Лацеран - инструкция, состав, способ применения

Лекарства этой серии выпускаются в форме таблеток с разным составом:

• “обычный” Лацеран содержит рамиприл 5 мг или 10 мг;
• Лацеран НСТ, комбинированный препарат – содержит рамиприл 2,5 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг или рамиприл 5 мг + гидрохлортиазид 25 мг.

Производитель – фармкомпания Sun Pharmaceutical Industries Limited (Индия).

Действующее вещество рамиприл ингибирует (подавляет) АПФ, снижая образование ангиотензина II и секрецию альдостерона, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления без значительного увеличения частоты сердечных сокращений. 

При длительной терапии (до 2 лет) эффект сохраняется. При этом значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации чаще не происходит. 

В зависимости от разновидности препарата, показания несколько отличаются.

Официальная инструкция сообщает, что таблетки Лацеран (рамиприл) применяются для:

• лечения артериальной гипертензии у взрослых пациентов (от 18 лет);
• лечения сердечной недостаточности с клиническими проявлениями;
• лечения заболеваний почек: начальной клубочковой диабетической нефропатии (микроальбуминурии) и выраженной клубочковой недиабетической нефропатии с макропротеинурией (от 3 г/сут);
• профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями атеротромботического генеза (например, ИБС, инсульт, периферические сосудистые заболевания), а также у пациентов с диабетом и как минимум с одним фактором сердечно-сосудистого риска;
• вторичной профилактики после острого инфаркта миокарда у пациентов с признаками сердечной недостаточности (начало лечения через не менее чем 48 часов после инфаркта).

Лацеран НСТ (рамиприл + гидрохлортиазид) используют в комбинированной терапии артериальной гипертензии у взрослых, когда требуется одновременное применение ингибитора АПФ и диуретика (мочегонного средства).

Таблетки Лацеран 5 мг и 10 мг, а также Лацеран НСТ 2,5/12,5 мг и 5/25 мг применяются только у взрослых пациентов (от 18 лет).

Таблетки принимают внутрь, проглатывая их целиком и запивая водой. Разрешен прием до, во время или после еды (пища на биодоступность не влияет), но в одно и то же время ежедневно, чтобы концентрация препарата в организме сохранялась на одинаковом уровне в течение каждых суток.

Лацеран (рамиприл)

• начальная доза – 2,5 мг 1 раз в сутки. При значительной активации ренин-ангиотензиновой системы, у пациентов, принимающих диуретики, начальная доза может быть 1,25 мг в сутки под тщательным контролем;

• титрация – при необходимости можно удваивать дозу каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления (АД);

• поддерживающая доза – до 10 мг в сутки.

Особые случаи – коррекция дозы для пациентов:

• пожилого возраста – следует начинать с более низкой дозы, а титрацию проводить медленнее;
• с диабетом и хотя бы одним фактором риска: начальная доза 2,5 мг, затем возможно удвоение через 1-2 недели до 5 мг, а через 2-3 недели – до 10 мг;
• с макропротеинурией: начальная доза 1,25 мг в сутки, далее 2,5 мг, затем 5 мг;
• с сердечной недостаточностью: начальная доза 1,25 мг в сутки, титрация проводится каждые 1-2 недели до 10 мг/сутки. Рекомендуется разделение на 2 приема;
• принимающих диуретики (мочегонные): начинают с дозы 1,25 мг, контролируя функцию почек и уровень калия;
• с почечной недостаточностью/ на гемодиализе – доза корректируется в зависимости от показателей клиренса креатинина (официальная инструкция к препарату Лацеран содержит таблицу с расчетом дозировок). 
• с печеночной недостаточностью – применять под внимательным контролем, максимальная доза – 2,5 мг в сутки.

Лацеран НСТ (рамиприл + гидрохлортиазид)

Дозировки описаны в инструкции, согласно форме 2,5 + 12,5 мг или 5 + 25 мг 1 раз в сутки, под контролем врача.

Официальная инструкция указывает, что препараты линейки Лацеран не назначаются пациентам в возрасте до 18 лет, а также при:

• гиперчувствительности к рамиприлу, к другим ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазиду (для Лацерана НСТ), или к вспомогательным компонентам;
• наличии в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или возникшего при приеме ингибиторов АПФ / антагонистов рецепторов ангиотензина II);
• одновременное применении сакубитрила / валсартана (комбинация противопоказана);
• значительном двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки;
• беременности, планировании беременности, грудном вскармливании (ГВ прекращают на весь период лечения);
• артериальной гипотензии;
• гемодинамически нестабильном состоянии;
• одновременном применении определенных методов экстракорпоральной терапии (гемодиализ / гемофильтрация с определенными мембранами).

