Эксфорж - инструкция, состав, способ применения

Лекарство Эксфорж выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в трех вариантах дозировки активных веществ:

• 5 мг амлодипина + 80 мг валсартана;
• 5 мг + 160 мг;
• 10 мг + 160 мг.

Производитель – Новартис Фармасьютика С.А. (Испания).

Таблетки “от давления” Эксфорж снижают артериальное давление (АД) за счет механизмов действия активных веществ: 

• периферическая вазодилатация (амлодипин – БКК, расслабляет артериальные сосуды и снижает ОПСС);
• блокада эффекта ангиотензина II на AT1-рецепторы с уменьшением сосудистого тонуса и секреции альдостерона (валсартан – АРА II, блокирует действие ангиотензина II на AT1-рецепторы, препятствуя вазоконстрикции и эффектам альдостерона). 

Комбинация обеспечивает аддитивное снижение АД (эффект сохраняется 24 часа). 

Основное показание к применению препарата – эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых, когда контроль АД недостаточен на амлодипине или валсартане в монотерапии. 

Препарат показан только взрослым пациентам (в возрасте от 18 лет)

Рекомендованная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки, запивая водой; можно независимо от еды. Время применения (утро или вечер) согласовывается с врачом.

В начале лечения титрование компонентов врач проводит индивидуально (амлодипин и/или валсартан), затем пациента переводят на фиксированную комбинацию. Допустим и прямой перевод с эквивалентных доз амлодипина и валсартана по отдельности.

Стандартные дозировки:

• 5 мг / 80 мг – пациентам, у кого АД не контролируется амлодипином 5 мг либо валсартаном 80 мг;
• 5 мг / 160 мг – при недостаточном контроле на амлодипине 5 мг или валсартане 160 мг;
• 10 мг / 160 мг – при недостаточном контроле на амлодипине 10 мг, валсартане 160 мг или на Эксфорже 5 мг /160 мг.

Особые группы пациентов

• пожилой возраст – требуется крайняя осторожность при повышении доз;
• почечная недостаточность: легкая / умеренная – коррекция доз не требуется, рекомендуется контроль креатинина и калия; при тяжелой – клинических данных недостаточно, препарат может применяться по решению врача;
• печеночная недостаточность: препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, билиарном циррозе, холестазе. При легкой / умеренной недостаточности без холестаза максимальная доза валсартана – 80 мг. Для амлодипина используют минимально доступную дозу.

Таблетки “от давления” Эксфорж не назначаются в возрасте до 18 лет, а также при:

• гиперчувствительности к амлодипину (в т. ч. к производным дигидропиридинам), валсартану или любому вспомогательному компоненту;
• планировании беременности, самой беременности и грудном вскармливании (ГВ прекращают на весь период лечения матери Эксфоржем);
• тяжелой печеночной недостаточности, билиарном циррозе, холестазе;
• одновременном приеме алискирена у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (с СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²).
• тяжелой гипотензии; шоке (в т. ч. кардиогенном); обструкции выносящего тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз, ГОКМП); гемодинамически нестабильной сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда

Гиперкалиемия (дефицит калия). Требуется осторожность при совместном применении с калийсберегающими диуретиками, добавками калия и заменителями соли с калием; необходим контроль K⁺.

Планирование беременности / беременность, ГВ. АРА II (валсартан) не следует начинать / продолжать при беременности; при планировании нужно перевести женщину на альтернативу, при наступлении беременности – немедленно отменить прием. Экспозиция АРА II во II–III триместрах вызывает фето- / неонатальную токсичность (гипотензия, почечная дисфункция, гиперкалиемия). При грудном вскармливании (ГВ) Эксфорж не рекомендуется; в случае жизненной необходимости лечения кормящей матери именно этим препаратом ГВ следует прекратить.

Дефицит объема циркулирующей крови (ОЦК) / натрия (возможен при высоких дозах диуретиков и т. п.): риск симптомной гипотензии. Необходимо скорректировать состояние до начала терапии или обеспечить тщательное наблюдение; при гипотензии проводят инфузию 0,9% NaCl (физраствор), ноги пациента при этом должны быть в приподнятом положении.

Стеноз почечных артерий. Возможен рост мочевины / креатинина – препарат применять с осторожностью. 

Первичный гиперальдостеронизм. Как правило, в этом случае АРА II (валсартан) неэффективны, поэтому Эксфорж не рекомендован при первичном гиперальдостеронизме.

