Сабрил - інструкція, склад, спосіб застосування

Препарат випускається в двох лікарських формах:

• таблетки, вкриті оболонкою, по 500 мг вігабатрину.
• гранули в саше для приготування суспензії – по 500 мг вігабатрину в одному пакетику.

Виробник – фармкомпанія Sanofi (PATHEON FRANCE, Франція). 

Діюча речовина вігабатрин необоротно інгібує (пригнічує) GABA-T, підвищуючи вміст ГАМК – основного гальмівного медіатора ЦНС. Це зменшує частоту і вираженість епілептичних нападів.

Для чого призначається Сабрил (показання до застосування):

• інфантильні спазми (синдром Веста) у немовлят;
• парціальні (фокальні) напади з/без вторинної генералізації – як додаткова терапія у дорослих і дітей, коли інші протисудомні препарати виявилися недостатньо ефективними / переносимими.

Загальні вказівки. Препарат приймають незалежно від їжі, добову дозу ділять на 2 прийоми (вранці / ввечері). Скасування лікування проводять поступово (щоб уникнути почастішання нападів). 

Підбір дозувань залежить від діагнозу та віку пацієнта.

Дорослі (додаткова терапія парціальних нападів)

Стартову дозу зазвичай становить 1 г вігабатрину на добу (по 500 мг 2 рази на день).

Титрування: дозування підвищують на 500 мг на добу з інтервалами не менше 1 тижня, орієнтуючись на клінічну відповідь / переносимість.

Звичайна ефективна доза: 2–3 г на добу, розділені на 2 прийоми (вранці та ввечері).

Максимальна доза, як правило, 3 г на добу.

Якщо клінічно значущого поліпшення немає при адекватній дозі і тривалості лікування, – слід переглянути доцільність продовження прийому Сабріла.

Діти (додаткова терапія парціальних нападів)

При підборі дитячих доз орієнтуються на масу тіла дитини:

• старт: 30–40 мг/кг/добу (сумарну дозу ділять на 2 прийоми – вранці та ввечері);
• діапазон підтримуюючих доз – зазвичай 50–100 мг/кг/добу (в 2 прийоми); підбір індивідуальний;
• максимальна загальна добова доза не повинна перевищувати «дорослу верхню межу» (орієнтовно 3 г на добу).

Інфантильні спазми у немовлят (синдром Веста)

Початкова доза – близько 50 мг/кг/добу (у 2 прийоми).

Титрування: додають по 25–50 мг/кг/добу кожні 3–4 дні, відстежуючи ефект і переносимість.

Звичайний лікувальний діапазон – 100–150 мг/кг/добу (у 2 прийоми).

Максимум – до 200 мг/кг/добу (за клінічною необхідністю і під суворим наглядом лікаря).

Важливо! Оцінку ефекту у немовлят проводять оперативно; за відсутності клінічної відповіді слід розглянути альтернативи.

Особливі групи пацієнтів

Ниркова недостатність (кліренс креатиніну знижений): препарат виводиться нирками в незміненому вигляді – потрібне зниження дози / подовження інтервалів, індивідуально за СКФ.

Печінкова недостатність: специфічної корекції зазвичай не потрібно (метаболізм мінімальний), але клінічне спостереження вкрай рекомендується.

Літні пацієнти: у них частіше знижений кліренс креатиніну, тому титрування доз вимагає особливої обережності.

Правила прийому гранул Сабрил (саше)

Вміст саше розчиняють у невеликому обсязі води (або молочної суміші у немовлят) безпосередньо перед прийомом, ретельно перемішують. Готову суспензію використовують відразу, вона не підлягає зберіганню.

Препарат не призначається при:

• гіперчутливості до вігабатрину або будь-якого допоміжного компонента в складі таблеток / гранул;
• грудному вигодовуванні (ГВ припиняють на весь період лікування матері або підбирають інше лікування).

Важливо! Остаточні схеми дозування, тривалість і необхідність продовження / відміни прийому Сабріла завжди визначаються лікарем на підставі офіційної інструкції для України, клінічної картини і результатів моніторингу безпеки (включаючи обов'язкові офтальмологічні перевірки).

Зір. Вігабатрин може викликати концентричне звуження полів зору (дефекти типу «тунельного» зору), часто незворотне.

До початку терапії необхідний базовий офтальмологічний огляд з оцінкою полів зору (у дітей – максимально можливі методи залежно від віку).

