Азапін - інструкція, склад, спосіб застосування

В аптеках України препарат Азапін продається у таблетках по 25 мг і 100 мг клозапіну.

Виробник – Київський вітамінний завод.

Важливо! Це рецептурний препарат, тому купити його без призначення лікаря не можна.

Важливо! Незважаючи на високу ефективність, клозапін (Азапін) не входить до групи препаратів першої лінії допомоги. Річ у тім, що лікування цим препаратом нерідко спричиняє небезпечний побічний ефект – серйозні зміни у формулі крові (агранулоцитоз).

Офіційна інструкція із застосування містить наступні показання до призначення таблеток Азапін:

• шизофренія (якщо захворювання є стійким до дії інших антипсихотичних препаратів або при їх застосуванні розвиваються тяжкі неврологічні порушення);
• суїцидальні нахили у людей з шизофренією або шизоафективним розладом;
• психічні порушення, що виникли на тлі хвороби Паркінсона.

Також Азапін може призначатися для сну (при безсонні), при депресії, психопатії, постійно зниженому настрої, агресії та афективному стані. За цих симптомів він діє як снодійний, заспокійливий, протитривожний та антидепресивний засіб.

Препарат призначається лише дорослим пацієнтам (від 18 років).

Важливо! Ліки можна застосовувати лише якщо рівень лейкоцитів у крові пацієнта понад 3,5 г/л, а абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) ≥ 2000/мм3 (2,0x109/л).

Перед початком та у процесі лікування рекомендується періодично виконувати клінічний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули. Це необхідно, щоб лікар міг підібрати правильне дозування Азапіну та своєчасно скоригувати схему лікування, якщо у пацієнта виникнуть зміни у формулі крові.

Дозування

Лікування нейролептиком починають з мінімального ефективного дозування (зазвичай це 12,5 мг препарату). Його поступово збільшують, доводячи до 300-500 мг на добу. Максимальна доза Азапіну при шизофренії – 900 мг на добу.

Таблетку ковтають цілою, не розжовуючи і запиваючи достатньою кількістю води. Приймання їжі не впливає на всмоктування препарату, тому пити його можна незалежно від їди, але через виражену седативну дію краще приймати Азапін увечері.

Після досягнення достатнього терапевтичного ефекту переходять на підтримуюче лікування, яке має тривати щонайменше півроку. 

Якщо потрібно відмінити лікарський засіб, роблять це поступово впродовж 1-2 тижнів.

Важливо! Передозування таблетками Азапін є особливо небезпечним для тих пацієнтів, які раніше не приймали цей препарат. Навіть 400 мг нейролептика, прийняті за один раз, можуть спричинити тяжкі порушення. Точна смертельна доза в інструкції не наводиться, але відомо, що дозування понад 2000 мг, несе серйозну загрозу для здоров'я, а в деяких випадках і для життя.

Препарат не призначають у віці до 18 років, а також при:

• грудному вигодовуванні. У разі потреби лікування матері клозапіном, ГВ слід припинити;
• підвищеної чутливості до клозапіну або до будь-якої іншої речовини у складі ліків;
• неможливість регулярно контролювати показники крові у пацієнта. Ліки можна застосовувати лише якщо рівень лейкоцитів у крові пацієнта понад 3,5 г/л;
• токсичній або ідіосинкратичній гранулоцитопенії / агранулоцитозі в анамнезі (крім випадків розвитку гранулоцитопенії або агранулоцитозу у зв'язку з хіміотерапією, перенесеною раніше);
• агранулоцитозі в анамнезі, спричиненому прийомом клозапіну;
• порушенні функції кісткового мозку;
• епілепсії, що не піддається контролю;
• алкогольному або інших токсичних психозах;
• лікарських інтоксикаціях;
• коматозних станах;
• судинному колапсі та/або пригніченні центральної нервової системи (ЦНС) з будь-яких причин;
• тяжких порушеннях функції нирок або серця (наприклад, при міокардиті);
• гострих захворюваннях печінки з такими симптомами, як нудота, втрата апетиту або жовтяниця; прогресуючих захворюваннях печінки; печінковій недостатності;
• паралітичній непрохідності кишечника;
• одночасному прийомі інших ліків, про які відомо, що вони можуть спричинити агранулоцитоз;
• одночасному прийомі депо-нейролептиків.

Клозапін (Азапін) має досить багато особливостей застосування. Нижче наведено деякі з них, а повний список таких особливостей міститься в офіційній інструкції до препарату.

Ризик агранулоцитозу

Під час прийому клозапіну у деяких пацієнтів може розвинутись агранулоцитоз. Його частота та коефіцієнт летальності у таких пацієнтів значно знизилися з моменту впровадження контролю кількості лейкоцитів та абсолютної кількості нейтрофілів. Тому є обов'язковими нижчезазначені запобіжні заходи.

