
• кожа: ладонно-подошвенный синдром, алопеция (выпадение волос), сыпь, сухость кожи;
• сердечно-сосудистая система: снижение фракции выброса, аритмии, сердечная недостаточность;
• общие реакции: астения, утомляемость, лихорадка.

Фертильность / бесплодие

У женщин репродуктивного возраста лечение препаратом Дополо может приводить к нарушению фертильности, развитию аменореи и преждевременной менопаузы; восстановление менструальной функции и овуляции зависит от возраста пациентки.

У мужчин возможно повреждение сперматозоидов и тестикулярной ткани, что может вызывать олигоспермию, азооспермию и стойкое снижение фертильности; в отдельных случаях восстановление сперматогенеза отмечалось через несколько лет после окончания терапии.

Остальные возможные побочные эффекты описаны в официальной инструкции.

Исследования специфических взаимодействий не проводились.

Возможное усиление токсичности при сочетании с:

• другими антрациклинами;
• миелотоксическими препаратами;
• кардиотоксичными средствами.

Важно! При комбинированной химиотерапии требуется повышенный мониторинг.

Симптомы:

• выраженная миелосупрессия;
• воспаление слизистых оболочек;
• лейкопения, тромбоцитопения.

Лечение стационарное. Проводится антибиотикотерапия, переливание компонентов крови, симптоматическая поддержка.

Препарат хранят при температуре 2–8 °C (в холодильнике) Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• U.S. Food & Drug Administration (FDA), Doxorubicin hydrochloride liposome injection
• European Medicines Agency (EMA), Caelyx pegylated liposomal doxorubicin