Юнипак - инструкция, состав, способ применения

Контраст Юнипак (Unipaque) выпускается в форме раствора для инъекций в трех концентрациях (по йоду):

• 240 мг йода/мл: 1 мл содержит йогексола 518 мг (эквивалентно 240 мг йода/мл);
  300 мг йода/мл: в 1 мл 647 мг йогексола (300 мг йода/мл);
  350 мг йода/мл: 1 мл 755 мг йогексола (350 мг йода/мл);

Производитель – фармкомпания Unique / Юник (Индия).

Важно! Препарат не лечит заболевание и предназначен только для диагностических процедур (КТ с контрастированием, ангиография, урография, миелография и др.). 

Контраст Юнипак применяют у детей и взрослых для контрастирования при:

• кардиоангиографии, артериографии, флебографии, урографии;
• контрастном усилении при КТ;
• поясничной/грудной/шейной миелографии, а также КТ-цистернографии (после субарахноидального введения);
• артрографии;
• эндоскопической ретроградной панкреатографии / холангиопанкреатографии (ЭРПГ/ЭРХПГ);
• герниографии;
• гистеросальпингографии;
• сиалографии;
• исследованиях ЖКТ (в т.ч. пероральное/ректальное применение, по указанию врача).

Общие правила подготовки и введения:

• раствор набирают в шприц непосредственно перед применением;
• после вскрытия контейнера раствор используют сразу; остаток не применяют повторно;
• нельзя смешивать Юнипак в одном шприце с другими препаратами / диагностическими средствами;
• перед введением раствор осматривают: нельзя использовать его при изменении цвета, наличии частиц, нарушении упаковки;
• рекомендуется подогреть до температуры тела перед инъекцией;
• перед контрастированием желательно иметь клинически важные данные: креатинин, при необходимости ЭКГ, сведения об аллергиях;
• до исследования корректируют водно-электролитный баланс и обеспечивают достаточную гидратацию;
• за 2 часа до процедуры пациенту рекомендуется не есть.

Важно! Конкретные дозы зависят от исследования, пути введения и пациента. Ниже – некоторые усредненные схемы, приведенные в официальной инструкции. В реальной практике дозирование определяет врач / рентгенолог.

Внутривенное введение (в/в)

Урография:

• взрослые (от 18 лет) – 300 или 350 мг йода/мл – 40–80 мл (в отдельных случаях возможно более 80 мл);
• дети с массой тела до 7 кг – 300 мг йода/мл – 3 мл/кг;
• дети > 7 кг – 300 мг йода/мл – 2 мл/кг, максимум 40 мл.

Флебография (нижние конечности):

• 300 мг йода/мл – 20–100 мл на конечность.

Цифровая субтракционная ангиография (ДСА), в/в:

• 300 или 350 мг йода/мл – 20–60 мл на инъекцию (в исходнике указаны диапазоны 20–60 мл/инъекцию).

КТ с контрастным усилением:

• взрослые: 300 или 350 мг йода/мл – 100–200 мл (в инструкции также упоминается вариант 100–150 мл);
• дети: 300 мг йода/мл – 1–3 мл/кг, максимум 40 мл;
• общая нагрузка йодом обычно 30–60 г (для взрослых режимов КТ); в отдельных случаях возможно введение до 100 мл (как вариант, указанный в таблице).

Внутриартериальное введение (в/а)

Артериография:

• дуга аорты: 300 мг йода/мл – 30–40 мл на инъекцию;
• селективная церебральная ангиография: 300 мг йода/мл – 5–10 мл на инъекцию;
• аортография: 350 мг йода/мл – 40–60 мл на инъекцию;
• ангиография бедренных артерий: 300 или 350 мг йода/мл – 30–50 мл на инъекцию;
• прочие виды: 300 мг йода/мл – доза зависит от методики исследования (в инструкции подчеркивается зависимость от зоны введения).

Кардиоангиография:

• взрослые, левый желудочек и корень аорты: 350 мг йода/мл – 30–60 мл на инъекцию;
• взрослые, селективная коронарография: 350 мг йода/мл – 4–8 мл на инъекцию;
• дети: 300 или 350 мг йода/мл – по возрасту / весу / диагнозу, максимум 8 мг/кг массы тела.

ДСА (в/а):

• 300 мг йода/мл – 1–15 мл/инъекцию, иногда возможны большие дозы (до 30 мл) в зависимости от зоны введения.

