Адваграф - інструкція, склад, спосіб застосування

В аптеках України препарат представлений у формі капсул пролонгованої дії по 0,5 мг, 1 мг, 3 мг або 5 мг такролімусу.

Виробник – фармацевтична компанія Астеллас Ірланд Ко. Лтд (Ірландія).

Як і інші препарати такролімусу, Адваграф пригнічує імунітет (має імуносупресивну дію), щоб організм не відторгав пересаджені органи.

Діюча речовина такролімус використовується для:

• профілактики відторгнення трансплантованих нирок або печінки при алотрансплантації (пересадці від людини до людини);
• лікування вже наявного відторгнення алотрансплантата, резистентного (стійкого) до дії інших імуносупресивних ліків – наприклад, циклоспорину або ін.

Ліки можуть застосовуватися тільки для дорослих пацієнтів (віком від 18 років).

При наявності тяжких порушень функції печінки може знадобитися зниження дозування такролімусу.

Такролімус слід приймати 1 раз на добу вранці, відразу ж після вилучення ліків з блістера. Показаний прийом за 1 годину до або через 2-3 години після їжі. У разі пропуску ранкової дози слід прийняти її якомога швидше.

Дозування залежить від виду трансплантата і мети лікування (профілактика відторгнення органу або лікування вже початого відторгнення). Точні дози і схему визначає виключно лікар, самолікування категорично протипоказано.

Профілактика відторгнення трансплантата нирки

Прийом ліків необхідно почати протягом 24 годин після пересадки нирки.

Профілактику відторгнення трансплантованої нирки починають з добової дози 0,2-0,3 мг такролімусу на 1 кг маси тіла на добу. Ліки приймають 1 раз на добу – вранці.

Профілактика відторгнення трансплантата печінки

Прийом необхідно почати через 12-18 годин після пересадки печінки.

Початкова доза становить 0,1-0,2 мг / 1 кг маси тіла на добу (прийом зранку).

Лікування відторгнення алотрансплантата печінки або нирки

При переведенні пацієнта з інших імуносупресантів на такролімус лікування починають з початкових пероральних доз, які рекомендуються для профілактики відторгнення пересадженої нирки або печінки (див. вище). Більш детальні вказівки містяться в офіційній інструкції. Самолікування категорично заборонено.

Лікування відторгнення алотрансплантата після трансплантації інших алотрансплантатів

Відсутній клінічний досвід застосування Адваграфа для терапії пацієнтів після трансплантації легенів, підшлункової залози, кишечника. У цих випадках призначають ліки Програф перорально (у твердих капсулах). Початкові дозування після трансплантації:

• легень – 0,10-0,15 мг на 1 кг маси тіла на добу;
• підшлункової залози – 0,2 мг/кг/добу;
• кишечника – 0,3 мг/кг на добу.

Препарат не призначають:

• дітям і підліткам до 18 років;
• жінкам у період грудного вигодовування (ГВ);
• при підвищеній чутливості до такролімусу або будь-якого з допоміжних компонентів у складі капсул.

Важливо! Під час вагітності рекомендувати такролімус жінці може тільки досвідчений лікар і тільки якщо повністю відсутній більш безпечний варіант лікування, а очікувана користь для здоров'я жінки багаторазово перевищує можливий ризик для розвитку і здоров'я плода. Такролімус може викликати передчасні пологи.

Адваграф не рекомендується до застосування дітям та підліткам до 18 років у зв'язку з обмеженими даними щодо безпеки та/або ефективності його застосування для цієї вікової категорії.

Немає клінічних даних щодо застосування Адваграфу пролонгованої дії у випадках відторгнення трансплантатів, рефрактерного (стійкого) до лікування іншими імунодепресантами.

Важливо! Клінічні дані щодо застосування Адваграфу для профілактики відторгнення трансплантата серця відсутні.

На початку застосування препарату після трансплантації необхідний регулярний моніторинг:

• артеріального тиску;
• ЕКГ;
• неврологічного статусу;
• функції зору;
• рівня глюкози натщесерце;
• електролітів (особливо калію) в крові;
• показників функції печінки та нирок;
• гематологічних показників;
• коагулограми;
• рівня білка в крові.

Якщо будуть виявлені клінічно значущі зміни – слід провести корекцію імуносупресивної терапії.

Імунодепресанти, в тому числі такролімус, можуть впливати на реакцію організму на вакцинацію – ефективність використовуваних вакцин може знизитися при лікуванні такролімусом. Тому в період застосування Адваграфу слід уникати щеплень живими ослабленими вакцинами.

У період застосування такролімусу можливі розлади з боку органів зору, аж до втрати зору. Пацієнт повинен бути попереджений про необхідність негайно повідомляти про тривожні симптоми, такі як зміни гостроти зору та/або сприйняття кольорів, помутніння зору, поява дефектів поля зору. У подібних випадках необхідне негайне обстеження, можливо, з направленням до офтальмолога.

При наявності тяжких порушень функції печінки може знадобитися зниження дозування такролімусу.

Слід уникати вживання грейпфрутового соку і грейпфрутів в період лікування препаратом.

Важливо! Комбінація такролімусу з алкоголем може спровокувати вкрай важкі проблеми із зором і серйозні неврологічні розлади. Тому настійно не рекомендується вживати алкогольні напої в період застосування Адваграфу.

Вагітність і ГВ. При вагітності призначення такролімусу жінці можливе, але тільки при відсутності менш небезпечної альтернативи (препарат здатний спровокувати передчасні пологи). Під час грудного вигодовування (ГВ) Адваграф протипоказаний до застосування – годування груддю слід припинити на весь період лікування матері.

