Тамоксифен - инструкция, состав, способ применения

Лекарство выпускается в виде таблеток по 10 или 20 мг тамоксифена.

Производители – Ebewe (Тамоксифен Эбеве), Salutas Pharma (Тамоксифен Сандоз), Здоровье (Тамоксифен Здоровье).

Для чего назначается Тамоксифен, разъясняет официальная инструкция по применению.

Механизм действия препарата таков: тамоксифен угнетает действие эстрогенов, поскольку его молекулы соединяются с эстрогенными рецепторами. Благодаря этому эффекту раковые опухоли, чувствительные к действию эстрогенов, замедляют или прекращают свой рост. 

Тамоксифен широко применяется:

• в лечении рака молочной железы и рака эндометрия у женщин;
• в адъювантной химиотерапии рака молочной железы с поражением лимфатических узлов у женщин;
• в лечении рака молочной железы с метастазами (показано применение как для женщин, так и для мужчин).

Есть сообщения об эффективности препарата при раке яичников, простаты, почек, однако эти заболевания отсутствуют среди показаний в официальной инструкции к Тамоксифену.

Важно! Официальная инструкция по применению таблеток Тамоксифен не содержит информации о возможности его использования для мужчин при гинекомастии или для повышения тестостерона, в том числе в спорте. По поводу применения любых противораковых средств “не по назначению” необходимо консультироваться с опытным врачом. Самолечение такими препаратами категорически запрещено, это может нанести непоправимый вред здоровью.

Как принимать Тамоксифен, сообщает официальная инструкция по применению.

Рекомендованная суточная дозировка – 20 мг. В отдельных случаях она может быть увеличена до 30 мг или 40 мг в сутки (это максимальная суточная доза). 

Принимать таблетки можно как за 1, так и за 2 приема в сутки (если назначено 2 или более таблетки). 

Лекарство следует проглатывать целиком, не раскусывая и запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приемов пищи. 

Сколько времени пить Тамоксифен? Терапия препаратом довольно длительна – первичного эффекта можно ждать от 4-10 недель до нескольких месяцев (в случаях метастазов в костную ткань). Сроки лечения определяет лечащий врач.

Лекарство не назначается детям и подросткам до 18 лет, а также при:

• гиперчувствительности к тамоксифену или вспомогательным компонентам в составе таблеток;
• беременности и грудном вскармливании (ГВ);
• тяжелой тромбоцитопении, лейкопении;
• тяжелой гиперкальциемии (избытке кальция в организме);
• одновременном применении Анастрозола. Важно! Анастрозол может назначаться после 2-3-летней адъювантной терапии Тамоксифеном;
• одновременном применении некоторых других лекарственных средств (см. раздел “Взаимодействия”).

Тамоксифен, как и другие противораковые препараты, имеет достаточно много особенностей применения. Ниже рассмотрены лишь некоторые из них, а остальные особенности детально описаны в соответствующем разделе официальной инструкции к лекарству.

Лучший ответ на терапию препаратом наблюдается у:

• пациентов с эстроген-рецептор-положительными опухолями;
• женщин в постменопаузе (“климаксе”).

С осторожностью назначают препарат при наличии:

• нарушений функции печени и/или почек;
• сахарного диабета;
• офтальмологических нарушений (глаза, зрение).

У женщин предклимактерического возраста, которые принимают тамоксифен для лечения рака молочной железы, могут прекратиться менструации.

Возможные осложнения

Во время применения тамоксифена, в связи с его эстрогенным действием, повышается частота развития изменений в эндометрии:

• гиперплазии;
• полипов;
• рака и саркомы матки (чаще всего это злокачественные смешанные мюллеровские опухоли).

Поэтому перед началом лечения, а также каждые полгода во время лечения пациентки должны проходить гинекологическое обследование. В случае появления тревожных симптомов (аномальные вагинальные кровотечения, нарушения менструального цикла, вагинальные выделения, боли или “давление” в тазовой области) необходимо немедленное тщательное гинекологическое обследование.

При применении тамоксифена возможны нарушения зрения:

• снижение остроты зрения;
• помутнение роговицы;
• катаракта;
• ретинопатия.

Перед началом и периодически в процессе лечения препаратом следует проводить офтальмологические обследования. При раннем выявлении поражений роговицы или сетчатки, они могут быть обратимыми при своевременной отмене приема тамоксифена.

При применении тамоксифена возрастает риск венозной тромбоэмболии, в первую очередь:

• при ожирении тяжелой степени;
• у пожилых пациентов;
• при сопутствующей химиотерапии и др. 

Для пациентов с раком молочной железы и несколькими факторами риска развития венозной тромбоэмболии необходимо рассмотреть возможность назначения длительной терапии антикоагулянтами (препаратами для разжижения крови). 

При обнаружении венозной тромбоэмболии следует немедленно прекратить лечение тамоксифеном и начать антитромбоцитарное лечение. Применение тамоксифена запрещено для пациентов, у которых были зафиксированы тромбоэмболические явления.