Интратекальное (субарахноидальное) введение

Миелография (для снижения риска суммарная доза йода не должна превышать 3 г):

• шейная миелография (люмбальное введение): 300 мг йода/мл – 7–10 мл;
• шейная миелография (латеральное шейное введение): 300 мг йода/мл – 6–8 мл.

Внутриполостное введение:

• артрография: 300 или 350 мг йода/мл – 5–15 мл (в таблице в официальной инструкции также встречается диапазон 5–10 мл);
• гистеросальпингография: 300 мг йода/мл – 15–25 мл;
• сиалография: 300 мг йода/мл – 0,5–2 мл.

Исследование ЖКТ

Пероральное применение:

• дозы разводят водой до концентрации 100–150 мг йода/мл;
• взрослые: индивидуально;
• дети (в т. ч. для исследования пищевода): 2–4 мл/кг;
• недоношенные дети: 5–10 мл/кг;
• максимальная доза для детских режимов – до 50 мл;
• пример разведения: препарат 300 или 350 мг/мл разводят водой 1:1 или 1:2.

Ректальное применение (дети):

• используют растворы, разведенные водой до 100–150 мг йода/мл (конкретный объем определяется индивидуально).

КТ, пероральное / ректальное контрастирование:

• развести водой до концентрации около 6 мг йода/мл;
• взрослые (перорально): 800–2000 мл раствора в течение определенного времени;
• дети (перорально): 15–20 мл/кг;
• дети (ректально): объем – индивидуально;
• пример разведения: 1:50 (для получения ~6 мг йода/мл).

Юнипак противопоказан / не применяется при:

• гиперчувствительности к йогексолу, другим препаратам йода или компонентам раствора;
• беременности и ГВ (кроме случаев экстренной необходимости);
• выраженном тиреотоксикозе;
• местных или системных инфекциях – если планируется миелография;
• немедленном повторном интратекальном введении после неудачной миелографии;
• эпилепсии и церебральных инфекциях – для субарахноидального введения;
• одновременном применении при интратекальном введении с глюкокортикостероидами;
• метформин – его прием нельзя сочетать с проведением процедуры; иногда необходима отмена заранее (более детально см. ниже раздел “Взаимодействия”).

Как “работает” контраст Юнипак. Йогексол распределяется в жидких средах организма и за счет йода делает ткани / сосуды более заметными на рентгеновском изображении и КТ. После внутривенного введения значимых изменений большинства показателей гемодинамики, биохимии и коагуляции не отмечалось.

При нормальной функции почек почти 100% введенного йогексола выводится в неизмененном виде за 24 часа.

Максимальная концентрация в моче – примерно через 1 час. Период полувыведения при нормальной функции почек – около 2 часов. Связывание с белками плазмы – менее 2% (клинически незначимо).

Гиперчувствительность и анафилаксия

• аллергия, бронхиальная астма и реакции на йодсодержащие контрасты в прошлом требуют повышенной осторожности и тщательного сбора анамнеза;
   
• премедикация (кортикостероиды, H1/H2-блокаторы) может применяться, но не гарантирует предотвращение анафилактического шока и может “смазывать” ранние симптомы;
• реакции чаще возникают в течение 1 часа, но возможны и отсроченные (через часы / дни), обычно кожные;
• Важно! У пациентов, принимающих β-блокаторы, проявления анафилаксии могут быть нетипичными.

Обязательно заранее иметь план действий, оборудование и препараты для экстренной помощи; при тяжелой реакции введение контраста немедленно прекращают.

Группы повышенного риска почечных осложнений:

• уже имеющееся нарушение функции почек;
• сахарный диабет;
• дегидратация;
• возраст старше 60 лет;
• выраженный атеросклероз;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• высокие дозы / многократные инъекции, введение в почечную артерию;
• влияние нефротоксинов, тяжелая / хроническая гипертензия, гиперурикемия;
• парапротеинемии / диспротеинемии (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема и др.).

Профилактика почечных осложнений:

• выявление пациентов из групп риска;
• гидратация;
• по возможности снижение дозы контраста до минимально необходимой;
• избегание дополнительных нефротоксических нагрузок до выведения контраста;
• повторные исследования – только после нормализации функции почек.

Сердечно-сосудистые реакции. Необходима осторожность при:

• тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях;
• легочной гипертензии;
• интракоронарном и внутрисердечном введении.

