Тамоксифен - інструкція, склад, спосіб застосування

Ліки випускаються у вигляді таблеток по 10 або 20 мг тамоксифену.

Виробники – Ebewe (Тамоксифен Ебеве), Salutas Pharma (Тамоксифен Сандоз), Здоров'я (Тамоксифен Здоров'я).

Навіщо призначається Тамоксифен, роз'яснює офіційна інструкція із застосування.

Механізм дії препарату є таким: тамоксифен пригнічує дію естрогену, оскільки його молекули поєднуються з естрогенними рецепторами. Завдяки цьому ефекту ракові пухлини, чутливі до дії естрогенів, уповільнюють чи припиняють своє зростання.

Тамоксифен широко застосовується:

• у лікуванні раку молочної залози і раку ендометрію у жінок;
• в ад'ювантній хіміотерапії раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів у жінок;
• у лікуванні раку молочної залози з метастазами (показано застосування як для жінок, так і для чоловіків).

Є повідомлення про ефективність препарату при раку яєчників, простати, нирок, проте ці захворювання відсутні серед показань в офіційній інструкції до Тамоксифену.

Важливо! Офіційна інструкція із застосування таблеток Тамоксифен не містить інформації про можливість його використання для чоловіків при гінекомастії або для підвищення тестостерону, зокрема у спорті. Щодо застосування будь-яких протиракових засобів “не за призначенням” необхідно консультуватися з досвідченим лікарем. Самолікування такими препаратами категорично заборонено, це може завдати непоправної шкоди здоров'ю.

Як приймати Тамоксифен, повідомляє офіційна інструкція із застосування.

Рекомендоване добове дозування – 20 мг. В окремих випадках воно може бути збільшено до 30 мг або 40 мг на добу (це максимальна добова доза).

Приймати таблетки можна як за 1, так і за 2 прийоми на добу (якщо призначено 2 або більше таблеток).

Ліки слід ковтати цілими, не розкушуючи і запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від їди.

Скільки часу пити Тамоксифен? Терапія препаратом досить тривала – первинного ефекту можна чекати від 4-10 тижнів до декількох місяців (у випадках метастазів у кісткову тканину). Терміни лікування визначає лікар.

Ліки не призначаються дітям і підліткам до 18 років, а також при:

• гіперчутливості до тамоксифену або допоміжних компонентів у складі таблеток;
• вагітності та грудному вигодовуванні (ГВ);
• тяжкій тромбоцитопенії, лейкопенії;
• тяжкій гіперкальціємії (надлишку кальцію в організмі);
• одночасному застосуванні Анастрозолу. Важливо! Анастрозол може призначатися після 2-3-річної ад'ювантної терапії Тамоксифеном;
• одночасному застосуванні деяких інших лікарських засобів (див. розділ “Взаємодія”).

Тамоксифен, як і інші протиракові препарати, має досить багато особливостей застосування. Нижче розглянуті лише деякі з них, а решта особливостей детально описана у відповідному розділі офіційної інструкції до ліків.

Найкраща відповідь на терапію препаратом спостерігається у:

• пацієнтів з естроген-рецептор-позитивними пухлинами;
• жінок у постменопаузі (“клімаксі”).

З обережністю призначають препарат за наявності:

• порушень функції печінки та/або нирок;
• цукрового діабету;
• офтальмологічних порушень (очі, зір).

У жінок передклімактеричного віку, які приймають тамоксифен для лікування раку молочної залози, можуть припинитися менструації.

Можливі ускладнення

Під час застосування тамоксифену у зв'язку з його естрогенною дією підвищується частота розвитку змін в ендометрії:

• гіперплазії;
• поліпів;
• раку і саркоми матки (найчастіше це злоякісні змішані мюллерівські пухлини).

Тому перед початком лікування, а також кожні півроку під час лікування пацієнтки повинні проходити гінекологічне обстеження. У разі виникнення тривожних симптомів (аномальні вагінальні кровотечі, порушення менструального циклу, вагінальні виділення, болі або “тиск” у тазовій ділянці) необхідно негайне ретельне гінекологічне обстеження.

При застосуванні тамоксифену можливі порушення зору:

• зниження гостроти зору;
• помутніння рогівки;
• катаракта;
• ретинопатія.

Перед початком і періодично в процесі лікування препаратом слід проводити офтальмологічні обстеження. У разі раннього виявлення уражень рогівки або сітківки, вони можуть бути оборотними за умови своєчасного скасування прийому тамоксифену.

При застосуванні тамоксифену зростає ризик венозної тромбоемболії, насамперед:

• при ожирінні тяжкого ступеня;
• у пацієнтів похилого віку;
• при супутній хіміотерапії та ін.

Для пацієнтів з раком молочної залози і кількома факторами ризику розвитку венозної тромбоемболії необхідно розглянути можливість призначення тривалої терапії антикоагулянтами (препаратами для розрідження крові).

У разі виявлення венозної тромбоемболії слід негайно припинити лікування тамоксифеном і розпочати антитромбоцитарне лікування. Застосування тамоксифену заборонено для пацієнтів, у яких були зафіксовані тромбоемболічні явища.

