Протамин

Протамина сульфат выпускается в форме раствора для инъекций по 1000 МЕ (10 мг) протамина сульфата в 1 мл во флаконах по 10 мл.

Инструкция подробно описывает, как «работает» протамина сульфат. Благодаря большому количеству катионных групп он прочно связывается с анионными центрами гепарина и образует с ним устойчивые комплексы, из-за чего антикоагулянт теряет способность подавлять свертываемость крови.

Основное показание к применению Протамина сульфата – нейтрализация чрезмерных нежелательных антикоагулянтных (кроверазжижающих) эффектов гепарина. Антидот может использоваться в следующих ситуациях:

• при передозировке гепарина;
• в периоперационном периоде, если проводилась терапия гепарином;
• после операций на сердце и сосудах, если использовался аппарат искусственного кровообращения;
• при гемодиализе с применением гепарина.

Протамин сульфат может вводиться подкожно или внутривенно (но очень медленно!). Доза антидота рассчитывается индивидуально в зависимости от уровня гепарина в крови.

Однако необходимо учитывать, что у этого антикоагулянта очень короткий период полураспада, – соответственно, со временем доза протамина сульфата, необходимая для его «обезвреживания», будет уменьшаться.

Рекомендованные дозировки антидота в зависимости от времени, которое прошло после инъекции (на 100 МЕ гепарина):

• 15-30 минут – 100-150 МЕ протамина сульфата;
• 30-60 минут – 50 -75 МЕ;
• больше 2 часов – 25-37,5 МЕ.

Обратите внимание: в некоторых случаях для устранения «гепаринового» кровотечения вводится доза протамина сульфата, равная половине последней дозы антикоагулянта.

Если гепарин вводится внутривенно капельно, инфузию прекращают и дополнительно вводят 2,5-3 тысячи МЕ антидота (в виде медленной внутривенной инъекции). При подкожных инъекциях доза протамина сульфата составляет 100-150 МЕ на каждые 100 МЕ гепарина.

Также можно первую дозу антидота (2,5-5 тысяч МЕ) ввести внутривенно струйно (медленно), а затем продолжить терапию в виде инфузии в течение 8-16 часов.

При неизвестном уровне гепарина и невозможности его определения протамина сульфат вводят внутривенно медленно (струйно) в дозе не более 1000 МЕ.

При использовании экстракорпорального кровообращения (операции на сердце и сосудах) доза лекарства составляет 150 МЕ на каждые 100 МЕ гепарина. Также протамина сульфат можно применять для инактивации антикоагулянта при проведении диализа (экстракорпорального).

Важно! Введение антидота продолжается до нормализации тромбинового времени, именно поэтому необходимо регулярно проводить коагуляционные пробы.

Пациентам с повышенным риском развития анафилактических реакций (с аллергией на рыбу, мужчинам после вазэктомии) Протамина сульфат вводят внутривенно капельно. Препарат следует предварительно развести в 100-200 мл физиологического раствора (0,9% раствора NaCl).

Подробнее режим дозирования Протамина сульфата в различных клинических ситуациях описан в инструкции по применению.

Инструкция описывает такие противопоказания к применению Протамина сульфата:

• низкое артериальное давление (выраженная гипотензия);
• уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
• снижение объема циркулирующей крови (гиповолемия);
• недостаточность коры надпочечников (например, при болезни Аддисона);
• повышенное количество гепарина в крови (гипергепаринемия – врожденная или без установленной причины);
• индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата, включая вспомогательные.

Перед началом терапии Протамина сульфатом необходимо исключить гиповолемию, поскольку она повышает риск коллапса. Также инструкция предупреждает, что очень быстрое введение лекарства может спровоцировать появление таких симптомов:

• покраснение кожи;
• ощущение жара и нехватки воздуха;
• снижение артериального давления;
• замедление сердцебиения (брадикардия);
• аллергические реакции.

Важно! На фоне применения протамина сульфата возможно развитие анафилактических реакций – коллапса, спазма бронхов, остановки сердца.

Во время терапии следует строго контролировать показатели свертывающей системы крови (например, коагулограмму).

Если пациент применяет лекарство протамин-цинк-инсулин для лечения сахарного диабета, у него может возникнуть перекрестная чувствительность к протамину сульфату и, соответственно, значительно повыситься риск развития анафилактических реакций.

Вероятность реакций гиперчувствительности также повышается после проведения сердечно-легочного шунтирования и коронарной ангиопластики, у бесплодных мужчин (после вазэктомии). Таким пациентам вводить протамина сульфат можно только при наличии реанимационного оборудования.

Обратите внимание: протамина сульфат – это антидот только гепарина. Действие непрямых антикоагулянтов типа кумарина он не нейтрализует. Также, в отличие от других солей протамина, у него нет эффекта «гепариновой отдачи».

На фоне применения Протамина сульфата могут возникать различные нежелательные реакции:

• приливы;
• тошнота и рвота;
• замедление сердцебиения;
• колебания артериального давления вплоть до тяжелой гипотензии;
• нарушения дыхания;
• бронхоспазм;
• отек легких (в том числе некардиогенный);
• расширение сосудов;
• левожелудочковая или общая сердечная недостаточность с повышением давления в легочной артерии;
• снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов;
• аллергические и анафилактические реакции (например, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок).

Риск анафилактических реакций повышается у таких пациентов:

• с аллергией на рыбу;
• после вазэктомии (бесплодные мужчины);
• получающих лечение протамин-цинк-инсулином.

Подробнее побочные эффекты Протамина сульфата описаны в инструкции по применению.

Поскольку этот антидот вводится парентерально, его эффективность и переносимость не зависят от еды.

Инструкция предупреждает, что протамина сульфат несовместим со следующими препаратами:

• антибиотиками из группы пенициллинов и цефалоспоринов;
• контрастными веществами, которые используются при рентгенографии.

Их одновременное применение может спровоцировать реакцию преципитации (выпадение осадка).

Передозировка протамина сульфата может спровоцировать кровотечение, поскольку препарат обладает и собственной «противосвертывающей» активностью. Это осложнение можно контролировать при помощи применения гепарина под контролем тромбинового времени.

Эффективная профилактика развития кровотечения – регулярный контроль показателей свертывающей системы крови (например, активированного частичного тромбопластинового времени).

Препарат Протамин сульфат следует хранить при температуре 2-8 оС в недоступном для детей месте.

Важно! Раствор для инъекций нельзя замораживать.

• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Державний реєстр лікарських засобів України
• Единый справочник лекарств в Украине