Риск выше у пожилых пациентов и при сердечной недостаточности / тяжелой ИБС / нестабильной стенокардии / клапанных пороках/перенесенном инфаркте миокарда и др. Возможны аритмии и гемодинамические нарушения. При сердечной недостаточности интравазальное введение может спровоцировать отек легких.

Нервная система и риск судорог:

• необходима осторожность при остром ишемическом инсульте, внутричерепном кровоизлиянии, нарушении гематоэнцефалического барьера, отеке мозга, демиелинизации, прогрессирующем атеросклерозе;
• при эпилепсии, опухолях мозга, алкоголизме/наркомании риск судорог и неврологических реакций выше;
• после миелографии описаны редкие случаи временного снижения слуха / глухоты (эти симптомы связывают со снижением давления ликвора после пункции).

Щитовидная железа. Йодсодержащие контрасты могут:

• провоцировать гипертиреоз / тиреотоксический криз у предрасположенных пациентов;
• нарушать интерпретацию тестов функции щитовидной железы и исследований с радиоактивным йодом до нормализации выведения йода с мочой;
• повышать риск индукции гипотиреоза.

У пациентов из групп риска (узловой зоб, функциональная автономия, пожилые, регионы дефицита йода) рекомендуется оценка функции щитовидной железы при подозрении на скрытый гипертиреоз.

Наблюдение после введения:

• после введения наблюдают пациента не менее 30 минут (большинство тяжелых реакций развиваются в этот отрезок времени);
• пациент должен оставаться в больнице в течение часа после последнего введения, и при появлении симптомов вернуться в отделение радиологии.

Особенности интратекального введения (миелография):

• после миелографии пациенту необходим покой не менее 1 часа в положении лежа с приподнятыми на ~20° головой и грудной клеткой;
• в первые 6 часов следует сохранять приподнятое положение, избегать наклонов, лежания;
• в первые 24 часа амбулаторному пациенту не следует оставаться без присмотра.

Детский возраст:

• возможен транзиторный гипотиреоз у недоношенных / новорожденных / детей после йодсодержащих контрастов. У недоношенных чувствительность к йоду выше;
• детям (особенно младенцам) важно обеспечить адекватную гидратацию до и после введения;
• до 1 года нарушения гемодинамики и электролитов развиваются легче; скорость клубочковой фильтрации в этом возрасте ниже, в связи с чем выведение контраста может замедляться.

Другие особенности применения детально описаны в официальной инструкции по применению Юнипака.

Важно! После введения наблюдают пациента не менее 30 минут (большинство тяжелых реакций развиваются в этот отрезок времени). Пациент должен оставаться в больнице в течение часа после последнего введения, и при появлении симптомов вернуться в отделение радиологии.

Общие возможные реакции (для неионных контрастов):

• гиперчувствительность: от кожных / респираторных проявлений до анафилактоидных реакций и шока (в т. ч. отек Квинке, отек гортани, бронхоспазм, некардиогенный отек легких);
• нервная система: головная боль, судороги, вазовагальный обморок, дисгевзия (металлический привкус);
• сердечно-сосудистые: брадикардия (замедление ЧСС), повышение / снижение давления;
• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, дискомфорт / боль в эпигастрии;
• общие: ощущение жара или холода, потливость, озноб, лихорадка, вазовагальные реакции;
• очень редкое явление: йодизм / “йодный паротит” (боль и отек слюнных желез до 10 дней) и др.

При внутрисосудистом введении (в/в и в/а) возможны (в т. ч. редкие тяжелые):

• тромбоцитопения;
• тиреотоксикоз, преходящий гипотиреоз;
• тревожность, возбуждение, спутанность сознания;
• головокружение, расстройства чувствительности, тремор, судороги, инсульт, энцефалопатия / ступор, транзиторная контрастная энцефалопатия (вплоть до комы), транзиторные речевые и двигательные нарушения, временная потеря памяти и др.;
• нарушения зрения (в т. ч. затуманивание), транзиторная (преходящая) корковая слепота, транзиторная потеря слуха;
• аритмии (брадикардия / тахикардия), инфаркт миокарда, тяжелые сердечные осложнения (вплоть до остановки сердца), сердечная недостаточность, коронароспазм, тромбоз / тромбофлебит, ишемия, шок, боль в груди и др.;
• одышка, кашель, бронхо- или ларингоспазм, апноэ, некардиогенный отек легких, ОРДС и др.;
• обострение панкреатита / острый панкреатит, боль в животе, увеличение слюнных желез;
• кожная сыпь, крапивница, тяжелые буллезные реакции, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и др.;
• нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность (ОПН);
• боль / дискомфорт / реакции в месте введения, включая экстравазацию; боль в спине; озноб / гипертермия.

