Офев - инструкция, состав, способ применения

Офев выпускается в форме мягких желатиновых капсул с разной дозировкой нинтеданиба:

• 150 мг – основная;
• 100 мг – для корректировки дозы в процессе лечения.

Производитель – фармацевтическая компания Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Германия).

Нинтеданиб предотвращает пролиферацию фибробластов и ремоделирование фибротической ткани за счет ингибирования тирозинкиназ (VEGFR, FGFR, PDGFR и др.). Это позволяет замедлить прогрессирование фиброзной патологии легких.

От чего помогает Офев (официальные показания):

• идиопатический легочный фиброз (ИЛФ, IPF);
• хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ, ILD) с прогрессирующим фенотипом;
• замедление темпа снижения функции легких у пациентов  системной склеродермией (ССД-ИЛД, SSc-ILD).

Офев (нинтеданиб) применяется в основном у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет). Безопасность для детей и подростков полностью не установлена, хотя некоторые исследования уже проводились.

Стандартная дозировка – 150 мг дважды в сутки (с интервалом 12 часов). Препарат принимают во время еды. Капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывать и не дробить.

Важно! При печеночной недостаточности легкой степени (класс А по Чайльд – Пью) доза составляет 100 мг дважды в сутки. При умеренной / тяжелой печеночной недостаточности применение препарата не рекомендуется.

Офев (нинтеданиб) обычно не применяется или применяется с крайней осторожностью у детей и подростков 6-17 лет. Также он противопоказан при:

• повышенной чувствительности к нинтеданибу, сое или арахису;
• печеночной недостаточности средней и тяжелой степени;
• беременности (возможен тератогенный эффект) и грудном вскармливании (ГВ следует прервать на весь период лечения матери. 

Важно! Необходимо использовать контрацепцию во время лечения + минимум 3 месяца после окончания терапии Если во время лечения Офевом установлена беременность, применение препарата следует прекратить и проинформировать пациентку о потенциальном риске эмбриотоксического действия нинтеданиба. 

Лабораторный контроль печени. Обязательно проведение тестов функции печени (АЛТ, АСТ, билирубин) до начала и в период первых 3 месяцев терапии.

Диарея – наиболее частый побочный эффект нинтеданиба. В случае необходимости назначают гидратацию, лоперамид, корректировку дозы или временную отмену (если симптомы не купируются). 

Риск кровотечений.  Нинтеданиб тормозит VEGF-рецепторы, что повышает вероятность кровотечений (в том числе опасных). При одновременном применении антикоагулянтов (например варфарина, апиксабана) требуется тщательное наблюдение + возможна коррекция дозы антикоагулянта.

Артериальные тромбоэмболии и инфаркт миокарда. Риск инфаркта повышен у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Необходима особая осторожности при высоком сердечно-сосудистом риске.

Перфорация желудочно-кишечного тракта. Риск перфорации ЖКТ возрастает при язвенной болезни, дивертикулите, а также у пациентов, которые недавно перенесли абдоминальные операции либо принимают кортикостероиды и/или НПВП. При появлении симптомов перфорации ЖКТ терапия нинтеданибом прекращается.

Курение снижает экспозицию нинтеданиба примерно на 20 %. Специальная коррекция дозы не требуется, но рекомендуется прекратить курение.

Остальные особенности применения подробно описаны в официальной инструкции к лекарству.

Чаще всего при применении Офева (нинтеданиба) развиваются такие побочные реакции, как диарея, снижение аппетита и массы тела, повышение печеночных ферментов, тошнота, рвота. 

Также возможны кровотечения, артериальная гипертензия (повышение давления), головная боль, головокружение, перфорация ЖКТ, инфаркт миокарда.

При развитии любых дискомфортных ощущений во время лечения следует немедленно обратиться к врачу, назначившему препарат.

Препарат принимают во время еды.

Не рекомендуется совместное применение с индукторами P‑gp/CYP3A4 (рифампицин), поскольку AUC (концентрация в плазме) нинтеданиба снижается примерно на 50 %. Таких сочетаний следует избегать.

Ингибиторы P‑gp/CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин). При совместном применении AUC (концентрация в плазме) нинтеданиба повышается примерно на 60 %. Требуется тщательный мониторинг переносимости; возможно снижение дозы или временная отмена.

Важно! Любые сильные ингибиторы Р-гликопротеина (P‑gp) – амиодарон, итраконазол, верапамил и др. – могут повысить концентрации нинтеданиба. Индукторы Р-гликопротеина (например фенобарбитал, зверобой) – снижают. В таких случаях требуется либо избегать сочетания, либо мониторить и корректировать терапию.

Антикоагулянты (средства для разжижения” крови – варфарин, апиксабан и др.). При одновременном применении антикоагулянтов с нинтеданибом повышается риск кровотечения – особенно у пациентов на полном антикоагулянтном лечении. Рекомендуется регулярный контроль и коррекция терапии по необходимости.

Безопасные комбинации: пирфенидон, бозентан.

Симптомы передозировки нинтеданиба: усиленное ЖКТ-токсическое действие и повышение активности печени. 

Специфического антидота нет – необходима симптоматическая терапия и отмена препарата.

Капсулы Офев хранят в оригинальной упаковке при температуре до 25 °C, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

• Ліки Контроль
• PubMed, Nintedanib in children and adolescents with fibrosing interstitial lung diseases
• PubMed, Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Nintedanib
• Drugs.com, Nintedanib
• Medscape, Nintedanib (Rx)
• FDA, OFEV® (nintedanib capsules), for oral use