Этопозид - инструкция, состав, способ применения

Важно! По состоянию на май 2025 г. Этопозид отсутствует в украинских аптеках. О его появлении в наличии вы сможете оперативно узнать на нашем сайте.

Выпускается препарат в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий (капельниц) с концентрацией 20 мг этопозида в 1 мл.

Производители – фармацевтические компании Хемотека (Украина), Amaxa, Ebewe, Sindan Pharma, Teva.

Препарат показан для лечения (как монотерапия или в комбинациях с другими цитостатическими препаратами):

• мелкоклеточного рака легкого;
• резистентных несеминомных злокачественных опухолей яичка.

Кроме того, Этопозид применяется в составе комбинированной химиотерапии таких онкологических заболеваний, как:

• болезнь Ходжкина;
• неходжкинская лимфома;
• острый миелоидный лейкоз;
• немелкоклеточный рак легкого;
• гестационные трофобластные опухоли и др.

Применение у детей

Показания к применению Этопозида у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 18 лет включают только:

• болезнь Ходжкина;
• неходжкинскую лимфому;
• острый миелоидный лейкоз.

Не доказаны безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет при раке яичников / яичек, мелкоклеточном раке легких, гестационной трофобластической неоплазии, раке яичек.

Важно! Этопозид может назначаться исключительно врачом, имеющим компетенции и опыт в применении противораковой химиотерапии.

Концентрат для инфузионных лекарственных средств (Этопозид 20 мг/мл) обязательно должен быть разведен непосредственно перед использованием для получения инфузионного р-ра с концентрацией этопозида 0,25 мг/мл. Разрешенные растворы для разведения:

• раствор натрия хлорида 0,9% (физраствор);
• раствор глюкозы 5%.

Препарат вводят исключительно путем медленной внутривенной инфузии (капельницы) в течение 30-120 минут в зависимости от диагноза в дозе 60-120 мг/м2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней.

Курсы лечения повторяют с интервалами не менее 10–20 дней, в зависимости от диагноза и клинической картины.

Важно! При лечении негематологических онкологических заболеваний перерывы между курсами химиотерапии Этопозидом должны составлять не менее 21 дня. Дозировку корректируют в соответствии с миелосупрессивными эффектами других препаратов в комбинациях с Этопозидом либо с результатами предварительной лучевой терапии или химиотерапии.

Препарат противопоказан к применению детям в возрасте до 6 месяцев, а также при:

• периферической нейропатии;
• угнетении функции костного мозга с количеством лейкоцитов ≤4000/мм3, количеством тромбоцитов ≤100 000/мм3;
• индивидуальной гиперчувствительности к производным подофиллотоксина или к другим компонентам препарата;
• тяжелых нарушениях функции печени и/или почек;
• беременности и грудном вскармливании (ГВ). В период беременности использование препарата возможно лишь в исключительных случаях и по жизненным показаниям;
• применении вакцины от желтой лихорадки или других вакцин в период лечения Этопозидом пациентов с иммуносупрессией.

Важно! Требуется крайняя осторожность и тщательная оценка ожидаемого преимущества терапии Этопозидом и потенциального риска при назначении этого препарата пациентам с лейкозами / лимфомами.

Печень. Необходима осторожность при печеночной недостаточности легкой и средней степени. Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. Следует регулярно проводить диагностику печеночной функции в период терапии.

Почки. При почечной недостаточности легкой и средней степени назначаются более низкие дозы и тщательно контролируются главные гематологические показатели и функции почек. Противопоказан при тяжелых нарушениях почечной функции. 

Сердечно-сосудистая система. Необходима осторожность при назначении пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе.

Лейкозы / лимфомы. Требуется крайняя осторожность и тщательная оценка ожидаемого преимущества терапии Этопозидом и потенциального риска при назначении этого препарата пациентам с лейкозами / лимфомами.

Мужская репродуктивная функция. Препарат оказывает генотоксическое действие. Поэтому мужчинам необходимо использовать надежные средства контрацепции во время лечения + еще полгода после окончания лечения этопозидом. 

В связи с риском развития необратимого бесплодия, пациентам мужского пола рекомендуется рассмотреть вопрос о криоконсервации (“заморозке”) спермы до начала лечения этопозидом. 

Беременность. Применение противопоказано, кроме как по жизненным показаниям. В случае наступления беременности следует тщательно оценить целесообразность продолжения лечения женщины Этопозидом, учитывая ожидаемую пользу для женщины и возможный риск для плода.

Дети младше 12 лет. В связи с ограниченным опытом и недостаточно изученными безопасностью и эффективностью препарата в применении детям, необходима тщательная оценка целесообразности применения препарата педиатрическим пациентам с учетом потенциальной пользы и возможного риска.