Крім цього можливі й інші ускладнення, зокрема:

• тяжкі шкірні побічні реакції, включаючи синдром Стівенса – Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (TЕН), який може бути летальним. У разі розвитку таких побічних ефектів лікування препаратом негайно припиняють і більше не застосовують його надалі;
• поява або посилення симптомів ангіоневротичного набряку за наявності спадкового ангіоневротичного набряку;
• збільшення ризику мікроваскулярних ускладнень під час відстроченої мікрохірургічної реконструкції грудей.

Важливо! Тамоксифен може спричинити позитивні результати тестів на допінг.

Тамоксифен і вагітність / грудне вигодовування (ГВ)

Ці періоди належать до протипоказань до застосування препарату.

За наявності абсолютних показань для прийому лікарського засобу жінкою, яка годує груддю, дитині на весь час терапії організовують штучне вигодовування.

Інші особливості застосування описані в офіційній інструкції до препарату.

Тамоксифен чинить побічні ефекти, але багато з них є дозозалежними і зникають після зниження дозування ліків. Дуже часто та часто описувалися побічні дії препарату, які виявлялися у вигляді:

• міоми матки;
• вагінальних виділень, порушень менструального циклу, пригнічення менструацій під час пременопаузи, вагінальних кровотеч;
• генітального свербежу, збільшення маткових фіброїдів, проліферативних змін ендометрію (неоплазії ендометрію, гіперплазії і поліпів, зрідка – ендометріозу);
• транзиторної (минущої) анемії;
• реакцій гіперчутливості;
• припливів жару (це може бути пов'язане з антиестрогенним ефектом тамоксифену); втоми;
• затримки рідини в організмі, набряків;
• підвищення рівня тригліцеридів у сироватці крові та інших змін ліпідного профілю; підвищення активності печінкових ферментів;
• анорексії (відсутності апетиту);
• запаморочення, головного болю, сонливості, порушень чутливості (парестезії, дисгевзії);
• зниження гостроти зору, помутніння рогівки, розвитку катаракти та ретинопатії. Важливо! Ці ефекти можуть залежати від дозувань тамоксифену і тривалості лікування ним. Відповідно, вони можуть бути частково оборотними після відміни прийому тамоксифену;
• припливів крові до обличчя, ішемічних цереброваскулярних симптомів, судом ніг, тромбозу. Важливо! При одночасному застосуванні інших цитотоксичних препаратів може підвищуватись ризик тромбоемболічних явищ (венозна тромбоемболія – тромбоз глибоких вен, мікросудинний тромбоз; тромбоемболія легеневої артерії – ТЕЛА).
• нудоти, блювання, запору, діареї;
• змін рівнів печінкових ензимів; жирової інфільтрації печінки;
• шкірних висипань, збільшення вже існуючих або виникнення нових уражень шкіри; алопеції (випадання волосся);
• судом ніг, міалгії (болі у м'язах).

Більш детально ці та інші побічні дії таблеток Тамоксифен описані в офіційній інструкції. У разі розвитку будь-яких незвичайних симптомів слід якнайшвидше звернутися до лікаря, який призначив препарат.

Приймати ліки можна незалежно від їди.

Тамоксифен призначається з крайньою обережністю або взагалі не призначається при одночасному застосуванні таких лікарських засобів, як:

• інші гормональні препарати, що містять естрогени (ризик зниження ефективності обох лікарських засобів, у тому числі зниження контрацептивного ефекту протизаплідних препаратів);
• інші цитотоксичні препарати (збільшення частоти тромбоемболічних явищ);
• інгібітори ароматази (зокрема Анастрозол). Важливо! Анастрозол може призначатися після 2-3-річної ад'ювантної терапії Тамоксифеном;
• антикоагулянти кумаринового ряду, наприклад, варфарин (посилення дії антикоагулянтів);
• інгібітори агрегації тромбоцитів (протитромботичні засоби). Зростає ризик кровотеч;
• бромокриптин;
• інгібітори CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, хінідин, цинакальцет, бупропіон), СІОЗС (пароксетин та інш.) – зниження ефективності тамоксифену.

Більш детально ці та інші лікарські взаємодії описані у відповідному розділі офіційної інструкції до препарату.

У дослідженнях на тваринах було виявлено естрогенні ефекти високих доз тамоксифену. Передбачається, що передозування препарату у людей провокує посилення антиестрогенних побічних ефектів.

Випадки гострого передозування у людей не описані, дані обмежені. При дозах 160 мг/м2 і вище фіксувалися зміни ЕКГ (подовження інтервалу QT). При щоденному прийомі у дозах 300 мг/м2 – нейротоксичність із симптомами тремору, гіперрефлексією, нестійкою ходою, вертиго.

Специфічного антидоту немає. Під час передозування рекомендується проведення симптоматичного лікування.

Таблетки рекомендується зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці за температури до 25 оС.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• PubMed, Tamoxifen metabolism and its effect on endocrine treatment of breast cancer
• PubMed, Tamoxifen in men: a review of adverse events
• Drugs.com, Tamoxifen
• MedlinePlus, Tamoxifen

• Healthline, Tamoxifen, Oral Tablet
• Health-ua.com, Антиестрогенна терапія раку молочної залози має велике майбутнє