Денебол - инструкция, состав, способ применения

Препарат выпускается в трех лекарственных формах:

• таблетки Денебол по 25 мг и 50 мг рофекоксиба;
• раствор для инъекций Денебол – 25 мг рофекоксиба в 1 мл (ампулы по 1 мл). Вспомогательные вещества: центбукридин гидрохлорид (местный анестетик), витамин Е, метилкарбогидрат S101, вода для инъекций;
• гель Денебол для наружного применения – в 100 г геля содержится 1 г рофекоксиба (1%), а также льняное масло 3 г, метилсалицилат 10 г, ментол 5 г, феноксиэтанол 1 г. 

Производитель линейки – Mepro Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (Индия).

Заказчик – Mili Healthcare Limited (Великобритания).

Важно! Основное действующее вещество рофекоксиб блокирует синтез простагландинов, ответственных за боль и воспаление, при этом меньше влияет на ЦОГ-1 (желудочно-кишечная слизь, тромбоциты). Это снижает риск язв по сравнению с неселективными НПВС, но увеличивает риск артериальных тромботических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт) у предрасположенных пациентов.

Показания к применению различаются в зависимости от лекарственной формы.

Таблетки / инъекции Денебол (системное применение):

• остеоартрит, артриты / артралгии, дорсалгии и другие воспалительно-болевые состояния опорно-двигательного аппарата;
• острый болевой синдром (в т. ч. после травм / операций);
• острый приступ подагры (для уменьшения боли и воспаления);
• первичная дисменорея (менструальные боли).

Гель Денебол (наружный) применяется для уменьшения местных болей и воспаления при:

• ушибах;
• растяжениях;
• миалгии (мышечной боли);
• тендините;
• локальных проявлениях остеоартроза;
• болях в мягких тканях.

Длительность курса применения любой формы определяется врачом, с учетом сердечно-сосудистого и ЖКТ-риска.

Все лекарства серии Денебол назначаются исключительно взрослым пациентам (в возрасте от 18 лет).

Таблетки (перорально)

• остеоартрит / хронические боли: обычно 25 мг 1 раз в сутки;
• острый болевой синдром: 50 мг 1 раз в сутки, короткими курсами до 5 дней, затем следует перейти на минимальную эффективную дозу (или прекратить прием);
• острый приступ подагры: 50 мг 1 раз в сутки 5 дней;
• первичная дисменорея: 25–50 мг 1 раз в сутки в первые дни месячных (обычно 1–2 дня).

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, независимо от еды. Использовать минимально эффективную дозу в минимально возможный срок.

Коррекция доз:

• пожилым пациентам обычно не требуется, но нужен контроль рисков (особенно сердечно-сосудистых);
• печень: при легком/умеренном нарушении – осторожность; при тяжелом – препарат противопоказан;
• почки: при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин – избегать системных форм (таблетки, инъекции); при умеренных нарушениях – применять с осторожностью, короткими курсами.

Инъекционный раствор (внутримышечно)

Острые боли, подагрический приступ, послеоперационная / травматическая боль: стандартно применяют 25 мг (1 мл) 1 раз в сутки внутримышечно 1–3 дня; далее при необходимости следует перейти на таблетки (дозы см. выше).

Денебол следует вводить глубоко в мышцу с соблюдением асептики. Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Важно! Инъекционная форма предназначена только для кратковременного старта / купирования боли, когда пероральный прием затруднен или нежелателен.

Гель (наружно)

Наносить тонким слоем на болезненную область 2–3 раза в сутки, слегка втирая.

Курс – обычно до 10–14 дней. При отсутствии эффекта или усилении симптомов следует обратиться к врачу.

Важно! Нельзя наносить гель на поврежденную кожу, слизистые оболочки, под окклюзионные (воздухонепроницаемые) повязки. Следует избегать попадания в глаза и мыть руки после нанесения.

Таблетки, уколы и гель Денебол (рофекоксиб) противопоказаны в возрасте до 18 лет.

Общие противопоказания для системных форм (таблетки / инъекции):

• гиперчувствительность к рофекоксибу или другим НПВС, аспириновая триада (бронхоспазм, ринит, полипоз как реакция на аспирин);
• беременность и грудное вскармливание (ГВ);
• активная язва / кровотечение ЖКТ, воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или прогрессирующие нефропатии;
• подтвержденные атеротромботические заболевания (перенесенный инфаркт / инсульт / ТИА, выраженная ишемическая болезнь (ИБС), периферическое атеросклеротическое заболевание) – противопоказано из-за риска тромбозов на фоне селективной ЦОГ-2-блокады;
• тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (высокое давление, которое не лечится);
• одновременное применение других НПВС, аспирина и др. (см. раздел “Взаимодействия”).

Дополнительно для инъекций:

• аллергия на центбукридин или другие местные анестетики в составе; 
• местные кожные инфекции в зоне инъекции.

Для геля:

• третий триместр беременности (в первых двух триместрах применение геля тоже не рекомендуется);
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к дополнительным компонентам (в т. ч. к метилсалицилату, ментолу);
• нарушение целостности кожи, дерматозы в месте нанесения..

Сердечно-сосудистый риск. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск артериальных тромботических событий (инфаркт миокарда, инсульт), особенно при длительном приеме / высоких дозах / наличии факторов риска (гипертония, дислипидемия, сахарный диабет, курение). Следует использовать минимальные дозы кратко. При ИБС / ЦВЗ рофекоксиб противопоказан.

