Лефлютаб - инструкция, состав, способ применения

В аптеках Украины лекарство представлено в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и содержащих 10 мг или 20 мг лефлуномида.

Производители – фармацевтические компании Медак и Хаупт Фарма (Германия).

Лефлютаб применяется для лечения активных форм:

• ревматоидного артрита – хронического воспалительного заболевания суставов, сопровождающегося болью, отеком и ограничением подвижности;
• псориатического артрита – воспалительного заболевания суставов, связанного с псориазом, характеризующегося болями, отеками и кожными высыпаниями.

Механизм действия лефлуномида основан на ингибировании (подавлении) синтеза пиримидинов, что приводит к снижению пролиферации (“размножения”) активированных лимфоцитов и уменьшению воспалительного процесса.

Препарат применяется исключительно у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет).

Инструкция по применению лекарства Лефлютаб рекомендует следующую схему приема:

• начальная (нагрузочная) доза: 100 мг 1 раз в день в течение первых 3 дней (по усмотрению врача);
• поддерживающая доза: 20 мг 1 раз в день. В случае непереносимости поддерживающей дозы возможно снижение до 10 мг в сутки.

Лекарство принимают независимо от еды.

Терапевтический эффект обычно развивается через 4–6 недель после начала лечения и может усиливаться в течение 4–6 месяцев.

Лефлютаб не назначается пациентам в возрасте до 18 лет, а также противопоказан при:

• гиперчувствительности к лефлуномиду или другим компонентам препарата;
• беременности и в период грудного вскармливания (ГВ). Важно! Также запрещено назначение Лефлютаба женщинам репродуктивного возраста, не использующим надежные методы контрацепции;
• тяжелых нарушениях функции печени;
• тяжелых иммунодефицитных состояниях;
• тяжелых инфекциях (в том числе при туберкулезе и др.);
• тяжелых гипопротеинемиях;
• умеренной и тяжелой почечной недостаточности.

Перед началом лечения необходимо:

• исключить наличие активной или латентной туберкулезной инфекции;
• провести тест на беременность у женщин детородного возраста;
• оценить функцию печени и почек, а также уровень артериального давления;
• прекратить прием всех потенциально гепатотоксичных (токсичных для печени) препаратов перед началом терапии лефлуномидом.

Во время лечения следует:

• регулярно контролировать уровень печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) – ежемесячно в течение первых 6 месяцев, а затем каждые 6-8 недель;
• при повышении АЛТ более чем в 2-3 раза от верхней границы нормы – прекратить применение препарата и начать процедуру ускоренного выведения лефлуномида из организма;
• в случае появления симптомов инфекции – провести соответствующее обследование и, при необходимости, приостановить лечение Лефлютабом;
• женщинам детородного возраста обязательно использовать надежные методы контрацепции во время лечения и до завершения процедуры ускоренного выведения препарата после его отмены;
• регулярно измерять артериальное давление, так как лефлуномид может его повышать;
• при появлении кашля и/или одышки – обследование на предмет интерстициального поражения легких (в том числе пневмонита), поскольку есть сообщения о случаях такого осложнения при терапии лефлуномидом.

Специфические группы пациентов

Планирование беременности. Женщинам, планирующим беременность после окончания курса терапии, необходимо пройти процедуру ускоренного выведения лефлуномида из организма с применением холестирамина (8 г 3 раза в сутки в течение 11 дней) или активированного угля (50 г 4 раза в сутки). Только после подтверждения лабораторного снижения уровня активного метаболита менее 0,02 мг/л (в двух анализах с интервалом не менее 14 дней) можно безопасно планировать зачатие.

Печень. Лефлуномид противопоказан при выраженной печеночной недостаточности, так как его метаболиты выводятся преимущественно печенью.

Почки. При тяжелых нарушениях функции почек препарат не рекомендуется из-за ограниченности данных и повышенного риска накопления действующего вещества.

Гипопротеинемия. Лефлуномид интенсивно связывается с белками плазмы. При тяжелых формах гипопротеинемии может возрастать концентрация активного метаболита в свободной форме, что повышает риск токсичности.

Пожилой возраст. Клинически значимых отличий в безопасности и эффективности по сравнению с более молодыми пациентами не установлено, но рекомендован более тщательный мониторинг.

Остальные особенности применения детально описаны в официальной инструкции к препарату.

Чаще всего побочные реакции на препарат проявляются в виде:

• диареи, тошноты;
• повышения активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• головной боли;
• кожной сыпи;
• алопеции (выпадения волос).

Более редкие, но серьезные побочные эффекты:

• тяжелые инфекции;
• гепатотоксичность (токсичность для печени), в том числе развитие печеночной недостаточности;
• тяжелые кожные реакции (например, синдром Стивенса – Джонсона);
• панцитопения, агранулоцитоз;
• интерстициальная болезнь легких.

При появлении любых побочных эффектов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Прием пищи не оказывает значимого влияния на абсорбцию и эффективность лефлуномида – его можно принимать как во время еды, так и натощак.

Употребление алкоголя категорически не рекомендуется в течение всего периода лечения, так как повышается риск гепатотоксичности. Даже умеренное потребление спиртного может спровоцировать серьезные нарушения функции печени, особенно при сопутствующем приеме других потенциально токсичных препаратов.

Лефлуномид (действующее вещество Лефлютаба) может вступать в значимые взаимодействия с рядом препаратов, влияя на их эффективность и/или увеличивая риск побочных эффектов. Лекарственные взаимодействия:

• совместное применение с метотрексатом или другими гепатотоксическими препаратами увеличивает риск повреждения печени;
• лефлуномид может повышать концентрацию варфарина и других кумариновых антикоагулянтов – требуется мониторинг МНО;
• при одновременном применении с рифампицином возможно увеличение концентрации лефлуномида в крови;
• холестирамин и активированный уголь ускоряют выведение лефлуномида из организма;
• ципрофлоксацин, теофиллин: как ингибиторы CYP1A2 могут потенциально взаимодействовать с лефлуномидом, усиливая его эффект.

Важно! Лефлуномид частично метаболизируется в печени. Его взаимодействие с препаратами, влияющими на активность ферментов CYP, особенно CYP2C9, может изменить как его собственную активность, так и активность других лекарственных средств. У пациентов, принимающих препараты с узким терапевтическим диапазоном, метаболизирующиеся CYP2C9 (например, фенитоин, толбутамид), рекомендуется контроль их уровня в плазме при параллельной терапии лефлуномидом.

Вакцинация. Во время лечения лефлуномидом не рекомендуется проведение вакцинаций живыми ослабленными вакцинами из-за риска генерализованной инфекции на фоне иммуносупрессии (подавления иммунитета).

Если пациенту планируется вакцинация, ее следует провести не позже чем за 6 недель до начала терапии Лефлютабом или спустя несколько месяцев после завершения курса и проведения процедуры выведения препарата.

Симптомы передозировки:

• диарея;
• боль в животе;
• повышение уровня печеночных ферментов;
• лейкопения.

При передозировке применение препарата немедленно прекращают и проводят процедуру ускоренного выведения лефлуномида с помощью холестирамина или активированного угля.

Затем проводят симптоматическую терапию и мониторинг состояния пациента.

Препарат хранят при температуре до 25 °C в недоступном для детей месте.

Беречь от влаги и прямого солнечного света.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Leflunomide: Traditional immunosuppressant with concurrent antiviral effects
• Drugs.com, Leflunomide

• Health-ua.com,НПВП-риски и выбор безопасной терапии