Состав

действующее вещество: такролимус (в виде моногидрата такролимуса);

1 капсула пролонгированного твердого действия содержит такролимуса 0,5 мг или 1 мг, или 3 мг, или 5 мг (в виде такролимуса моногидрата);

другие составляющие:

содержание капсулы: этилцеллюлоза, гипромелоза (тип 2910), моногидрат лактозы (450М), моногидрат лактозы (100М), стеарат магния;

оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)*, пончо 4R (Е 124)*, желатин.

*Входит только в состав капсулы дозировкой по 5 мг.

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия жесткие.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 0,5 мг: твердые желатиновые капсулы размером 5, наполненные порошком от белого до почти белого цвета; корпус: светло-оранжевый с радиальной надписью "0.5mg" черного цвета; крышечка: светло-желтая с радиальной надписью "TR" черного цвета;

капсулы по 1 мг: твердые желатиновые капсулы размером 4, наполненные порошком от белого до почти белого цвета; корпус: светло-оранжевый с радиальной надписью "1mg" черного цвета; крышечка: белая с радиальной надписью "TR" черного цвета;

капсулы по 3 мг: твердые желатиновые капсулы размером 1, наполненные порошком от белого до почти белого цвета; корпус: светло-оранжевый с радиальной надписью "3mg" черного цвета; крышечка: светло-оранжевая с радиальной надписью «TR» черного цвета;

капсулы по 5 мг: твердые желатиновые капсулы размером 0, наполненные порошком от белого до почти белого цвета; корпус: светло-оранжевый с радиальной надписью "5mg" черного цвета; крышечка: серовато-красная с радиальной надписью "TR" черного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты. Ингибиторы кальциневрина. Код ATX L04A D02.

Показания

Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов.

Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Такни Лонг – пероральная форма такролимуса, применяемая 1 раз в сутки. Терапия Такни Лонг требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и располагающего соответствующим оборудованием. Это лекарственное средство могут назначать и вносить изменения в курс проводимой иммуносупрессивной терапии только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами. Различные пероральные формы такролимуса не следует заменять без клинического наблюдения.

Случайная, непреднамеренная или неконтролируемая замена различных пероральных лекарственных форм препарата с разным высвобождением опасна. Это может привести к отторжению трансплантата или увеличению случаев побочных реакций, в том числе недостаточной или чрезмерной иммуносупрессии в связи с клинически значимыми различиями в системном воздействии такролимуса. Пациенты должны соблюдать режим применения одной лекарственной формы такролимуса с соответствующим ежедневным графиком дозирования, при этом изменения лекарственной формы или режима применения должны происходить только под тщательным наблюдением специалиста по трансплантации (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). После перевода на другую альтернативную лекарственную форму необходимо контролировать концентрацию такролимуса в крови и проводить коррекцию дозы препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

Способ применения

Рекомендуемые начальные дозы, представленные ниже, являются ориентировочными. В начальный послеоперационный период лекарственное средство Такни Лонг обычно применяют одновременно с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Дозу можно изменять в зависимости от выбранной иммуносупрессивной терапии. Дозировка лекарственного средства Такни Лонг следует устанавливать прежде всего на основе клинической оценки риска отторжения и индивидуальной переносимости лекарственного средства, а также учитывая данные мониторинга уровня такролимуса в крови (см. ниже в разделе «Терапевтический мониторинг лекарственного средства»). При возникновении клинических симптомов отторжения нужно разглядеть вопрос о необходимости проведения коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

У пациентов после пересадки почек и печени de novo показатель AUC0-24 такролимуса для капсул пролонгированного действия на 1-й день был на 30% и на 50% ниже по сравнению с таковым при применении такой же дозы лекарственного средства в лекарственной форме капсул немедленного высвобождения. На 4 сутки системная экспозиция такролимуса (измерялись минимальные уровни) была одинакова для двух вышеуказанных лекарственных форм такролимуса у пациентов с пересадкой почек и пересадкой печени. Для обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при применении лекарственного средства Такни Лонг в течение первых 2 недель после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг минимальной концентрации такролимуса в крови. Поскольку такролимус – вещество с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций после коррекции дозы Такни Лонг может потребоваться несколько дней.

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена.

Профилактика отторжения трансплантата почки

Пероральную терапию препаратом Такни Лонг следует начинать с суточной дозы 0,2-0,3 мг/кг/сутки, применяемой за один прием утром. Прием препарата начинать в течение 24 ч после трансплантации.