У зв'язку з ризиками на тлі застосування Азапіну, його призначення можливе лише якщо:

• пацієнт спочатку має нормальні результати аналізів на кількість лейкоцитів – загальна кількість ≥ 3500/мм3 (3,5x109/л) та абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) ≥ 2000/мм3 (2,0x109/л);
• є можливість обчислення загальної кількості лейкоцитів та абсолютної кількості нейтрофілів (АКН) щотижня впродовж перших 18 тижнів лікування, а також щонайменше кожні 4 тижні надалі. Моніторинг має тривати впродовж усього лікування і ще 4 тижні після повного припинення прийому препарату.

Рецепт на Азапін не можна видавати на більш тривалий термін, ніж інтервал між двома аналізами крові.

Перед початком застосування клозапіну проводять аналіз крові, фізикальний огляд і збирають анамнез. За наявності в анамнезі серцевих захворювань або результатів, що вказують на відхилення у серцево-судинній системі під час медичного обстеження, пацієнта направляють до фахівця для проведення інших досліджень, які мають включати проведення ЕКГ. Лікування призначається лише тоді, коли очікувана користь від лікування очевидно перевищуватиме ризики. Лікар повинен розглянути необхідність проведення ЕКГ до початку лікування.

Лікар, який призначає Азапін, повинен повністю дотримуватися необхідних заходів безпеки.

До початку застосування препарату лікар повинен бути впевнений у міру своєї поінформованості, що у пацієнта раніше не спостерігалися небажані гематологічні реакції внаслідок застосування клозапіну, які вимагали припинення прийому лікарського засобу.

Інші особливості, пов'язані з ризиком агранулоцитозу, детально розписані у відповідному розділі офіційної інструкції.

Ризик серцево-судинних розладів

Під час проведення лікування може розвинутись ортостатична гіпотензія з синкопе або без нього. В окремих випадках (рідко) колапс може бути важким і супроводжуватися зупинкою серця та/або дихання.

Подібні реакції розвиваються частіше при одночасному застосуванні бензодіазепіну або будь-якого іншого психотропного засобу і на початковому етапі титрування дозування у зв'язку зі швидким підвищенням дозування. Зрідка такі реакції спостерігалися після прийому першої дози лікарського засобу. Відповідно, на початку лікування Азапіном необхідний ретельний медичний контроль за пацієнтами.

Важливо! Моніторинг артеріального тиску (АТ) у положенні лежачи та стоячи необхідно проводити впродовж перших тижнів лікування клозапіном при хворобі Паркінсона.

Також відомо, що застосування клозапіну пов'язане з підвищеним ризиком розвитку міокардиту, особливо у перші 2 місяці лікування (або більше). Іноді міокардит призводив до смерті пацієнта.

У зв'язку з прийомом Азапіну були також зареєстровані перикардит / перикардіальний випіт і кардіоміопатія, серед випадків яких траплялися і випадки з летальним кінцем.

Розвиток міокардиту або кардіоміопатії слід підозрювати у пацієнтів:

• з постійною тахікардією у спокої, особливо впродовж перших 2 місяців лікування;
• та/або з прискореним серцебиттям, аритмією, болем у грудній клітці та іншими ознаками і симптомами серцевої недостатності (наприклад, нез'ясованою втомою, тахіпное);
• із симптомами, що імітують інфаркт міокарда.

Серед інших ознак, які можуть спостерігатися на додаток до вищезгаданих, можливі грипоподібні симптоми.

Важливо! За підозри на розвиток міокардиту чи кардіоміопатії лікування препаратом негайно припиняють, а пацієнта негайно ж направляють до кардіолога.

Інші особливості, пов'язані з серцево-судинним ризиком (інфаркт міокарда, подовження інтервалу QT, цереброваскулярні ускладнення та ін.) детально розписані у відповідному розділі офіційної інструкції.

Порушення метаболізму

Під час лікування клозапіном (Азапін) можливі метаболічні порушення у вигляді:

• гіперглікемії (підвищення рівня цукру в крові) аж до розвитку цукрового діабету;
• дисліпідемії (підвищення рівня “поганого” холестерину і тригліцеридів у крові та зниження показників “хорошого” холестерину);
• збільшення маси тіла.

Вагітність і грудне вигодовування (ГВ)

Під час вагітності препарат може призначатися лише у крайніх випадках і після ретельної оцінки співвідношення очікуваної користі для жінки та ризиків для плоду.

Важливо! При переході жінки на лікування клозапіном з іншого нейролептика можливе відновлення нормальної менструальної функції. Відповідно, жінкам репродуктивного віку необхідно використовувати надійні контрацептивні засоби.

