Денебол - інструкція, склад, спосіб застосування

Препарат випускається в трьох лікарських формах:

• таблетки Денебол по 25 мг і 50 мг рофекоксибу;
• розчин для ін'єкцій Денебол – 25 мг рофекоксибу в 1 мл (ампули по 1 мл). Допоміжні речовини: центбукридин гідрохлорид (місцевий анестетик), вітамін Е, метилкарбогідрат S101, вода для ін'єкцій;
• гель Денебол для зовнішнього застосування – в 100 г гелю міститься 1 г рофекоксибу (1%), а також лляна олія 3 г, метилсаліцилат 10 г, ментол 5 г, феноксіетанол 1 г. 

Виробник лінійки – Mepro Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (Індія).

Замовник – Mili Healthcare Limited (Великобританія).

Важливо! Основна діюча речовина рофекоксиб блокує синтез простагландинів, відповідальних за біль і запалення, при цьому менше впливає на ЦОГ-1 (шлунково-кишковий слиз, тромбоцити). Це знижує ризик виразок у порівнянні з неселективними НПЗЗ, але збільшує ризик артеріальних тромботичних ускладнень (інфаркт міокарда, інсульт) у схильних до цього пацієнтів.

Показання до застосування різняться залежно від лікарської форми.

Таблетки / ін'єкції Денебол (системне застосування):

• остеоартрит, артрити / артралгії, дорсалгії та інші запально-больові стани опорно-рухового апарату;
• гострий больовий синдром (у т. ч. після травм / операцій);
• гострий напад подагри (для зменшення болю і запалення);
• первинна дисменорея (менструальні болі).

Гель Денебол (зовнішній) застосовується для зменшення місцевих болів і запалення при:

• ударах;
• розтягненнях;
• міалгії (м'язовому болю);
• тендиніті;
• локальних проявах остеоартрозу;
• болях у м'яких тканинах.

Тривалість курсу застосування будь-якої форми визначається лікарем, з урахуванням серцево-судинного та ШКТ-ризику.

Всі ліки серії Денебол призначаються виключно дорослим пацієнтам (віком від 18 років).

Таблетки (перорально)

• остеоартрит / хронічні болі: зазвичай 25 мг 1 раз на добу;
• гострий больовий синдром: 50 мг 1 раз на добу, короткими курсами до 5 днів, потім слід перейти на мінімальну ефективну дозу (або припинити прийом);
• гострий напад подагри: 50 мг 1 раз на добу 5 днів;
• первинна дисменорея: 25–50 мг 1 раз на добу в перші дні місячних (зазвичай 1–2 дні).

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою, незалежно від їжі. Використовувати мінімально ефективну дозу в мінімально можливий термін.

Корекція доз:

• літнім пацієнтам зазвичай не потрібна, але необхідний контроль ризиків (особливо серцево-судинних);
• печінка: при легкому/помірному порушенні – обережність; при тяжкому – препарат протипоказаний;
• нирки: при кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв – уникати системних форм (таблетки, ін'єкції); при помірних порушеннях – застосовувати з обережністю, короткими курсами.

Ін'єкційний розчин (внутрішньом'язово)

Гострі болі, подагричний напад, післяопераційний / травматичний біль: стандартно застосовують 25 мг (1 мл) 1 раз на добу внутрішньом'язово 1–3 дні; далі при необхідності слід перейти на таблетки (дози див. вище).

Денебол слід вводити глибоко в м'яз з дотриманням асептики. Не змішувати в одному шприці з іншими лікарськими засобами.

Важливо! Ін'єкційна форма призначена тільки для короткочасного старту / купірування болю, коли пероральний прийом утруднений або небажаний.

Гель (зовнішньо)

Наносити тонким шаром на болючу ділянку 2–3 рази на добу, злегка втираючи.

Курс – зазвичай до 10–14 днів. При відсутності ефекту або посиленні симптомів слід звернутися до лікаря.

