Пиразинамид - инструкция, состав, способ применения

В аптеках Украины Пиразинамид представлен в форме таблеток по 500 мг пиразинамида.

Производители – украинские фармацевтические компании Дарница, Борщаговский химико-фармацевтический завод.

Отпускается из аптек строго по рецепту.

Пиразинамид проникает в гранулемы и ингибирует микобактерии туберкулеза (палочку Коха) через превращение в активные метаболиты – пиразиноевую кислоту и ее гидроксилированную форму.

Препарат применяется в комплексе с другими противотуберкулезными средствами при :

• легочном туберкулезе;
• туберкулезном менингите;
• туберкулезе костей, мочеполовых органов;
• казеозных поражениях (лимфаденит, туберкулома).

Важно! Таблетки принимают после еды (если врач не назначил иначе), запивая водой (не соком, не молоком, не другими напитками!).

Стандартная дозировка при интенсивной фазе лечения взрослым (от 18 лет) – 20–30 мг пиразинамида на 1 кг массы тела 1 раз в сутки (обычно 1,5–2 г), но не более 2,5 г в сутки.

При поддерживающей терапии – 30–40 мг/кг до 3 раз в неделю, максимум до 2,4 г.

Подросткам от 15 лет – 20–30 мг/кг 1 раз в сутки, максимум 1,5 г; поддерживающая доза – до 60 мг/кг 2–3 раза в неделю. В исключительных случаях возможно назначение пиразинамида детям от 3 лет или от 6 лет (в зависимости от клинической ситуации) весом от 20 кг, тогда дозировку подбирает лечащий врач.

Пожилым пациентам и/или при заболеваниях печени и/или почек – дозу снижают до 15 мг/кг или назначают прием через день.

Длительность лечения – в среднем 6–8 месяцев. Может продлеваться до 2 лет по показаниям (устойчивые формы туберкулеза).

Важно! Категорически запрещено прерывать лечение без разрешения врача – туберкулез может вернуться в более тяжелой форме.

Согласно официальной инструкции. препарат не назначают пациентам в возрасте до 15 лет. В исключительных случаях возможно назначение пиразинамида детям от 3 лет или от 6 лет с массой тела не менее 20 кг (в зависимости от клинической ситуации), тогда дозировку подбирает лечащий врач.

Также Пиразинамид противопоказан при:

• индивидуальной непереносимости;
• беременности и грудном вскармливании (ГВ);
• тяжелых печеночных и/или почечных заболеваниях;
• язвенной болезни ЖКТ в активной фазе;
• подагре / повышенном уровне мочевой кислоты;
• порфирии;
• эпилепсии;
• психозах.

Применение Пиразинамида требует особого контроля, особенно у пациентов с заболеваниями печени, подагрой, нарушениями пуринового обмена и у лиц пожилого возраста.

Препарат следует с осторожностью применять при печеночной недостаточности и пациентам с факторами риска (алкоголизм, гепатотоксичные препараты). Рекомендуется контролировать печеночные тесты и мочевую кислоту каждые 2–4 недели.

Для снижения токсичности возможен прием метионина, липокаина, витамина В12 или глюкозы.

Пиразинамид может спровоцировать обострение порфирии. Необходима осторожность при лечении.

Функция печени. Поскольку препарат обладает гепатотоксичностью, особенно в высоких дозах или при длительном применении, – необходим регулярный лабораторный мониторинг (АЛТ, АСТ, билирубин). При первых признаках гепатита (повышение ферментов, желтуха, тошнота, потеря аппетита) препарат отменяют.

Контроль мочевой кислоты. Пиразинамид угнетает экскрецию (выведение) мочевой кислоты, что может привести к гиперурикемии. У пациентов с подагрой или склонностью к повышенному уровню уратов риск обострения заболевания возрастает. Необходима крайняя осторожность при подагре, возможно применение аллопуринола. При остром приступе подагры показана отмена препарата.

Пожилой возраст и пациенты с сопутствующими заболеваниями. Необходима коррекция дозы, особенно при сочетании с другими противотуберкулезными средствами, чтобы снизить риск кумулятивной гепатотоксичности (накапливающаяся токсичность для печени).

