Иринотекан - инструкция, состав, способ применения

Иринотекан выпускается в форме концентратадля приготовления раствора для инфузий по 20 мг в 1 мл во флаконах по 2 мл, 5 мл или 15 мл (40 мг, 100 мг или 300 мг действующего вещества соответственно).

Иринотекан представляет собой полусинтетическое производное камптотецина, он подавляет активность фермента ДНК-топоизомеразы I и таким образом оказывает мощное противоопухолевое действие.

Основные показания к применению этого лекарства:

• распространенный рак толстой и / или прямой кишки – Иринотекан может использоваться в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиевой кислотой (ФК) у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию, или самостоятельно, если 5-фторурацил не проявил достаточной эффективности;
• метастатический колоректальный рак – онкологи назначают Иринотекан в комбинации с бевацизумабом, 5-фторурацилом и фолиевой кислотой как терапию первой линии или с цетуксимабом (при метастатическом раке с диким типом гена KRAS). Также используется схема «иринотекан + капецитабин», по показаниям она может быть дополнена бевацизумабом.

Способ введения Иринотекана – инфузия в центральную или периферическую вену.

Раствор для инфузий должен готовиться в асептических условиях, при выявлении какого-либо осадка после разведения концентрата его следует обязательно утилизировать.

Для приготовления раствора Иринотекан калиброванным шприцем отмеряют необходимое количество концентрата и вводят в инфузионный мешок объемом 250 мл / флакон с 0,9% раствором NaCl или 5% раствором глюкозы.

Рекомендованные дозировки антинеопластического препарата согласно инструкции:

• монотерапия иринотеканом – 350 мг/м2 внутривенно инфузионно в течение 30-90 минут 1 раз в 3 недели;
• комбинированная химиотерапия «иринотекан + 5-ФУ + ФК» – 180 мг/м2 в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-90 минут 1 раз в 14 дней (5-фторурацил и фолиевую кислоту вводят после инфузии иринотекана).

Особенности подбора дозы противоопухолевого лекарства и коррекции терапии при появлении побочных эффектов Иринотекана подробно описаны в инструкции по применению.

Важно! Лечение продолжают до тех пор, пока прогрессирует заболевание, или до появления симптомов недопустимой токсичности препарата.

Иринотекан не используется при следующих заболеваниях или состояниях:

• индивидуальная гиперчувствительность пациента к основному действующему веществу и / или вспомогательным компонентам лекарства;
• беременность и период грудного вскармливания;
• хронические воспалительные процессы в пищеварительном тракте, обструкция кишечника (кишечная непроходимость);
• выраженная недостаточность костного мозга;
• гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина в 3 раза и более от верхней границы нормы);
• общее состояние пациента более 2 баллов (по классификации ВОЗ).

Также иринотекан нельзя использовать одновременно с препаратами зверобоя и живыми атенуированными вакцинами.

На фоне лечения Иринотеканом нередко возникает такое побочное явление, как «отсроченная диарея». Обычно она начинается спустя сутки и более после инфузионного введения лекарства. При расстройстве стула пациенты должны немедленно проконсультироваться с врачом и начать соответствующую терапию.

В группу риска по развитию отсроченной диареи входят пациенты:

• с индексом состояния здоровья 2;
• женщины;
• с гиперлейкоцитозом;
• которым ранее облучали область живота (проводили лучевую терапию).

При появлении первого эпизода диареи необходимо как можно больше пить (жидкость обязательно должна содержать электролиты), а также принимать противодиарейные препараты. Лечение обычно проводится в том отделении, где пациенту вводили Иринотекан, а после выписки пациент должен получить лекарства от диареи (лоперамид), чтобы начать принимать их сразу, как только возникнет такая необходимость.

Важно! Без лечения диарея может привести к выраженному водно-электролитному дисбалансу и смерти.

Если расстройство стула сопровождается снижением количества нейтрофилов (нейтропенией), врачи обязательно дополняют терапию лоперамидом антибиотиками широкого спектра действия.

В некоторых случаях пациента необходимо госпитализировать – например, если диарея продолжается более двух суток, несмотря на лечение лоперамидом, сопровождается повышением температуры или протекает настолько тяжело, что требуется внутривенная регидратация (инфузионное введение жидкости).

Иринотекан может отрицательно влиять на систему крови – например, уменьшать количество нейтрофилов, которые предназначены для борьбы с инфекцией. При выраженной нейтропении (количестве нейтрофилов менее 1000 клеток / мм3 и лихорадке врачи немедленно начинают антибиотикотерапию препаратами широкого спектра действия (лекарства вводятся внутривенно и в условиях стационара).

Обратите внимание: при тяжелых гематологических расстройствах дозу иринотекана в дальнейшем уменьшают. Для их контроля и своевременного выявления пациент еженедельно сдает общий анализ крови.

Антинеопластические препараты часто провоцируют тошноту и рвоту. С профилактической целью они должны получать противорвотные лекарства перед каждым введением Иринотекана.

Перед началом терапии и на всем ее протяжении необходимо регулярно контролировать уровень билирубина в крови.

Наиболее распространенные побочные эффекты Иринотекана – отсроченная диарея и изменения со стороны системы крови (снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и нейтрофилов).

Обратите внимание: вероятность появления и тяжесть нейтропении зависят от вводимой дозы лекарства. Эта нежелательная реакция развивается в среднем через 8 дней и носит обратимый характер.

Также к частым побочным эффектам лекарства относится острый холинергический синдром тяжелой степени. Он проявляется сужением зрачков, повышенной потливостью и усиленным слюноотделением, болями в животе, ранней диареей.

Другие возможные побочные действия Иринотекана:

• астения;
• повышение температуры тела на фоне нейтропении;
• запоры;
• повышение уровня билирубина;
• тромбозы и эмболии;
• повышение артериального давления;
• ишемия миокарда или его инфаркт;
• снижение аппетита;
• обратимое выпадение волос и другие.

Подробнее побочные эффекты Иринотекана описаны в инструкции по применению.

Поскольку Иринотекан вводится в виде внутривенной инфузии, его эффективность и переносимость не зависят от еды.

Фармакокинетика этого лекарства не меняется при одновременном его применении с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой, а также с бевацизумабом, однако это не исключает возможного повышения токсичности такой терапии.

Важно! При назначении нескольких противоопухолевых средств повышается риск миелосупрессии и других побочных эффектов иринотекана.

Иринотекан следует с осторожностью комбинировать с такими лекарствами:

• антагонистами витамина К – повышается риск кровотечения;
• иммуносупрессантами (например, циклоспорином или такролимусом) – возможно чрезмерное угнетение иммунной системы, а также развитие пролиферации лейкоцитов;
• блокаторами нейромышечной передачи – такая комбинация может увеличивать длительность нейромышечной блокады, вызванной суксаметонием.

Подробнее взаимодействие иринотекана с другими лекарственными средствами описано в инструкции по применению.

Инструкция предупреждает, что превышение рекомендованной дозировки в 2 раза может привести к смерти пациента. К наиболее значимым побочным реакциям относятся выраженная нейтропения и тяжелая диарея.

В настоящее время антидота для иринотекана не существует. При появлении диареи следует немедленно начинать соответствующую терапию, чтобы предотвратить обезвоживание и инфекционные осложнения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Иринотекан следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25 оС вне доступа детей. Замораживать его нельзя.

• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Державний реєстр лікарських засобів України
• Единый справочник лекарств в Украине