Важливо! Не можна наносити гель на пошкоджену шкіру, слизові оболонки, під оклюзійні (повітряне непроникні) пов'язки. Слід уникати потрапляння в очі і мити руки після нанесення.

Таблетки, уколи і гель Денебол (рофекоксиб) протипоказані у віці до 18 років.

Загальні протипоказання для системних форм (таблетки / ін'єкції):

• гіперчутливість до рофекоксибу або інших НПЗЗ, аспіринова тріада (бронхоспазм, риніт, поліпоз як реакція на аспірин);
• вагітність і грудне вигодовування (ГВ);
• активна виразка / кровотеча ШКТ, запальні захворювання кишечника у фазі загострення;
• декомпенсована серцева недостатність;
• тяжка печінкова недостатність;
• виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або прогресуючі нефропатії;
• підтверджені атеротромботичні захворювання (перенесений інфаркт / інсульт / ТІА, виражена ішемічна хвороба (ІХС), периферичне атеросклеротичне захворювання) – протипоказано через ризик тромбозів на тлі селективної ЦОГ-2-блокади;
• тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія (високий тиск, який не лікується);
• одночасне застосування інших НПЗЗ, аспірину та ін. (див. розділ «Взаємодії»).

Додатково для ін'єкцій:

• алергія на центбукридин або інші місцеві анестетики у складі; 
• місцеві шкірні інфекції в зоні ін'єкції.

Для гелю:

• третій триместр вагітності (у перших двох триместрах застосування гелю також не рекомендується);
• грудне вигодовування;
• гіперчутливість до додаткових компонентів (у т. ч. до метилсаліцилату, ментолу);
• порушення цілісності шкіри, дерматози в місці нанесення.

Серцево-судинний ризик. Селективні інгібітори ЦОГ-2 підвищують ризик артеріальних тромботичних подій (інфаркт міокарда, інсульт), особливо при тривалому прийомі / високих дозах / наявності факторів ризику (гіпертонія, дисліпідемія, цукровий діабет, куріння). Слід використовувати мінімальні дози короткочасно. При ІХС / ЦВЗ рофекоксиб протипоказаний.

ШКТ-ризики. Можливі виразки, кровотечі, перфорації (іноді без передвісників), особливо у літніх пацієнтів, а також при анамнезі виразки, при поєднанні з ГКС, антикоагулянтами, антиагрегантами, алкоголем. Слід розглянути гастропротекцію (прийом ІПП) при факторах ризику.

Нирки. Можливі затримка натрію / води, набряки, погіршення функції нирок (ризик підвищується у зневоднених пацієнтів, на діуретиках, ІАПФ/БРА, з ХНН, у літніх). Необхідний контроль креатиніну і калію при факторах ризику.

Печінка. Підвищення трансаміназ аж до лікарського гепатиту – при симптомах (слабкість, відсутність апетиту, темна сеча, біль у правому підребер'ї, жовтяниця) – негайно відмінити препарат і обстежитися.

Артеріальна гіпертензія. Можливе підвищення артеріального тиску – необхідний додатковий контроль у пацієнтів з гіпертензією.

Вагітність і ГВ. Таблетки і уколи Денебол заборонені в ці періоди. Гель заборонений в третьому триместрі, в перших двох теж небажаний. При необхідності лікування жінки, що годує груддю, будь-якою формою Денебола слід припинити ГВ на весь період лікування.

Фертильність. НПЗЗ можуть тимчасово погіршувати жіночу фертильність (пригнічення овуляції), що слід враховувати при плануванні вагітності.

Інші особливості застосування описані в офіційних інструкціях до препаратів.

