Протамін - інструкція, склад, спосіб застосування

Протаміна сульфат випускається у формі розчину для ін'єкцій по 1000 МО (10 мг) протаміна сульфату в 1 мл у флаконах по 10 мл.

Інструкція детально описує, як «працює» протаміна сульфат. Завдяки великій кількості катіонних груп він міцно зв'язується з аніонними центрами гепарину і утворює з ним стійкі комплекси, через що антикоагулянт втрачає здатність пригнічувати згортання крові.

Основне показання до застосування Протаміну сульфату – нейтралізація надмірних небажаних антикоагулянтних (кроворозріджувальних) ефектів гепарину. Антидот може використовуватися в таких ситуаціях:

• при передозуванні гепарину;
• у періопераційному періоді, якщо проводилася терапія гепарином;
• після операцій на серці та судинах, якщо використовувався апарат штучного кровообігу;
• при гемодіалізі із застосуванням гепарину.

Протамін сульфат може вводитися підшкірно або внутрішньовенно (але дуже повільно!). Доза антидоту розраховується індивідуально залежно від рівня гепарину в крові.

Однак необхідно враховувати, що у цього антикоагулянту дуже короткий період напіврозпаду, – відповідно, з часом доза протаміну сульфату, необхідна для його «знешкодження», буде зменшуватися.

Рекомендовані дозування антидоту в залежності від часу, що минув після ін'єкції (на 100 МО гепарину):

• 15-30 хвилин – 100-150 МО протаміну сульфату;
• 30-60 хвилин – 50-75 МО;
• більше 2 годин – 25-37,5 МО.

Зверніть увагу: у деяких випадках для усунення «гепаринової» кровотечі вводиться доза протаміну сульфату, що дорівнює половині останньої дози антикоагулянту.

Якщо гепарин вводиться внутрішньовенно крапельно, інфузію припиняють і додатково вводять 2,5-3 тисячі МО антидоту (у вигляді повільної внутрішньовенної ін'єкції). При підшкірних ін'єкціях доза протаміну сульфату становить 100-150 МО на кожні 100 МО гепарину.

Також можна першу дозу антидоту (2,5-5 тисяч МО) ввести внутрішньовенно струменево (повільно), а потім продовжити терапію у вигляді інфузії протягом 8-16 годин.

При невідомому рівні гепарину і неможливості його визначення протаміну сульфат вводять внутрішньовенно повільно (струминно) в дозі не більше 1000 МО.

При використанні екстракорпорального кровообігу (операції на серці та судинах) доза ліків становить 150 МО на кожні 100 МО гепарину. Також протамін сульфат можна застосовувати для інактивації антикоагулянту при проведенні діалізу (екстракорпорального).

Важливо! Введення антидоту триває до нормалізації тромбінового часу, саме тому необхідно регулярно проводити коагуляційні проби.

Пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку анафілактичних реакцій (з алергією на рибу, чоловікам після вазектомії) Протаміну сульфат вводять внутрішньовенно крапельно. Препарат слід попередньо розвести в 100-200 мл фізіологічного розчину (0,9% розчину NaCl).

Детальніше режим дозування Протаміну сульфату в різних клінічних ситуаціях описаний в інструкції із застосування.

Інструкція описує такі протипоказання до застосування Протаміну сульфату:

• низький артеріальний тиск (виражена гіпотензія);
• зменшення кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія);
• зниження об'єму циркулюючої крові (гіповолемія);
• недостатність кори надниркових залоз (наприклад, при хворобі Аддісона);
• підвищена кількість гепарину в крові (гіпергепаринемія - вроджена або без встановленої причини);
• індивідуальна гіперчутливість до компонентів препарату, включаючи допоміжні.

Перед початком терапії Протаміна сульфатом необхідно виключити гіповолемію, оскільки вона підвищує ризик колапсу. Також інструкція попереджає, що дуже швидке введення ліків може спровокувати появу таких симптомів:

• почервоніння шкіри;
• відчуття жару і нестачі повітря;
• зниження артеріального тиску;
• уповільнення серцебиття (брадикардія);
• алергічні реакції.

Важливо! На тлі застосування протаміну сульфату можливий розвиток анафілактичних реакцій – колапсу, спазму бронхів, зупинки серця.

Під час терапії слід суворо контролювати показники системи згортання крові (наприклад, коагулограму).

Якщо пацієнт застосовує лікарський засіб протамін-цинк-інсулін для лікування цукрового діабету, у нього може виникнути перехресна чутливість до протаміну сульфату і, відповідно, значно підвищитися ризик розвитку анафілактичних реакцій.

Імовірність реакцій гіперчутливості також підвищується після проведення серцево-легеневого шунтування і коронарної ангіопластики, у безплідних чоловіків (після вазектомії). Таким пацієнтам вводити протаміну сульфат можна тільки при наявності реанімаційного обладнання.

Зверніть увагу: протаміну сульфат – це антидот тільки гепарину. Дія непрямих антикоагулянтів типу кумарину він не нейтралізує. Також, на відміну від інших солей протаміну, у нього немає ефекту «гепаринової віддачі».

На тлі застосування Протаміну сульфату можуть виникати різні небажані реакції:

• припливи;
• нудота і блювота;
• уповільнення серцебиття;
• коливання артеріального тиску аж до тяжкої гіпотензії;
• порушення дихання;
• бронхоспазм;
• набряк легенів (у тому числі некардіогенний);
• розширення судин;
• лівошлуночкова або загальна серцева недостатність з підвищенням тиску в легеневій артерії;
• зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів;
• алергічні та анафілактичні реакції (наприклад, кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок).

Ризик анафілактичних реакцій підвищується у таких пацієнтів:

• з алергією на рибу;
• після вазектомії (безплідні чоловіки);
• які отримують лікування протамін-цинк-інсуліном.

Детальніше про побічні ефекти Протаміну сульфату описані в інструкції із застосування.

Оскільки цей антидот вводиться парентерально, його ефективність і переносимість не залежать від їжі.

Інструкція попереджає, що протаміну сульфат несумісний з наступними препаратами:

• антибіотиками з групи пеніцилінів і цефалоспоринів;
• контрастними речовинами, які використовуються при рентгенографії.

Їх одночасне застосування може спровокувати реакцію преципітації (випадання осаду).

Передозування протаміну сульфату може спровокувати кровотечу, оскільки препарат має і власну «протизгортальну» активність. Це ускладнення можна контролювати за допомогою застосування гепарину під контролем тромбінового часу.

Ефективна профілактика розвитку кровотечі – регулярний контроль показників системи згортання крові (наприклад, активованого часткового тромбопластинового часу).

Препарат Протамін сульфат слід зберігати при температурі 2-8 ^оС в недоступному для дітей місці.

Важливо! Розчин для ін'єкцій не можна заморожувати.

• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Державний реєстр лікарських засобів України
• Єдиний довідник ліків в Україні