В ході лікування показані регулярні повторні перевірки (як мінімум періодично протягом курсу і після відміни – за інструкцією і доступністю методів). При появі скарг на зір слід негайно оцінити шкоду і розглянути зниження дози або відміну препарату.

ЦНС / психіка. Можливі сонливість, седативний ефект, депресія, тривога, дратівливість, психотичні симптоми; у дітей – збудження. Необхідне спостереження і корекція терапії.

МР-зміни у немовлят. Описано оборотні сигнальні зміни на МРТ (таламус та ін.) у немовлят, які отримують вігабатрин. Клінічне значення варіюється. Потрібен моніторинг неврологічного статусу.

Суїцидальний ризик. Як і для інших АЕП, можливе зростання суїцидальних думок / поведінки – про це слід заздалегідь поінформувати сім'ю пацієнта і забезпечити спостереження.

Скасування препарату. Різке скасування може спровокувати почастішання нападів, тому дозу знижують поступово.

Маса тіла / набряки. Можливе збільшення ваги, периферичні набряки. Необхідний контроль ваги і, при необхідності, корекція дози або інші заходи.

Гематологія / метаболізм. Описані випадки анемії. Потрібен періодичний контроль крові (ОАК і біохімія) за клінічними показаннями.

Ниркова функція. Препарат виводиться нирками (повний нирковий кліренс) – при зниженні СКФ обов'язкове коригування доз і контроль.

Керування транспортом / механізмами. Сабрил може викликати сонливість, запаморочення і порушувати зір. Необхідно утриматися від потенційно небезпечної діяльності, поки не буде ясна індивідуальна переносимість.

Вагітність. Застосування не рекомендується, якщо тільки очікувана користь для матері явно не перевищує ризик для плода. Слід заздалегідь обговорювати планування вагітності та можливу заміну терапії.

Грудне вигодовування (ГВ). Вігабатрин може проникати в молоко. З урахуванням ризику для зору у немовляти ГВ на період терапії протипоказано (рекомендується припинити годування або вибрати альтернативу лікуванню).

Важливо! Найнебезпечніший побічний ефект вігабатрину (Сабріла) – порушення полів зору (іноді незворотні). Необхідний офтальмологічний контроль.

В цілому побічні реакції на Сабрил (вігабатрин) розрізняються за системами організму:

• зір: звуження полів зору, зниження гостроти зору, фотопсії; у немовлят – можливі МР-зміни з неясним клінічним кореляцією;
• нервова система / психіка: сонливість, стомлюваність, запаморочення, головний біль; збудження (частіше у дітей), дратівливість, тривога, депресія, минущі порушення поведінки; рідше – психотичні симптоми, суїцидальні думки / поведінка;
• ШКТ / загальні: нудота, блювота, болі в животі, диспепсія; збільшення маси тіла, набряки, втома;
• картина крові: анемія (рідко), зміни показників крові;
• інші: шкірні реакції (висип, свербіж), артралгії (болі в суглобах).

Профіль і частота «побічних ефектів» залежать від дози препарату, тривалості та вікової групи. При виражених реакціях слід розглянути зниження дози або відміну Сабріла.

Препарат застосовується незалежно від їжі.

Важливо! Вкрай небажано поєднувати Сабрил з алкоголем і ЦНС-депресантами через високий ризик адитивної седації.

З іншими протиепілептичними препаратами можливе зниження концентрації фенітоїну (на 10–20%). Слід контролювати клінічну картину та рівні препаратів у плазмі.

Препарати, що впливають на нирковий кліренс, теоретично можуть змінювати виведення вігабатрину. При поєднанні з нефротоксичними засобами слід посилити моніторинг функції нирок.

Симптоми передозування вігабатрину: виражена сонливість / ступор, пригнічення ЦНС, сплутаність свідомості, посилення неврологічної симптоматики, нудота і блювання, дихальні порушення.

Рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія, контроль життєвих функцій. З огляду на ниркове виведення, гемодіаліз може прискорити елімінацію препарату.

Таблетки і саше Сабрил зберігають в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °C, захищаючи від вологи, світла і доступу дітей. 

Суспензію, приготовлену з гранул (саше), слід приймати відразу, вона не підлягає зберіганню.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Ліки Контроль
• ScienceDirect, Vigabatrin
• Wiley Online Library, Fifteen years of real-world data on the use of vigabatrin in individuals with infantile epileptic spasms syndrome