Дозу препарата Такни Лонг обычно следует уменьшать в посттрансплантационный период. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии, что приводит к монотерапии препаратом Такни Лонг. Посттрансплантационные изменения состояния пациента могут изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дальнейшей корректировки дозы Такни Лонга.

Профилактика отторжения трансплантата печени

Пероральную терапию Такни Лонг следует начинать с суточной дозы 0,1-0,2 мг/кг 1 раз в сутки, утром. Прием препарата начинать через 12-18 часов после трансплантации.

Дозу препарата Такни Лонг обычно следует уменьшать в посттрансплантационный период. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии, что приводит к монотерапии препаратом Такни Лонг. Посттрансплантационные изменения состояния пациента могут изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дальнейшей корректировки дозы Такни Лонга.

Перевод пациентов с лечением такролимусом в форме капсул с немедленным высвобождением препарата на Такни Лонг

Если пациентов после аллотрансплантации, принимавших препарат в форме капсул с немедленным высвобождением в поддерживающей дозе 2 раза в сутки, необходимо перевести на прием Такни Лонг 1 раз в сутки, соотношение суточных доз в период перехода должно составлять 1:1 (мг:мг). . Лекарственное средство Такни Лонг следует применять утром.

У стабильных пациентов, переведенных из такролимуса в форме капсул с немедленным высвобождением (2 раза в сутки) на терапию такролимусом в форме капсул пролонгированного действия (1 раз в сутки) в соотношении 1:1 (мг:мг) по общей суточной дозе, системная экспозиция Такролимуса (AUC 0-24) для препарата в форме капсул пролонгированного действия была примерно на 10% ниже, чем для такролимуса в форме капсул с немедленным высвобождением. Соотношение между минимальным уровнем такролимуса (C24) и системной экспозицией (AUC 0-24) для капсул пролонгированного действия такое же, как для такролимуса в форме капсул с немедленным высвобождением. При переходе из такролимуса в форме капсул с немедленным высвобождением на капсулы Такни Лонг следует измерять минимальную концентрацию препарата до перехода и в течение двух недель после перехода. После перехода необходимо контролировать минимальный уровень такролимуса и при необходимости корректировать дозу для поддержания такой же системной экспозиции. Необходимо проводить коррекцию дозы для поддержания системной экспозиции такролимуса на прежнем уровне.

Переход из циклоспорина на такролимус

Следует соблюдать осторожность при переводе пациентов с базовой терапии циклоспорином на базовую терапию такролимусом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и такролимуса. Терапию препаратом Такни Лонг следует начинать после определения концентрации циклоспорина в крови и анализа клинического состояния пациента. Переход следует отложить при повышенном уровне циклоспорина в крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови, поскольку возможно влияние на клиренс циклоспорина в крови.

Лечение отторжения аллотрансплантата

С целью купирования отторжения трансплантата рекомендуются следующие подходы: повышение дозы такролимуса, усиление терапии кортикостероидами, короткие курсы моно-/поликлональных антител. При возникновении признаков токсичности такролимуса (например, тяжелые побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»)) может потребоваться уменьшение дозы препарата Такни Лонг.

Лечение отторжения аллотрансплантата почки или печени

При переходе с других иммуносупрессантов на применение препарата Такни Лонг лечение следует начинать с начальных пероральных доз, рекомендуемых для профилактики отторжения трансплантата при трансплантации почек и печени соответственно.

Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации сердца

Для взрослых пациентов, переведенных на лекарство Такни Лонг, начальная пероральная доза составляет 0,15 мг/кг/сутки утром.

Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации других аллотрансплантатов

Клинический опыт применения такролимуса в форме капсул пролонгированного действия для лечения пациентов после трансплантации легких, поджелудочной железы, кишечника отсутствует. Такролимус в форме капсул с немедленным высвобождением назначали для лечения пациентов после трансплантации легких в начальной пероральной дозе 0,10-0,15 мг/кг/сутки, пациентам после трансплантации поджелудочной железы – в начальной пероральной дозе 0,2 мг/кг/сутки и после трансплантации кишечника – в начальной пероральной дозе 0,3 мг/кг/сут.

Терапевтический мониторинг лекарственного средства

Выбор доз должен основываться на клинической оценке индивидуального риска отторжения и переносимости препарата, а также данных мониторинга терапевтического минимального уровня такролимуса в крови.