При интратекальном введении реакции могут быть отсроченными (через часы / дни). Возможны:

• головная боль (иногда сильная / длительная), головокружение, дисгевзия;
• асептический/химический менингит, менингизм;
• судороги, нарушения сознания, изменения ЭЭГ, эпилептический статус;
• транзиторная контрастная энцефалопатия, речевые / двигательные расстройства;
• тошнота, рвота, диарея, боль в животе, увеличение слюнных желез
• боль в шее / спине / ногах, мышечные спазмы;
• звон в ушах, транзиторная потеря слуха, светобоязнь, транзиторная корковая слепота;
• лихорадка, озноб, реакции гиперчувствительности.

При внутриполостном введении и при отдельных процедурах:

• внутриполостное введение: возможны реакции гиперчувствительности, головная боль, тошнота, боль в животе, озноб / лихорадка;
• ЭРПГ / ЭРХПГ: панкреатит, повышение амилазы;
• пероральное применение: диарея, тошнота, рвота, боль в животе;
• гистеросальпингография: боль внизу живота;
• артрография: артрит, боль;
• герниография: боль после процедуры;
• внесосудистое введение / экстравазация: местная боль и отек; редко – воспаление, некроз.

Обычно рекомендуется не есть за 2 часа до процедуры.

Метформин (бигуаниды) у пациентов с диабетом. Йодсодержащие контрасты могут привести к обратимому нарушению функции почек и лактоацидозу. Меры предосторожности:

• при нормальном креатинине (менее 130 мкмоль/л) / нормальной функции почек: прекратить метформин при введении контраста и не возобновлять 48 часов или до восстановления функции почек;
• при повышенном креатинине (свыше130 мкмоль/л) / нарушении функции почек: прекратить метформин и отложить контрастное исследование на 48 часов; возобновлять только если функция почек не ухудшилась;
• в неотложных ситуациях врач оценивает риск / пользу; метформин прекращают, обеспечивают гидратацию, контролируют креатинин, лактат и pH, следят за признаками лактоацидоза.

Интерлейкин-2 в течение менее чем 2 недель до исследования. Повышается склонность к отдаленным реакциям (эритема, гриппоподобные состояния, кожные реакции).

Тесты щитовидной железы. Все йодсодержащие контрасты могут мешать исследованиям функции щитовидной железы; способность связывать йод может снижаться на несколько недель.

Влияние на лабораторные анализы. Высокая концентрация контраста в сыворотке и моче может искажать показатели билирубина, белков и неорганических веществ (железо, медь, кальций, фосфаты). Рекомендуется не сдавать такие анализы в тот же день.

Бета-адреноблокаторы могут снижать порог гиперчувствительности и затруднять лечение реакций (иногда нужны более высокие дозы β-агонистов). Также β-блокаторы, вазоактивные средства, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина могут уменьшать эффективность сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов при изменениях АД.

Препараты, снижающие судорожный порог (важно для миелографии). Фенотиазины и другие нейролептики, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики – повышают риск контраст-индуцированных судорог. Инструкция рекомендует прекратить их прием минимум за 48 часов до миелографии, не использовать для профилактики тошноты / рвоты при/после миелографии и в течение 24 часов после процедуры. При необходимости – рассмотреть профилактику антиконвульсантами.

Риск передозировки низкий, если не вводить за короткое время более чем 2000 мг йода на 1 кг массы тела. Передозировка возможна при сложных ангиографических процедурах у детей (многократные высокие дозы).

В случае передозировки следует:

• скорректировать водно-электролитные нарушения;
• 3 дня мониторировать функцию почек;
• при необходимости – гемодиализ для удаления избытка препарата.

Специфического антидота нет; лечение – поддерживающее, направленное на жизненно важные функции.

Препарат хранят в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Ліки Контроль
• GE Healthcare, Prescribing Information для OMNIPAQUE™ (iohexol)
• ACR (American College of Radiology), ACR PRACTICE PARAMETER FOR THE PERFORMANCE OF CONTRAST-ENHANCED MAGNETIC RESONANCE IMAGING (MRI) OF THE BREAST