Андрокур - инструкция, состав, способ применения

Печеночная недостаточность – препарат противопоказан (гепатотоксичность).

Почечная недостаточность – коррекция индивидуальная, возможна кумуляция метаболитов ципротерона.

Пожилые пациенты – применение по общим схемам при обязательном контроле печеночных показателей, психического состояния и риска тромбоэмболий.

Противопоказания

Общие противопоказания для таблеток Андрокур и инъекционного раствора Андрокур Депо:

• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к ципротерону ацетату или вспомогательным составным компонентам препаратов;
• беременность и грудное вскармливание (ГВ);
• тяжелые заболевания печени, активные гепатиты, холестатическая желтуха, печеночные опухоли (в т. ч. в анамнезе);
• менингиома (в наличии или в анамнезе);
• тяжелые / острые тромбоэмболические события в анамнезе без коррекции факторов риска;
• кахексия, тяжелая хроническая депрессия – использование возможно только по клинической оценке риск / польза (но чаще эти состояния рассматриваются как противопоказания);
• некоторые другие заболевания и состояния (см. официальную инструкцию).

Дополнительно для женщин (таблетки Андрокур):

• тяжелые формы ВТЭ, наследственные тромбофилии, неконтролируемые факторы риска ВТЭ – особенно при сочетании с эстрогенами;
• некоторые формы сахарного диабета с выраженными сосудистыми осложнениями – по оценке риска (особенно при эстрогенах).

Важно! Инъекционный раствор Андрокур Депо противопоказан женщинам.

Особенности применения

Запрещено самостоятельное применение препарата без назначения и контроля врача.

Гепатотоксичность:

• возможны тяжелые поражения печени (включая лекарственный гепатит/цитолиз, холестаз, редкие случаи печеночной недостаточности);
• до начала лечение и регулярно во время него следует контролировать АЛТ, АСТ, щелочную фосфатазу и билирубин;
• при симптомах поражения печени (слабость, анорексия, тошнота, боли в правом подреберье, потемнение мочи, желтушность) – немедленно прекратить применение и обследоваться.

Менингиома. Риск повышается при длительном применении и высоких кумулятивных дозах. При наличии подозрительных симптомов (прогрессирующие головные боли, нарушения зрения / слуха, судороги и т. д.) – немедленное проведение МРТ и отмена препарата. Важно! При установленной или перенесенной ранее менингиоме препарат противопоказан.

Тромбоэмболический риск. Особенно высок при сочетании таблеток с эстрогенами у женщин. Необходима оценка анамнеза (ВТЭ, мигрень с аурой, ожирение, курение, иммобилизация), коррекция факторов риска, информирование о симптомах ТГВ / ТЭЛА.

Метаболизм / диабет. Возможны изменения толерантности к глюкозе. Требуется контроль у диабетиков (коррекция гипогликемической терапии по показаниям).

Настроение / ЦНС. Возможны депрессия, утомляемость, снижение либидо. При выраженных симптомах следует пересмотреть терапию.

Фертильность:

• у мужчин препарат подавляет сперматогенез, вызывает обратимую контрацептивную картину; восстановление – через месяцы после отмены (вариабельно);
• для женщин необходима строгая контрацепция до, во время и после терапии. Ципротерон противопоказан при беременности и ГВ.

Алкоголь снижает влияние на половое влечение у мужчин.

Вождение / механизмы. Возможны головокружения и утомляемость – следует ориентироваться на индивидуальную реакцию, особенно в начале лечения.

Таблетки Андрокур содержат лактозу. При непереносимости галактозы, дефиците лактазы, мальабсорбции их нельзя применять.

Андрокур Депо (масляный раствор) – разрешено только глубокое внутримышечное введение. Необходимо придерживаться правил для масляных инъекций (аспирационная проба, медленное введение, наблюдение после инъекции).

Побочные эффекты

Частота и выраженность побочных реакций на ципротерон зависят от дозы, длительности и сочетаний (например, когда применяются таблетки Андрокур для женщин в комбинации с эстрогеном).