Печеночная недостаточность. Происходит увеличение T½ амлодипина; для валсартана – выводится с желчью. Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, билиарном циррозе, холестазе. При легкой / умеренной недостаточности без холестаза максимальная доза валсартана – 80 мг. Для амлодипина используют минимально доступную дозу.

Управление транспортом / механизмами. Возможны головокружение и утомляемость, особенно в начале лечения.

Остальные особенности применения детально описаны в официальной инструкции к препарату.

Лекарство Эксфорж (комбинация амлодипин + валсартан) как и другие таблетки “от давления”, может вызывать достаточно много побочных реакций. Наиболее типичные:

• головная боль, головокружение, приливы / покраснение;
• ортостатическая гипотензия (резкое снижение АД при вставании);
• периферические отеки. Важно! Комбинированная терапия снижает частоту отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (средняя частота периферического отека около 5,1%);
• усталость; 
• ринит / назофарингит, “гриппоподобные” симптомы. 

Для амлодипина отдельно отмечены: сонливость, сердцебиение, боль в животе / тошнота, отеки лодыжек; редко – гипотензия, одышка, кожные реакции (вплоть до синдрома Стивенса – Джонсона), гиперплазия десен, нарушения функции печени. 

Для валсартана – гиперкалиемия, изменения функции почек (в т. ч. ОПН), повышение АЛТ/АСТ/билирубина, тромбоцитопения/нейтропения, ангиоотек (в этом случае препарат отменяют и больше не возобновляют). 

Препарат принимают независимо от еды, запивая водой. Время применения (утро или вечер) согласовывается с врачом.

Важно! Грейпфрут / сок грейпфрута – может повышать уровень амлодипина; рекомендуется избегать употребления грейпфрутов и грейпфрутового сока в период лечения Эксфоржем. 

Нежелательные лекарственные взаимодействия комбинации “валсартан + амлодипин” (Эксфорж):

• с другими антигипертензивными средствами – аддитивное снижение АД;
• двойная блокада РААС (АРА II / иАПФ / алискирен): повышается риск гипотензии, гиперкалиемии, ухудшения функции почек; 
• применение с алискиреном противопоказано при сахарном диабете и/или СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м². 

Взаимодействия амлодипина:

• ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин, верапамил / дилтиазем) повышают экспозицию амлодипина – требуется клинический мониторинг;
• индукторы CYP3A4 (рифампицин, зверобой) снижают концентрацию амлодипина – необходима осторожность;
• симвастатин: ограничить дозу симвастатина 20 мг/сут (повышение AUC на 77%);
• дантролен (в/в): избегать комбинации с амлодипином (описаны фатальные аритмии / коллапс у животных, риск гиперкалиемии).
• амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина, циклоспорина. 

Взаимодействия валсартана:

• литий: обратимое повышение уровня лития в плазме и токсичности – требуется контроль уровней. Важно! При одновременном применении с диуретиками риск выше;
• калий: калийсберегающие диуретики / добавки калия /заменители соли с калием, гепарин и пр. – риск гиперкалиемии; требуется контроль уровня калия;
• НПВС (в т. ч. селективные ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота свыше 3 г в сутки): ослабление антигипертензивного эффекта, риск ухудшения функции почек и повышение уровня калия. Необходимо обеспечить гидратацию и мониторинг состояния;
• ингибиторы печеночных транспортеров (рифампицин, циклоспорин) и ингибиторы эффлюкса (ритонавир) – возможно повышение экспозиции валсартана. 

Недостаточно данных о передозировке Эксфоржа (комбинации “амлодипин + валсартан”). Симптомы передозировки каждого активного компонента отличаются:

• амлодипин: выраженная и длительная системная гипотензия с рефлекторной тахикардией, возможен шок. Лечение: промывание желудка / индукция рвоты при недавнем приеме, активированный уголь (в течение 2 часов после приема высокой дозы), контроль сердечно-сосудистой системы и дыхания, подъем ног, восполнение ОЦК, при необходимости вазоконстриктор, внутривенно глюконат кальция; 
• валсартан: выраженная гипотензия / головокружение. Показана симптоматическая поддержка. 

Гемодиализ маловероятно эффективен для амлодипина и валсартана. 

Препарат хранят при температуре до 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Беречь от детей.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Ліки Контроль
• PubMed Central (PMC), Amlodipine/valsartan fixed-dose combination treatment in the management of hypertension: A double-blind, randomized trial
• ClinicalTrials.gov, Efficacy and Safety of Valsartan /​ Amlodipine Combination in Hypertensive Patients Not Controlled With Amlodipine Alone