Фертильність (здатність до зачаття). Дослідження на тваринах (щурах) показали шкідливий вплив такролімусу на чоловічу фертильність. Були зафіксовані симптоми у вигляді зменшення кількості сперматозоїдів і зниження їх рухливості.

Інші особливості застосування вказані у відповідному розділі офіційної інструкції до ліків. Уважно вивчіть її перед початком лікування. Самолікування імуносупресорами категорично заборонено.

Найчастіше під час застосування Адваграфу побічні реакції проявлялися у вигляді:

• тремори;
• ниркової недостатності, токсичної нефропатії, тубулярного некрозу, порушень показників сечі, олігурії, розладів з боку сечового міхура та уретри;
• гіперглікемічних станів (високий цукор), цукрового діабету;
• гіперкаліємії (надлишок калію в організмі);
• змін картини крові;
• інфекцій;
• артеріальної гіпертензії (підвищення тиску);
• безсоння;
• метаболічного ацидозу;
• інших електролітних порушень (у тому числі таких як гіпонатріємія, затримка рідини, гіперурикемія, гіпомагніємія, гіпокаліємія, гіпокальціємія, зниження апетиту, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, гіпертригліцеридемія, гіпофосфатемія);
• сплутаності свідомості та дезорієнтації, депресії, тривожності, галюцинацій, психічних розладів тощо;
• розладів нервової системи, судом, порушення свідомості, периферичних нейропатій, запаморочення, парестезій та дизестезій, порушення письма.
• очних розладів, затуманення зору, світлобоязні;
• шуму у вухах;
• ішемічних коронарних розладів, тахікардії (частішання серцевого ритму);
• тромбоемболічних та ішемічних ускладнень, судинних гіпотензивних розладів, кровотеч та ін.;
• легеневих паренхіматозних розладів, задишки, плеврального випоту, кашлю, фарингіту, закладеності носа та риніту;
• діареї, нудоти та ін.

Інші часті небажані реакції, а також побічні ефекти, які зустрічаються нечасто, рідко або з невідомою частотою, описані в офіційній інструкції до Адваграфу. Уважно прочитайте її перед початком застосування. Якщо після прийому засобу відзначається погіршення самопочуття, негайно зверніться до лікаря. У разі виникнення станів, які можуть загрожувати життю, якомога швидше зверніться за невідкладною медичною допомогою.

Важливо! Під час лікування такролімусом, як і іншими сильнодіючими імуносупресантами, може підвищуватися ризик розвитку доброякісних і злоякісних новоутворень, включаючи:

• вірус Епштейна – Барр (EBV);
• лімфопроліферативні захворювання;
• злоякісні новоутворення шкіри.

Приймати препарат необхідно вранці за 1 годину до або через 2-3 години після їжі. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю чистої води.

Слід уникати вживання грейпфрутового соку та грейпфрутів у період застосування препарату.

Важливо! Необхідний контроль рівня такролімусу в крові для підтримання необхідних показників його експозиції при одночасному застосуванні ліків з потенційними взаємодіями, особливо таких як:

• інгібітори CYP3A4 (телапревір, боцепревір, ритонавір, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, телітроміцин або кларитроміцин);
• індуктори CYP3A4 (рифампіцин, рифабутин).

Слід уникати одночасного застосування такролімусу та

• рослинних препаратів, що містять звіробій (Hypericum perforatum). Існує ризик взаємодій, які можуть призвести до зниження рівня такролімусу в крові і, відповідно, до зменшення лікувального ефекту Адваграфу;
• циклоспорину. Такролімус слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які раніше приймали циклоспорин;
• препарати / продукти, що містять велику кількість калію, або калійзберігаючі діуретики.

При одночасному застосуванні Адваграфу і ліків з нефротоксичною або нейротоксичною дією (токсичність для нирок або нервової системи) може зростати ризик розвитку нефротоксичних і нейротоксичних реакцій.

Повний перелік лікарських взаємодій детально розписаний у відповідному розділі офіційної інструкції. Обов'язково повідомте лікаря, якщо ви приймаєте будь-які лікарські засоби або біологічно активні добавки (БАД).

Дані про передозування обмежені. У разі перевищення рекомендованих доз такролімусу можливий розвиток тремору, головного болю, нудоти та/або блювоти, кропив'янки, інфекцій, а також підвищення рівнів:

• креатиніну та аланінамінотрансферази (АЛТ) в сироватці крові;
• азоту сечовини в крові.

Специфічний антидот невідомий, терапія симптоматична і підтримуюча. У деяких випадках (при дуже високих концентраціях такролімусу в крові) можуть бути частково ефективними гемофільтрація або діафільтрація. Також може бути корисним промивання шлунка та/або застосування адсорбентів (активоване вугілля), якщо почати ці заходи відразу після прийому препарату у високій дозі.

У разі розвитку станів, які можуть загрожувати життю, слід негайно звернутися за невідкладною медичною допомогою.

Адваграф слід зберігати в сухому та недоступному для дітей місці при температурі до 25 ^оС.

Важливо! Термін придатності препарату в нерозкритій упаковці становить 3 роки. Але після розкриття первинної упаковки (запаяного алюмінієвого пакета) ліки можна використовувати тільки 1 рік.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• Drugs.com, Tacrolimus (oral and injection)
• Pubmed, Modified release tacrolimus
• Healthline.com, All About Tacrolimus IR Oral Capsules
• Drugbank.com, Tacrolimus
• Medlineplus, Tacrolimus