Побочные эффекты возможны со стороны многих систем организма:

• общие: утомляемость, снижение либидо, изменения массы тела, приливы, потливость, головная боль, изменения настроения (в т. ч. депрессия), кожные реакции;
• печень: повышение АЛТ / АСТ / ЩФ / билирубина, лекарственный гепатит, холестаз; очень редко – тяжелая печеночная недостаточность;
• кровь и сосуды: венозные тромбозы / ТЭЛА (особенно у женщин при комбинации с эстрогенами), повышение артериального давления у предрасположенных пациентов;
• эндокринно-репродуктивная система:
  • мужчины: эректильная дисфункция, гинекомастия / масталгия, уменьшение объема эякулята, обратимое подавление сперматогенеза;
  • женщины: межменструальные кровянистые выделения, масталгия / напряжение молочных желез, возможны изменения цикла при циклических схемах;
• нервная система и психика: депрессивные реакции, раздражительность, сонливость или бессонница;
• менигниома: при длительном и/или высокодозном использовании повышается риск новообразования (см. особенности применения);
• прочие реакции: одышка, диспепсия, тошнота; при применении Андрокура Депо – реакции в месте инъекции / уплотнение.

Важно! При развитии симптомов печеночных, тромбозных или неврологических осложнений, следует немедленно обратиться к врачу для решения вопроса об отмене препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и едой

Таблетки Андрокур принимают после еды, запивая водой.

Лекарственные взаимодействия ципротерона:

• ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир и др.) могут повышать уровни ципротерона, что увеличивает риск токсичности;
• индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой и др.) могут снижать эффективность Андрокура, снижая его уровни в плазме;
• алкоголь и гепатотоксичные препараты – повышается суммарный риск для печени;
• статины (симвастатин / ловастатин) – описано повышение риска миопатии / рабдомиолиза при совместном приеме с высокими дозами ципротерона – следует по возможности избегать такой комбинации или усиленно контролировать состояние;
• гипогликемические средства – возможна коррекция доз на фоне изменения толерантности к глюкозе;
• антикоагулянты (варфарин) – теоретически возможно изменение антикоагулянтного ответа – требуется контроль МНО.

Передозировка

При передозировке ципротерона возможно усиление побочных эффектов (сонливость, тошнота, подавление либидо, головные боли, нарушения настроения; при длительном злоупотреблении – гепатотоксичность).

Специфического антидота нет. Рекомендуется поддерживающая терапия, мониторинг функций печени / свертываемости крови / уровня электролитов. Промывание желудка может быть эффективным, если завышенная доза принята недавно. 

Диализ неэффективен.

Условия хранения

Таблетки и ампулы хранят в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C, в оригинальной упаковке, защищая от влаги и света.

Важно! Ампулы не замораживать; хранить в вертикальном положении (желательно).

Использованная литература

• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• DrugBank, Cyproterone acetate
• European Medicines Agency (ЕМА), Cyproterone-containing medicinal products - referral
• PubMed Central (PMC), Toward a Lowest Effective Dose of Cyproterone Acetate in Trans Women: Results From the ENIGI Study

ЧАСТЫЕ ВОПРОСЫ

Таблетки Андрокур по 50 мг ципротерона назначают:

• мужчинам (показания: рак простаты, патологическое сексуальное влечение);
• женщинам (тяжелая андрогенизация – обычно в комбинации с эстрогеном). 

Инъекции Андрокур Депо – только мужчинам, в основном при раке простаты и “для снижения потенции” (в терапии патологического сексуального влечения – гиперсексуальности).

Риск гепатотоксичности реален. Нужны базовые (до лечения) и регулярные (во время лечения) печеночные пробы: (АЛТ / АСТ, щелочная фосфатаза, билирубин). 

При симптомах поражения печени следует немедленно прекратить применение лекарства и обследоваться. Более подробно см. раздел “Особенности применения”.

Нет, действующее вещество ципротерон противопоказано при беременности и грудном вскармливании (ГВ). 

Важно! Требуется надежная контрацепция до, во время и после терапии. Планирование возможно только через некоторое время после отмены препарата и оценки врачом.

Да, поскольку ципротерон подавляет сперматогенез. В большинстве случаев это обратимо – выработка спермы восстанавливается в течение нескольких месяцев после отмены препарата (сроки индивидуальны).