Адваграф - инструкция, состав, способ применения

В аптеках Украины препарат представлен в форме капсул пролонгированного действия по 0,5 мг, 1 мг, 3 мг или 5 мг такролимуса.

Производитель – фармацевтическая компания Астеллас Ирланд Ко. Лтд (Ирландия).

Как и другие препараты такролимуса, Адваграф угнетает иммунитет (оказывает иммуносупрессивное действие), чтобы организм не отторгал пересаженные органы.

Действующее вещество такролимус используется для:

• профилактики отторжения трансплантированных почек или печени при аллотрансплантации (пересадки от человека к человеку);
• лечения уже имеющегося отторжения аллотрансплантата, резистентного (устойчивого) к действию других иммуносупрессивных лекарств – например, циклоспорина или др.

Лекарство может применяться только для для взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет).

При наличии тяжелых нарушений функции печени может потребоваться снижение дозировки такролимуса.

Такролимус следует принимать 1 раз в сутки с утра, сразу же после извлечения лекарства из блистера. Показан прием за 1 час до или через 2-3 часа после еды. В случае пропуска утренней дозы следует принять ее как можно быстрей.

Дозировки зависят от вида трансплантата и цели лечения (профилактика отторжения органа или лечение уже начавшегося отторжения). Точные дозы и схему определяет исключительно врач, самолечение категорически противопоказано.

Профилактика отторжения трансплантата почки

Прием лекарства необходимо начать в течение 24 часов после пересадки почки.

Профилактику отторжения трансплантированной почки начинают с суточной дозы 0,2-0,3 мг такролимуса на 1 кг массы тела в сутки. Принимают лекарство 1 раз в сутки – с утра. 

Профилактика отторжения трансплантата печени

Прием необходимо начать через 12-18 часов после пересадки печени.

Начальная доза составляет 0,1-0,2 мг / 1 кг массы тела в сутки (прием с утра). 

Лечение отторжения аллотрансплантата печени или почки

При переводе пациента с других иммуносупрессантов на такролимус лечение начинают с начальных пероральных доз, которые рекомендуются для профилактики отторжения пересаженной почки или печени (см. выше). Более детальные указания содержатся в официальной инструкции. Самолечение категорически запрещено.

Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации других аллотрансплантатов

Отсутствует клинический опыт применения Адваграфа для терапии пациентов после трансплантации легких, поджелудочной железы, кишечника. В этих случаях назначают лекарство Програф перорально (в твердых капсулах). Начальные дозировки после трансплантации:

• легких – 0,10-0,15 мг на 1 кг массы тела в сутки;
• поджелудочной железы – 0,2 мг/кг/сутки;
• кишечника – 0,3 мг/кг в сутки.

Препарат не назначают:

• детям и подросткам до 18 лет;
• женщинам в период грудного вскармливания (ГВ);
• при повышенной чувствительности к такролимусу или любому из вспомогательных компонентов в составе капсул.

Важно! Во время беременности рекомендовать такролимус женщине может только опытный врач и только если полностью отсутствует более безопасный вариант лечения, а ожидаемая польза для здоровья женщины многократно превышает возможный риск для развития и здоровья плода. Такролимус может вызвать преждевременные роды.

Адваграф не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с ограниченными данными по безопасности и/или эффективности его применения для этой возрастной категории.

Нет клинических данных по применению Адваграфа пролонгированного действия в случаях отторжения трансплантатов, рефрактерного (устойчивого) к лечению другими иммунодепрессантами.

Важно! Отсутствуют клинические данные по применению Адваграфа для профилактики отторжения трансплантата сердца.

В начале применения препарата после трансплантации необходим регулярный мониторинг:

• артериального давления;
• ЭКГ;
• неврологического статуса;
• функции зрения;
• уровней глюкозы натощак;
• электролитов (особенно калия) в крови;
• показателей функции печени и почек;
• гематологических показателей;
• коагулограммы;
• уровня белка в крови.

Если будут обнаружены клинически значимые изменения – следует провести коррекцию иммуносупрессивной терапии.

Иммунодепрессанты, в том числе такролимус, могут влиять на ответ организма на вакцинацию – эффективность используемых вакцин может снизиться при лечении такролимусом. Поэтому в период применения Адваграфа следует избегать прививок живыми ослабленными вакцинами.

В период применения такролимуса возможны расстройства со стороны органов зрения, вплоть до потери зрения. Пациент должен быть предупрежден о необходимости сразу же сообщать о тревожных симптомах, таких как изменения остроты зрения и/или восприятия цветов, помутнение зрения, появление дефектов поля зрения. В подобных случаях необходимо немедленное обследование, возможно, с направлением к офтальмологу.

При наличии тяжелых нарушений функции печени может потребоваться снижение дозировки такролимуса.

Следует избегать употребления грейпфрутового сока и грейпфрутов в период лечения препаратом.

Важно! Комбинация такролимуса с алкоголем может спровоцировать крайне тяжелые проблемы со зрением и серьезные неврологические расстройства. Поэтому настоятельно не рекомендуется употреблять алкогольные напитки в период применения Адваграфа.