Остальные особенности применения детально описаны в официальной инструкции к лекарству от каждого конкретного производителя.

Побочные реакции на Этопозид могут развиваться в виде:

• вторичного острого лейкоза (с/без предлейкозной фазы);
• лихорадки, сепсиса;
• миелосупрессии (в том числе с летальным исходом), лейкопении, тромбоцитопении, снижения уровня Hb, кровотечений вследствие тяжелой миелосупрессии, анемии, нейтропении;
• анафилактических реакций с симптомами в виде озноба, приливов крови к лицу, тахикардии, одышки, бронхоспазма, артериальной гипотензии, ангионевротического отека;
• гиперурикемии, метаболического ацидоза;
• головокружения, симптомов нейротоксичности (включая сонливость и повышенную утомляемость);
• периферической нейропатии; в некоторых случаях возможно и воздействие на ЦНС;
• спутанности сознания, гиперкинезии, акинезии, транзиторной (обратимой) корковой слепоты; неврита зрительного нерва, слезотечения;
• инфаркта миокарда, аритмий, болей в области сердца;
• внезапных летальных реакций, связанных с бронхоспазмом; кашля, ларингоспазма, цианоза; интерстициального пневмонита / легочного фиброза; насморка, пневмонии;
• болей в животе, запора / диареи, тошноты, рвоты, анорексии (отсутствия аппетита); 
• воспаления слизистых оболочек ротовой полости (в том числе стоматит и эзофагит); 
• гепатотоксичности, повышения уровней печеночных ферментов;
• повышения уровней мочевины и креатинина, билирубина; 
• обратимой алопеции (выпадения волос, иногда полного), изменений пигментации кожи; сыпи, крапивницы, зуда; отека лица и языка, усиленного потоотделения; ладонно-подошвенного синдрома;
• аменореи (отсутствия менструаций), ановуляторных циклов, снижения фертильности, гипоменореи, азооспермии;
• астении, общего недомогания, экстравазации (включая реакции со стороны прилегающих мягких тканей, отека, боли, воспаления соединительной ткани и некроза кожи), флебитов.

Применение препарата не зависит от приемов пищи.

Важно! Готовый раствор этопозида запрещено смешивать в одном объеме с любыми другими препаратами для парентерального введения, кроме растворителей, указанных в разделе “Режим дозирования” (физраствор и раствор глюкозы 5%).

Препарат несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН.

Этопозид способен вступать во взаимодействия со многими другими лекарствами, в том числе с:

• антрациклинами – перекрестная резистентность между препаратами;
• варфарином – рекомендуется тщательный контроль протромбинового времени;
• пероральными антикоагулянтами – этопозид усиливает их действие;
• живыми вакцинами – высокий риск развития тяжелых и смертельных инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии;
• салициловой кислотой / салицилатом натрия / фенилбутазоном – снижается связывание этопозида с белками плазмы крови;
• препаратами с миелосупрессивным действием – усиливается угнетение функции костного мозга, вызванное этопозидом.
• метотрексатом / цисплатином – синергический терапевтический эффект (взаимное усиление действия этопозида и метотрексата или цисплатина);
• противоэпилептическими препаратами – сочетание приводит к снижению контроля над приступами в связи с фармакокинетическим взаимодействием лекарств;.
• фенитоином – усиливается общий клиренс (выведение) этопозида и снижается его эффективность;
• циклоспорином – усиливается цитотоксическое и миелодепрессивное действие циклоспорина; при сопутствующей терапии высокими дозами циклоспорина увеличивается экспозиция и снижается клиренс этопозида.

В результате передозировки этопозида возможно выраженное угнетение функции костного мозга и воспаление слизистых оболочек. Специфический антидот этопозида неизвестен, терапия симптоматическая. 

С целью снижения риска развития инфекций и тяжелой нейтропении в периоды максимально выраженной миелосупрессии показано назначение гемопоэтических факторов роста.

При передозировке терапевтические мероприятия проводятся в зависимости от симптомов: 

• тошнота, рвота – назначение антиэметических (противорвотных) средств; 
• аллергические реакции – отмена препарата, назначение ГКС, симпатомиметических препаратов, антигистаминных средств, плазмозамещающих растворов; 
• бронхоспазм – аминофиллин, ГКС; 
• гипотензия – отмена препарата, введение плазмозамещающих растворов; 
• гиперурикемия – применение аллопуринола.

Флаконы с концентратом хранят при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке (для защиты от света).

Приготовленный (разведенный) инфузионный раствор следует использовать немедленно.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Etoposide: discovery and medicinal chemistry
• Drugs.com,Etoposide