Для выбора оптимальной дозы используют несколько методов для определения концентрации такролимуса в цельной крови. Сравнение результатов мониторинга, опубликованных в литературе, с результатами мониторинга в отдельной клинике необходимо производить с учетом применяемого метода определения концентрации такролимуса в крови. В современной клинической практике уровень такролимуса в крови контролируется преимущественно с помощью методов иммуноанализа. Корреляция между минимальным уровнем концентрации (С24) и системной экспозицией (AUC0-24) такролимуса в крови при применении обеих лекарственных форм такролимуса (капсулы пролонгированного действия и капсулы с немедленным высвобождением) практически одинакова.

В посттрансплантационный период необходимо контролировать минимальный уровень такролимуса в крови. Минимальный уровень такролимуса в крови следует определять приблизительно через 24 ч после начала приема препарата Такни Лонг перед последующим приемом. В первые 2 недели после трансплантации рекомендуется более частый контроль минимального уровня такролимуса, а затем в период поддерживающей терапии – периодический мониторинг. Терапевтический минимальный уровень такролимуса в крови следует тщательно контролировать после перехода из такролимуса в форме капсул с немедленным высвобождением на лекарственное средство Такни Лонг, при проведении коррекции дозы, при внесении изменений в режим иммуносупрессивной терапии или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут изменять концентрацию такролима. в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Частота мониторинга уровня лекарственного средства определяется клинической необходимостью. Поскольку такролимус – это вещество с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций такролимуса в крови после коррекции дозы Такни Лонг может потребоваться несколько дней.

Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев лечение пациентов успешно при терапевтических минимальных уровнях такролимуса в крови не выше 20 нг/мл. При интерпретации данных о терапевтической минимальной концентрации такролимуса в крови необходимо принимать во внимание клиническое состояние пациента. По имеющимся данным, в начальный посттрансплантационный период у пациентов после трансплантации печени терапевтический уровень препарата в крови находится в диапазоне 5-20 нг/мл, а после пересадки почки или сердца – 10-20 нг/мл. При поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрация препарата в крови обычно находится в пределах 5-15 нг/мл.

Особые популяции

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени для поддержания минимального уровня такролимуса в крови в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы.

Почечная недостаточность. Поскольку функция почек не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость коррекции дозы отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется тщательный мониторинг функции почек (включая показатели концентрации креатинина в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина и мониторинг диуреза).

Роса. Пациентам негроидной расы для достижения аналогичных минимальных концентраций такролимуса могут потребоваться более высокие дозы такролимуса по сравнению с европеоидной расой.

Пол. Отсутствуют доказательства, что пациентам мужского и женского пола необходимы разные дозы для достижения аналогичной минимальной концентрации.

Пациенты пожилого возраста. Свидетельства о том, что пациентам пожилого возраста необходимы дозы препарата, отсутствуют.

Метод применения

Пероральную суточную дозу лекарства Такни Лонг рекомендуется принимать утром 1 раз в сутки. Прием капсул пролонгированного действия Такни Лонг следует осуществлять сразу после того, как их вынуть из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя, не предназначенного для приема. Капсулы следует принимать целиком, запивать жидкостью (желательно водой). Для достижения максимальной абсорбции лекарственное средство Такни Лонг рекомендуется принимать на пустой желудок или по меньшей мере за 1 час до или через 2-3 часа после еды (см. раздел Фармакокинетика). Пропущенную утреннюю дозу необходимо принять как можно скорее в тот же день. Не следует принимать двойную дозу на следующее утро.

Для пациентов, которые не в состоянии принимать пероральные лекарственные средства сразу после пересадки органа, может быть инициирована терапия такролимусом с внутривенным введением (см. инструкцию по применению такролимуса, 5 мг/мл, концентрата для приготовления раствора для инфузий) в дозе, примерно 1 /5 от рекомендуемой пероральной дозы для соответствующих показаний.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарства Такни Лонг детям до 18 лет до сих пор не установлена. Доступны ограниченные данные, но на их основе не могут быть сделаны никакие рекомендации по дозировке.

Упаковка

По 10 капсул пролонгированного действия твердых в блистере; по 5 блистеров в алюминиевом пакете, содержащем влагопоглощающий пакетик; по 1 алюминиевому пакету в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Кому можно

Аллергикам	по назначению врача
Беременным	в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка
Водителям	С осторожностью
Детям	Нельзя
Диабетикам	по назначению врача
Кормящим	Нельзя