Сахарный диабет. Возможны трудности в контроле уровня глюкозы, особенно при одновременном применении с инсулином или производными сульфонилмочевины.

Почечная недостаточность. При нарушениях функции почек доза корректируется или увеличивается интервал между приемами. При почечной недостаточности возможно накопление препарата – контроль функции почек обязателен.

Беременность и грудное вскармливание. В эти периоды препарат противопоказан, так как достоверные данные о его безопасности для плода и новорожденного отсутствуют.

Важно! Из-за возможных побочных эффектов со стороны ЦНС (головокружение, сонливость, спутанность сознания) следует избегать управления транспортом или сложными механизмами во время лечения пиразинамидом.

Другие особенности применения представлены в официальной инструкции к лекарству.

В связи с токсичностью пиразинамида побочные реакции во время лечения возможны со стороны многих органов и систем организма:

• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли, металлический привкус во рту, обострение язвы (при уже имеющемся обострении пиразинамид противопоказан), гепатомегалия, желтуха;
• ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, раздражительность; редко – спутанность сознания, галлюцинации, судороги;
• сердечно-сосудистые: гипотензия, тахикардия, ощущение жара;
• картина крови: тромбоцитопения, сидеробластическая анемия, вакуоли эритроцитов, спленомегалия;
• мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, дизурия, рабдомиолиз, повышение уратов;
• кожа: сыпь, зуд, фотосенсибилизация, акне;
• опорно-двигательный аппарат: артралгии, миалгии (боль в суставах / мышцах); известны редкие случаи рабдомиолиза.

Важно! Необходимо немедленно сообщать лечащему врачу о любых возникающих побочных эффектах.

Таблетки принимают после еды или во время завтрака, запивая водой.

В период лечения пиразинамидом запрещено употребление алкоголя из-за высокого риска тяжелого повреждения печени.

Препарат усиливает эффект изониазида, рифампицина и этамбутола, но повышает гепатотоксичность при совместном приеме. Рифампицин, изониазид, этамбутол: применяется в стандартных режимах первой линии. Рекомендуется мониторинг печеночных показателей.

С изониазидом – снижает его концентрацию у медленно метаболизирующих пациентов.

С пробенецидом, аллопуринолом, сульфинпиразоном – пиразинамид уменьшает их эффект, повышает риск токсических реакций, повышения уровня мочевой кислоты.

С фторхинолонами (офлоксацином, ломефлоксацином) – усиливает противотуберкулезное действие (синергизм против микобактерий туберкулеза).

С этионамидом, особенно при диабете – повышается риск гепатотоксичности, нужен частый контроль функции печени.

С фенитоином – повышает его концентрацию, возможна интоксикация (головокружение, атаксия, нистагм, тремор) – необходим контроль фенитоинемии.

С гипогликемическими средствами (для снижения сахара в крови) – пиразинамид увеличивает их действие, следует снизить дозу при необходимости. Это касается оральных гипогликемических препаратов и инсулина.

Антикоагулянты: возможны колебания их эффекта, особенно при повреждении печени. Необходим контроль МНО при приеме варфарина.

Симптомы: токсическое поражение печени, обострение побочных эффектов, тошнота, рвота, диспепсия, нервные нарушения, обострение подагры.

Лечение: немедленно промыть желудок, принять активированный уголь, обеспечить обильное питье. Симптоматическая терапия; при серьезных нарушениях – гемодиализ.

Таблетки хранят в сухом и недоступном для детей месте при температуре 2–25 °C, в оригинальной упаковке;

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Pyrazinamide Safety, Efficacy, and Dosing for Treating Drug-Susceptible Pulmonary Tuberculosis: A Phase 3, Randomized Controlled Clinical Trial
• PubMed, Metabolism and Hepatotoxicity of Pyrazinamide, an Antituberculosis Drug
• Drugs.com, Pyrazinamide
• Drugs.com, Rifampin, Isoniazid, and Pyrazinamide
• Health-ua.com,Потенційні нові схеми лікування мультирезистентного туберкульозного менінгіту