Помимо этого возможны и другие осложнения, в том числе:

• тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (TЭН), который может быть летальным. В случае развития таких побочных эффектов лечение препаратом немедленно прекращают и больше не применяют его в дальнейшем;
• появление или усугубление симптомов ангионевротического отека при наличии наследственного ангионевротического отека;
• увеличение риска микроваскулярных осложнений при отсроченной микрохирургической реконструкции груди.

Важно! Тамоксифен может провоцировать положительные результаты тестов на допинг.

Тамоксифен и беременность / грудное вскармливание (ГВ)

Эти периоды относятся к противопоказаниям к применению препарата.

При наличии абсолютных показаний для приема лекарственного средства кормящей грудью женщиной, ребенку на всё время терапии организовывают искусственное вскармливание.

Другие особенности применения описаны в официальной инструкции к препарату.

Тамоксифен оказывает побочные эффекты, но многие из них дозозависимы и исчезают после снижения дозировки лекарства. Очень часто и часто описывались побочные действия препарата, которые проявлялись в виде: 

• миомы матки;
• вагинальных выделений, нарушений менструального цикла, угнетения менструаций во время пременопаузы, вагинальных кровотечений;
• генитального зуда, увеличения маточных фиброидов, пролиферативных изменений эндометрия (неоплазии эндометрия, гиперплазии и полипов, изредка – эндометриоза);
• транзиторной (преходящей) анемии;
• реакций гиперчувствительности;
• приливов жара (это может быть связано с антиэстрогенным эффектом тамоксифена); усталости;
• задержки жидкости в организме, отеков;
• повышения уровня триглицеридов в сыворотке крови и других изменений липидного профиля; повышения активности печеночных ферментов;
• анорексии (отсутствия аппетита);
• головокружения, головных болей, сонливости, нарушений чувствительности (парестезии, дисгевзии);
• снижения остроты зрения, помутнения роговицы, развития катаракты и ретинопатии. Важно! Эти эффекты могут зависеть от дозировок тамоксифена и продолжительности лечения им. Соответственно, они могут быть частично обратимыми после отмены приема тамоксифена;
• приливов крови к лицу, ишемических цереброваскулярных симптомов, судорог ног, тромбоза. Важно! При одновременном применении других цитотоксических препаратов может повышаться риск тромбоэмболических явлений (венозная тромбоэмболия – тромбоз глубоких вен, микрососудистый тромбоз; тромбоэмболия легочной артерии – ТЭЛА).
• тошноты, рвоты, запора, диареи;
• изменений уровней печеночных энзимов; жировой инфильтрации печени;
• кожных высыпаний, увеличения уже имеющихся или возникновения новых поражений кожи; алопеции (выпадения волос);
• судорог ног, миалгии (боли в мышцах).

Более детально эти и другие побочные действия таблеток Тамоксифен описаны в официальной инструкции. При развитии любых необычных симптомов следует как можно быстрее обратиться к врачу, который назначил препарат.

Принимать лекарство можно независимо от еды.

Тамоксифен назначается с крайней осторожностью или не назначается вообще при одновременном применении таких лекарственных средств, как:

• другие гормональные препараты, содержащие эстрогены (риск снижения эффективности обоих лекарственных средств, в том числе снижение контрацептивного эффекта противозачаточных препаратов);
• другие цитотоксические препараты (увеличение частоты тромбоэмболических явлений);
• ингибиторы ароматазы (в том числе Анастрозол). Важно! Анастрозол может назначаться после 2-3-летней адъювантной терапии Тамоксифеном;
• антикоагулянты кумаринового ряда, например варфарин (усиление действия антикоагулянтов);
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (противотромботические средства). Возрастает риск кровотечений;
• бромокриптин;
• ингибиторы CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион), СИОЗС (пароксетин и др.) – снижение эффективности тамоксифена.

Более подробно эти и другие лекарственные взаимодействия описаны в соответствующем разделе официальной инструкции к препарату.

В исследованиях на животных были выявлены эстрогенные эффекты высоких доз тамоксифена. Предполагается, что у людей передозировка препарата провоцирует усиление антиэстрогенных побочных эффектов.

Случаи острой передозировки у людей не описаны, данные ограничены. При дозах 160 мг/м2 и выше фиксировались изменения в ЭКГ (удлинение интервала QT). При ежедневном приеме в дозах 300 мг/м2 – нейротоксичность с симптомами тремора, гиперрефлексии, неустойчивой походки, вертиго.

Специфического антидота не существует. При передозировке рекомендуется проведение симптоматического лечения.

Таблетки рекомендуется хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре до 25 оС. 

• Державний реєстр лікарських засобів України
• PubMed, Tamoxifen metabolism and its effect on endocrine treatment of breast cancer
• PubMed, Tamoxifen in men: a review of adverse events
• Drugs.com, Tamoxifen
• MedlinePlus, Tamoxifen

• Healthline, Tamoxifen, Oral Tablet
• Health-ua.com, Антиэстрогенная терапия рака молочной железы имеет большое будущее