Дополнительно для Лацерана НСТ: противопоказана комбинация рамиприла + гидрохлортиазид с алискиреном у пациентов с диабетом или почечной дисфункцией (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²).

Полные списки противопоказаний содержатся в официальных инструкциях к препаратам.

Важно! Риск значительного снижения АД и ухудшения функции почек повышается у пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензиновой системы, с гиповолемией, дегидратацией, циррозом печени / асцитом, стенозом клапанов, а также у принимающих диуретики. Рекомендуется коррекция состояния до начала терапии.

При комбинированной терапии с диуретиками рекомендуется начать с низкой дозы (1,25 мг) и контролировать функцию почек и электролиты.

Комбинации с сакубитрилом / валсартаном противопоказаны из-за риска ангионевротического отека.

Возможно развитие гиперкалиемии (избытка калия) при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, антагонистов рецепторов ангиотензина II, триметоприма и др.

Риск ухудшения функции почек и гиперкалиемии повышен у пациентов:

• с заболеваниями почек / диабетом;
• принимающих НПВП / ингибиторы АПФ.

При сочетанном применении с другими антигипертензивными средствами может усиливаться гипотензивный эффект (снижение давления).

Вождение и механизмы. В начале терапии или при увеличении дозы возможны головокружение, снижение АД – рекомендуется осторожность.

Остальные особенности применения перечислены в официальных инструкциях к препаратам.

Чаще всего развиваются такие “побочки”, как кашель (нативный, непродуктивный), головная боль, головокружение, утомляемость, диспепсия, ортостатическая гипотензия, миалгия.

Возможные серьезные побочные реакции: ангионевротический отек (в том числе кишечника), гиперкалиемия, почечная недостаточность, печеночные реакции, панкреатит, тяжелые кожные реакции, агранулоцитоз/нейтропения.

Важно! У пациентов с хроническими заболеваниями и/или рисками необходим мониторинг АД, функции почек, уровней калия и электролитов.

Препарат принимают независимо от еды (пища на биодоступность не влияет), но в одно и то же время ежедневно, чтобы концентрация в организме сохранялась на одинаковом уровне в течение каждых суток.

Важно! Противопоказано применение совместно с сакубитрилом / валсартаном.

Опасные лекарственные взаимодействия

• одновременное применение ингибиторов АПФ + антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена – риск гипотензии, гиперкалиемии, ухудшения функции почек;
• калийсберегающие диуретики, соли калия, триметоприм + сульфаметоксазол – риск развития гиперкалиемии (избытка калия), контроль уровня калия обязателен;
• диуретики (мочегонные), другие антигипертензивные средства, нитраты, альфузозин, доксазозин и др. – риск усиления гипотензивного эффекта;
• НПВП и ацетилсалициловая кислота – при применении на фоне Лацерана могут снижать антигипертензивный эффект и ухудшать функцию почек;.
• употребление поваренной соли (NaCl) в больших количествах может снижать гипотензивный эффект.

Важно! При гемодиализе и экстракорпоральной терапии с мембранами с отрицательным зарядом на фоне приема Лацерана повышается риск анафилаксии.

Другие возможные взаимодействия описаны в официальной инструкции.

Симптомы: резкое снижение АД (гипотензия / шок), брадикардия (замедление сердечного ритма), нарушение уровней электролитов, острая почечная недостаточность и др. (в зависимости от действующего вещества – рамиприл и гидрохлоротиазид дают разные симптомы передозировки).

Рекомендуется промывание желудка, активированный уголь, мониторинг жизненно важных функций, обеспечение гемодинамики; при необходимости – введение альфа-1-адреномиметиков или ангиотензина II. 

Рамиприлат плохо выводится при гемодиализе.

Таблетки Лацеран и Лацеран НСТ хранят в оригинальной упаковке при температуре до 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указан на упаковке.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients
• ScienceDirect, Efficacy and Safety of Two Ramipril and Hydrochlorothiazide Fixed-Dose Combination Formulations in Adults With Stage 1 or Stage 2 Arterial Hypertension Evaluated by Using ABPM