Грудне вигодовування (ГВ) припиняють на період застосування клозапіну (Азапіну).

Швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Клозапін має седативний ефект і знижує поріг пароксизмів. Тому слід уникати керування автомобілем або роботи з механізмами, особливо впродовж перших тижнів лікування.

Азапін досить часто чинить небажані побічні ефекти. Найбільш небезпечний з них – агранулоцитоз, тобто суттєве зниження рівня нейтрофілів, еозинофілів і базофілів у периферичній крові.

Крім того, можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, що виявлятиметься зниженням кількості формених елементів крові.

Під час курсу терапії атиповим антипсихотиком Азапіном можливі й інші побічні ефекти. Серед них найчастіше зустрічаються такі явища:

• набір маси тіла;
• підвищення рівня глюкози аж до розвитку цукрового діабету;
• порушення мовлення, заїкуватість, нервове збудження;
• сонливість, млявість, тремтіння кінцівок, м'язова слабкість;
• почастішання частоти серцевих скорочень (тахікардія), різке зниження чи підвищення тиску, аритмія, кардіоміопатія, міокардит;
• сухість у роті, проблеми з ковтанням їжі, запор, зупинка роботи кишечника та ін.

Повний перелік побічних ефектів препарату Азапін наведено в офіційній інструкції. У разі появи якогось тривожного симптому слід негайно звернутися до лікаря. Він проведе корекцію терапії і підбере оптимальне дозування лікарського засобу або замінить його іншим.

Препарат приймають незалежно від їди, але бажано перед сном.

Протипоказане одночасне призначення із:

• ліками, які суттєво пригнічують функцію кісткового мозку;
• депо-нейролептиками тривалої дії, які мають мієлосупресивний потенціал. Ці речовини неспроможні швидко виводитися з організму у разі потреби (наприклад, при розвитку нейтропенії);
• прийомом алкоголю.

З крайньою обережністю та корекцією дозувань призначають Азапін із:

• наркотичними засобами;
• антигістамінними (протиалергічними / снодійними) засобами;
• бензодіазепінами або іншими психотропними лікарськими засобами (така комбінація підвищує ризик розвитку судинного колапсу, який іноді може бути тяжким і призводити до зупинки серця чи дихання). Важливо! У цьому разі невідомо, чи можна запобігти серцевому або дихальному колапсу за допомогою корекції дози;
• лікарськими засобами, які чинять антихолінергічний, антигіпертензивний ефект або пригнічують дихання;
• препаратами літію та ін.

Більш детальна інформація про ці та інші лікарські взаємодії клозапіну (Азапіну) міститься у відповідному розділі офіційної інструкції із застосування препарату.

Азапін (клозапін) може викликати передозування, зокрема з летальним кінцем, навіть у дозі 400 мг, особливо якщо пацієнт раніше не приймав цей препарат.

Точна смертельна доза Азапіну невідома, але більшість смертельних випадків були пов'язані з серцевою недостатністю або аспіраційною пневмонією і реєструвалися після застосування доз клозапіну понад 2000 мг.

Передозування може виражатися:

• сонливістю, летаргією, комою;
• арефлексією, сплутаністю свідомості, галюцинаціями, збудженням, делірієм;
• екстрапірамідними симптомами;
• підвищенням рефлексів, судомами;
• підвищеним слиновиділенням;
• розширенням зіниць, нечіткістю зору;
• коливаннями температури тіла;
• артеріальною гіпотензією (зниженням тиску), колапсом, тахікардією (прискоренням серцевого ритму), аритмією;
• аспіраційною пневмонією, задишкою, пригніченням або порушенням дихання.

Специфічний антидот клозапіну невідомий.

Неспецифічне лікування:

• негайне і повторне промивання шлунка та/або подальше введення активованого вугілля впродовж 6 годин після прийому надлишкової дози препарату;
• кардіореспіраторна інтенсивна терапія (ЕКГ, постійний моніторинг);
• постійний моніторинг рівнів електролітів і кислотно-лужного балансу.

Більш детальна інформація про передозування клозапіну (Азапіну) та медичну допомогу у цьому разі міститься у відповідному розділі офіційної інструкції із застосування препарату.

Ліки слід зберігати в оригінальній упаковці, у недоступному для дітей місці за температури до 25 оС.

• Державний реєстр лікарських засобів України
• Нормативно-директивні документи МОЗ України
• PubMed, Unique Effects of Clozapine: A Pharmacological Perspective
• Drugs.com, Clozapine
• MedlinePlus, Clozapine

• Health-ua.com, Деякі клінічні аспекти вирішення проблеми резистентної шизофренії