ЖКТ-риски. Возможны язвы, кровотечения, перфорации (иногда без предвестников), особенно у пожилых пациентов, а также при анамнезе язвы, при сочетании с ГКС, антикоагулянтами, антиагрегантами, алкоголем. Следует рассмотреть гастропротекцию (прием ИПП) при факторах риска.

Почки. Возможны задержка натрия / воды, отеки, ухудшение функции почек (риск повышается у обезвоженных пациентов, на диуретиках, ИАПФ/БРА, с ХПН, у пожилых). Необходим контроль креатинина и калия при факторах риска.

Печень. Повышение трансаминаз вплоть до лекарственного гепатита – при симптомах (слабость, отсутствие аппетита, темная моча, боль в правом подреберье, желтуха) – немедленно отменить препарат и обследоваться.

Артериальная гипертензия. Возможен подъем артериального давления – необходим дополнительный контроль у пациентов с гипертензией.

Беременность и ГВ. Таблетки и уколы Денебол запрещены в эти периоды. Гель запрещен в третьем триместре, в первых двух тоже нежелателен. При необходимости лечения кормящей грудью женщины любой формой Денебола следует прекратить ГВ на весь период лечения.

Фертильность. НПВС могут временно ухудшать женскую фертильность (подавление овуляции), что следует учитывать при планировании беременности.

Другие особенности применения описаны в официальных инструкциях к препаратам.

Системные формы (таблетки и инъекции Денебол) могут вызывать побочные реакции с разной частотой:

• часто: диспепсия, боли в животе, изжога, тошнота, диарея или запор, головная боль, головокружение, периферические отеки, повышение давления;
• нечасто / редко: стоматит, гастрит, язвы и кровотечения ЖКТ, повышение печеночных трансаминаз, кожная сыпь и зуд, фоточувствительность, бронхоспазм у предрасположенных пациентов, гиперкалиемия (избыток калия), ухудшение функции почек, задержка жидкости;
• очень редкие, но тяжелые “побочки”: анафилаксия, синдром Стивенса Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (ССД / ТЭН), инфаркт, инсульт, сердечная недостаточность, аритмии, лекарственный гепатит, острая почечная недостаточность, тяжелые геморрагии ЖКТ.

Инъекции – дополнительно: 

• местные реакции (боль, жжение, инфильтрат); 
• крайне редко – системные проявления гиперчувствительности на анестетик центбукридин в составе.

Гель: 

• местное раздражение, эритема, зуд, контактный дерматит; 
• из-за содержания метилсалицилата и ментола возможно жжение, раздражение; 
• при значительном и/или длительном нанесении – системные НПВС-реакции маловероятны, но возможны у чувствительных пациентов.

Все формы Денебола, включая таблетки, можно применять независимо от еды.

Алкоголь запрещен во время лечения, поскольку существенно повышает риски со стороны ЖКТ (кровотечения).

Таблетки и инъекционный раствор Денебол вступают в опасные лекарственные взаимодействия с такими препаратами, как:

• антикоагулянты (варфарин и др.) / антиагреганты / СИОЗС – повышается риск кровотечений (ЖКТ); необходим мониторинг МНО и общего состояния пациента;
• ИАПФ / БРА, диуретики – риск ухудшения функции почек, гиперкалиемии; показан контроль креатинина, калия, объема потребления жидкости;
• антигипертензивные средства (“от давления”) – возможное ослабление их эффекта;
• ГКС – резкое повышение ЖКТ-рисков;
• другие НПВС / салицилаты (в т. ч. высокие дозы ацетилсалициловой кислоты): не комбинировать – повышается риск язв / кровотечений.
• литий – возможно повышение концентрации; требуется контроль уровня лития, при необходимости – коррекция;
• метотрексат (особенно 15 мг в неделю или больше) – необходима осторожность из-за повышения токсичности.

Другие взаимодействия таблеток и инъекций Денебол описаны в официальных инструкциях.

ГельДенебол практически не имеет системных взаимодействий, но при обширном и/или частом нанесении необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме системных антикоагулянтов и/или НПВС. Также следует избегать параллельного нанесения других раздражающих и/или согревающих средств; 

Симптомы передозировки рофекоксиба отличаются в зависимости от лекарственной формы.

Системные формы (таблетки и уколы Денебол): 

• тошнота, рвота, боль в животе, сонливость, головокружение; 
• при тяжелой передозировке – ЖКТ-кровотечение, нарушение функции почек и печени, гипертензия, отеки, угнетение дыхания. 

Рекомендуется промывание желудка (рано), активированный уголь, симптоматическая поддержка, контроль жизненно важных функций, в т. ч. почек / печени, электролитов. Специфического антидота нет. Диализ малоэффективен.

Гель Денебол. Случайное проглатывание больших количеств геля вызывает симптомы как при передозировке системных НПВС. Местная передозировка – раздражение кожи (в этом случае следует быстро смыть гель проточной водой).

Таблетки, ампулы и гель Денебол хранят при комнатной температуре, в оригинальной упаковке, защищая от света и влаги, в недоступном для детей месте. 

• Ліки Контроль
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Rofecoxib for rheumatoid arthritis
• PubMed Central (PMC), Rofecoxib for osteoarthritis
• The New England Journal of Medicine, Cardiovascular Events Associated with Rofecoxib in a Colorectal Adenoma Chemoprevention Trial