Системні форми (таблетки та ін'єкції Денебол) можуть викликати побічні реакції з різною частотою:

• часто: диспепсія, болі в животі, печія, нудота, діарея або запор, головний біль, запаморочення, периферичні набряки, підвищення тиску;
• нечасто / рідко: стоматит, гастрит, виразки і кровотечі ШКТ, підвищення печінкових трансаміназ, шкірний висип і свербіж, фоточутливість, бронхоспазм у схильних пацієнтів, гіперкаліємія (надлишок калію), погіршення функції нирок, затримка рідини;
• дуже рідкісні, але тяжкі «побічні ефекти»: анафілаксія, синдром Стівенса Джонсона / токсичний епідермальний некроліз (ССД / ТЕН), інфаркт, інсульт, серцева недостатність, аритмії, медикаментозний гепатит, гостра ниркова недостатність, тяжкі геморагії ШКТ.

Ін'єкції – додатково: 

• місцеві реакції (біль, печіння, інфільтрат); 
• вкрай рідко – системні прояви гіперчутливості до анестетика центбукридин у складі.

Гель: 

• місцеве подразнення, еритема, свербіж, контактний дерматит; 
• через вміст метилсаліцилату і ментолу можливе печіння, подразнення; 
• при значному та/або тривалому нанесенні – системні НПЗЗ-реакції малоймовірні, але можливі у чутливих пацієнтів.

Всі форми Денеболу, включаючи таблетки, можна застосовувати незалежно від їжі.

Алкоголь заборонений під час лікування, оскільки істотно підвищує ризики з боку ШКТ (кровотечі).

Таблетки та ін'єкційний розчин Денебол вступають у небезпечні лікарські взаємодії з такими препаратами, як:

• антикоагулянти (варфарин та ін.) / антиагреганти / СІЗЗС – підвищується ризик кровотеч (ШКТ); необхідний моніторинг МНО та загального стану пацієнта;
• ІАПФ / БРА, діуретики – ризик погіршення функції нирок, гіперкаліємії; показаний контроль креатиніну, калію, обсягу споживання рідини;
• антигіпертензивні засоби («від тиску») – можливе ослаблення їх ефекту;
• ГКС – різке підвищення ризиків для ШКТ;
• інші НПЗЗ / саліцилати (в т. ч. високі дози ацетилсаліцилової кислоти): не комбінувати – підвищується ризик виразок / кровотеч.
• літій – можливе підвищення концентрації; потрібен контроль рівня літію, при необхідності – корекція;
• метотрексат (особливо 15 мг на тиждень або більше) – необхідна обережність через підвищення токсичності.

Інші взаємодії таблеток і ін'єкцій Денебол описані в офіційних інструкціях.

Гель Денебол практично не має системних взаємодій, але при великому і/або частому нанесенні необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі системних антикоагулянтів і/або НПЗЗ. Також слід уникати паралельного нанесення інших подразнюючих і/або зігріваючих засобів; 

Симптоми передозування рофекоксибу відрізняються залежно від лікарської форми.

Системні форми (таблетки та ін'єкції Денебол): 

• нудота, блювання, біль у животі, сонливість, запаморочення; 
• при тяжкому передозуванні – ШКТ-кровотеча, порушення функції нирок і печінки, гіпертензія, набряки, пригнічення дихання. 

Рекомендується промивання шлунка (рано), активоване вугілля, симптоматична підтримка, контроль життєво важливих функцій, у т. ч. нирок / печінки, електролітів. Специфічного антидоту немає. Діаліз малоефективний.

Гель Денебол. Випадкове проковтування великих кількостей гелю викликає симптоми, як при передозуванні системних НПЗЗ. Місцеве передозування – подразнення шкіри (в цьому випадку слід швидко змити гель проточною водою).

Таблетки, ампули та гель Денебол зберігають при кімнатній температурі, в оригінальній упаковці, захищаючи від світла і вологи, в недоступному для дітей місці. 

• Ліки Контроль
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Rofecoxib для ревматоїдного артриту
• PubMed Central (PMC), Rofecoxib for osteoarthritis
• The New England Journal of Medicine, Серцево-судинні події, пов'язані з рофекоксибом у дослідженні хіміопрофілактики колоректальної аденоми