Беременность и ГВ. При беременности назначение такролимуса женщине возможно, но только при отсутствии менее опасной альтернативы (препарат способен спровоцировать преждевременные роды). Во время грудного вскармливания (ГВ) Адваграф противопоказан к применению – кормление грудью следует прекратить на весь период лечения матери.

Фертильность (способность к зачатию). Исследования на животных (крысах) показали вредное воздействие такролимуса на мужскую фертильность. Были зафиксированы симптомы в виде уменьшения количества сперматозоидов и снижения их подвижности.

Остальные особенности применения указаны в соответствующем разделе официальной инструкции к лекарству. Тщательно изучите его перед началом лечения. Самолечение иммуносупрессорами категорически запрещено.

Чаще всего во время применения Адваграфа побочные реакции проявлялись в виде:

• тремора;
• почечной недостаточности, токсической нефропатии, тубулярного некроза, нарушений показателей мочи, олигурии, расстройств со стороны мочевого пузыря и уретры;
• гипергликемических состояний (высокий сахар), сахарного диабета;
• гиперкалиемии (избыток калия в организме);
• изменений картины крови;
• инфекций;
• артериальной гипертензии (повышения давления);
• бессонницы;
• метаболического ацидоза;
• других электролитных нарушений (в том числе таких как гипонатриемия, задержка жидкости, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия, снижение аппетита, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипофосфатемия);
• спутанности сознания и дезориентации, депрессии, тревожности, галлюцинаций, психических расстройств и др.;
• расстройств нервной системы, судорог, нарушения сознания, периферических нейропатий, головокружения, парестезий и дизестезий, нарушения письма.
• глазных расстройств, затуманивания зрения, светобоязни;
• шума в ушах;
• ишемических коронарных расстройств, тахикардии (учащения сердечного ритма);
• тромбоэмболических и ишемических осложнений, сосудистых гипотензивных расстройств, кровотечений и др.;
• легочных паренхиматозных расстройств, одышки, плеврального выпота, кашля, фарингита, заложенности носа и ринита;
• диареи, тошноты и др.

Другие частые нежелательные реакции, а также побочные эффекты, которые встречаются нечасто, редко или с неизвестной частотой, описаны в официальной инструкции к Адваграфу. Внимательно прочтите его перед началом применения. Если после приема средства отмечается ухудшение самочувствия немедленно обратитесь к врачу. В случае возникновения состояний, которые могут угрожать жизни — как можно скорее обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Важно! Во время лечения такролимусом, как и другими сильнодействующими иммуносупрессантами, может повышаться риск развития доброкачественных и злокачественных новообразований, включая:

• вирус Эпштейна – Барр (EBV);
• лимфопролиферативные заболевания;
• злокачественные новообразования кожи.

Принимать препарат необходимо с утра за 1 час до или через 2-3 часа после еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством чистой воды.

Следует избегать употребления грейпфрутового сока и грейпфрутов в период применения препарата.

Важно! Необходим контроль уровня такролимуса в крови для поддержания необходимых показателей его экспозиции при одновременном применении лекарств с потенциальными взаимодействиями, особенно таких как:

• ингибиторы CYP3A4 (телапревир, боцепревир, ритонавир, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин);
• индукторы CYP3A4 (рифампицин, рифабутин).

Следует избегать одновременного применения такролимуса и

• растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). Существует риск взаимодействий, которые могут привести к снижению уровня такролимуса в крови и, соответственно, к уменьшению лечебного эффекта Адваграфа;
• циклоспорина. Такролимус следует с осторожностью применять пациентам, которые ранее принимали циклоспорин;
• препаратов / продуктов, содержащих высокое количество калия, или калийсберегающих диуретиков.

При одновременном применении Адваграфа и лекарств с нефротоксическим или нейротоксическим действием (токсичность для почек или нервной системы) может возрастать риск развития нефротоксических и нейротоксических реакций.

Полный перечень лекарственных взаимодействий детально расписан в соответствующем разделе официальной инструкции. Обязательно сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо лекарственные средства или биологически активные добавки (БАД).

Данные о передозировке ограничены. В случае превышения рекомендованных доз такролимуса возможно развитие тремора, головной боли, тошноты и/или рвоты, крапивницы, инфекций, а также повышение уровней:

• креатинина и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови;
• азота мочевины в крови.

Специфический антидот неизвестен, терапия симптоматическая и поддерживающая. В некоторых случаях (при очень высоких концентрациях такролимуса в крови) могут быть частично эффективны гемофильтрация или диафильтрация. Также может быть полезно промывание желудка и/или применения адсорбентов (активированный уголь), если начать эти меры сразу после приема препарата в высокой дозе.

В случае развития состояний, которые могут угрожать жизни, следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Адваграф следует хранить в сухом и недоступном для детей месте при температуре до 25 оС. 

Важно! Срок годности препарата в невскрытой упаковке составляет 3 года. Но после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) лекарство можно использовать только 1 год.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Drugs.com, Tacrolimus (oral and injection)
• Pubmed, Modified release tacrolimus
• Healthline.com,All About Tacrolimus IR Oral Capsules
• Drugbank.com, Tacrolimus
• Medlineplus, Tacrolimus